Effetti vascolari di Alirocumab nei pazienti con IM acuto (PACMAN-AMI)

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina, età ≥18 anni allo screening;
• Infarto miocardico acuto: infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del tratto ST (STEMI) con insorgenza del dolore entro ≤24 ore, o infarto miocardico senza sopraslivellamento del tratto ST (NSTEMI), con almeno un segmento coronarico (lesione colpevole) che richiede PCI;
• C-LDL ≥70 mg/dL (≥1,8 mmol/L) valutato prima o durante PCI in pazienti che hanno ricevuto qualsiasi regime stabile di statine entro ≥ 4 settimane prima dell'arruolamento; O LDL-C ≥125 mg/dL (≥3,2 mmol/L) in pazienti naïve alle statine o che non sono stati in regime stabile con statine per ≥ 4 settimane prima dell'arruolamento;
• Almeno due arterie coronarie native principali ("vasi bersaglio"), ciascuna delle quali soddisfa i seguenti criteri per l'imaging intracoronarico immediatamente dopo la procedura PCI qualificante: evidenza angiografica di riduzione <50% del diametro del lume mediante stima visiva angiografica;
• Vaso bersaglio ritenuto accessibile ai cateteri per imaging e idoneo per l'imaging intracoronarico nel segmento prossimale (50 mm) ("segmento bersaglio");
• Il vaso bersaglio non può essere un innesto di bypass (vena safena o arteriosa) o un vaso nativo bypassato;
• La nave bersaglio non deve essere stata sottoposta a precedente PCI all'interno del segmento bersaglio;
• La nave bersaglio non è candidata all'intervento al momento del PCI di qualificazione o nei successivi 6 mesi a giudizio dell'investigatore;
• Stabilità emodinamica che consente la somministrazione ripetitiva di nitroglicerina;
• Capacità di comprendere i requisiti dello studio e di fornire il consenso informato;
• Disponibilità a sottoporsi a imaging intracoronarico di follow-up.

Criteri di esclusione:

• Malattia del tronco comune, definita come riduzione ≥50% del diametro del lume dell'arteria coronaria principale sinistra mediante stima visiva angiografica;
• Malattia dei tre vasi, definita come riduzione ≥70% del diametro del lume di tre grandi arterie coronarie epicardiche mediante stima visiva angiografica o nei rami principali di una o più di queste arterie, indipendentemente dalla localizzazione (localizzazione prossimale 50 mm o più distale) del lesioni ostruttive;
• Storia di intervento chirurgico di bypass delle arterie coronarie;
• "Thrombolysis In Myocardial Infarction" (TIMI) flusso <2 dell'arteria correlata all'infarto dopo PCI;
• Stato clinico instabile (instabilità emodinamica o elettrica);
• Significativa calcificazione o tortuosità coronarica ritenuta precludere la valutazione IVUS, NIRS e OCT;
• Aritmia cardiaca incontrollata, definita come tachicardia ventricolare ricorrente e sintomatica o fibrillazione atriale con risposta ventricolare rapida non controllata da farmaci negli ultimi 3 mesi prima dello screening;
• Disfunzione renale grave, definita dalla velocità di filtrazione glomerulare stimata <30 ml/min/1,73 m2;
• Malattia epatica attiva o disfunzione epatica;
• Intolleranza nota alla rosuvastatina OPPURE intolleranza nota alle statine;
• Allergia nota a mezzo di contrasto, eparina, aspirina, ticagrelor o prasugrel;
• Sensibilità nota a qualsiasi sostanza da somministrare, inclusa intolleranza nota alle statine;
• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza alirocumab o altri inibitori del PCSK9;
• Paziente che ha ricevuto inibitori della proteina di trasferimento degli esteri del colesterolo negli ultimi 12 mesi prima dello screening;
• Trattamento con steroidi sistemici o ciclosporina sistemica negli ultimi 3 mesi;
• Infezione attiva nota o grave disfunzione ematologica, metabolica o endocrina a giudizio dello sperimentatore;
• Intervento programmato entro 12 mesi;
• Pazienti che non saranno disponibili per le visite richieste dallo studio a giudizio dello Sperimentatore;
• Iscrizione in corso a un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico;
• Storia di cancro negli ultimi 5 anni, ad eccezione di carcinoma cutaneo basocellulare adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule squamose o carcinoma cervicale in situ;
• Aspettativa di vita stimata inferiore a 1 anno;
• Donne in età fertile (età <50 anni e ultima mestruazione negli ultimi 12 mesi), che non sono state sottoposte a legatura delle tube, ovariectomia o isterectomia.