Vaskulární účinky alirokumabu u pacientů s akutním IM (PACMAN-AMI)

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena, věk ≥18 let při screeningu;
• Akutní infarkt myokardu: akutní infarkt myokardu s elevací ST segmentu (STEMI) s nástupem bolesti do ≤ 24 hodin nebo infarkt myokardu bez elevace ST segmentu (NSTEMI), s alespoň jedním koronárním segmentem (léze viníka) vyžadující PCI;
• LDL-C ≥70 mg/dl (≥1,8 mmol/l) hodnocené před nebo během PCI u pacientů, kteří dostávali jakýkoli stabilní režim statinů během ≥ 4 týdnů před zařazením; NEBO LDL-C ≥125 mg/dl (≥3,2 mmol/l) u pacientů, kteří dosud neužívali statiny nebo nebyli na stabilním režimu se statiny po dobu ≥ 4 týdnů před zařazením;
• Alespoň dvě hlavní nativní koronární artérie ("cílové cévy"), z nichž každá splňuje následující kritéria pro intrakoronární zobrazení bezprostředně po kvalifikovaném PCI postupu: Angiografický důkaz <50% redukce průměru lumenu pomocí angiografického vizuálního odhadu;
• Cílová céva považovaná za přístupnou pro zobrazovací katétry a vhodná pro intrakoronární zobrazování v proximálním (50mm) segmentu ("cílový segment");
• Cílová céva nemusí být bypass (saphenózní nebo arteriální) štěp nebo bypassová nativní céva;
• Cílové plavidlo nesmí v cílovém segmentu podstoupit předchozí PCI;
• Cílové plavidlo není kandidátem na zásah v době kvalifikace PCI nebo během následujících 6 měsíců podle úsudku vyšetřovatele;
• Hemodynamická stabilita umožňující opakované podávání nitroglycerinu;
• Schopnost porozumět požadavkům studie a poskytnout informovaný souhlas;
• Ochota podstoupit kontrolní intrakoronární vyšetření.

Kritéria vyloučení:

• Left-main disease, definované jako ≥50% zmenšení průměru lumen levé hlavní koronární arterie pomocí angiografického vizuálního odhadu;
• Onemocnění tří cév, definované jako ≥70% zmenšení průměru lumenu tří hlavních epikardiálních koronárních tepen angiografickým vizuálním odhadem nebo v hlavních větvích jedné nebo více těchto tepen, bez ohledu na lokalizaci (proximální 50 mm nebo více distální lokalizace) obstrukční léze;
• Historie bypassu koronární tepny;
• "trombolýza při infarktu myokardu" (TIMI) průtok <2 tepnou související s infarktem po PCI;
• Nestabilní klinický stav (hemodynamická nebo elektrická nestabilita);
• Významná koronární kalcifikace nebo tortuozita, která brání IVUS, NIRS a OCT hodnocení;
• Nekontrolovaná srdeční arytmie, definovaná jako rekurentní a symptomatická ventrikulární tachykardie nebo fibrilace síní s rychlou komorovou odpovědí nekontrolovanou léky v posledních 3 měsících před screeningem;
• Těžká renální dysfunkce, definovaná odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace <30 ml/min/1,73 m2;
• Aktivní onemocnění jater nebo jaterní dysfunkce;
• Známá intolerance rosuvastatinu NEBO známá intolerance statinů;
• Známá alergie na kontrastní látku, heparin, aspirin, tikagrelor nebo prasugrel;
• Známá citlivost na jakékoli podávané látky, včetně známé intolerance statinů;
• Pacienti, kteří dříve dostávali alirokumab nebo jiný inhibitor PCSK9;
• Pacient, který v posledních 12 měsících před screeningem užíval inhibitory proteinu transferového proteinu cholesterolu;
• Léčba systémovými steroidy nebo systémovým cyklosporinem v posledních 3 měsících;
• Známá aktivní infekce nebo závažná hematologická, metabolická nebo endokrinní dysfunkce podle úsudku zkoušejícího;
• Plánovaná operace do 12 měsíců;
• Pacienti, kteří podle úsudku zkoušejícího nebudou k dispozici pro návštěvy požadované ve studii;
• Aktuální zařazení do jiného výzkumného zařízení nebo studie léků;
• anamnéza rakoviny za posledních 5 let, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární rakoviny kůže, spinocelulární rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku;
• Odhadovaná délka života méně než 1 rok;
• Žena ve fertilním věku (věk <50 let a poslední menstruace během posledních 12 měsíců), která nepodstoupila podvázání vejcovodů, ovariektomii ani hysterektomii.