Alirokumabin vaikutukset verisuoniin akuuteilla MI-potilailla (PACMAN-AMI)

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen, ikä ≥ 18 vuotta seulonnassa;
• Akuutti sydäninfarkti: akuutti ST-segmentin noususydäninfarkti (STEMI), jonka kipu alkaa ≤ 24 tunnin sisällä, tai ei-ST-segmentin kohoavaa sydäninfarktia (NSTEMI), jossa vähintään yksi sepelvaltimosegmentti (syyllinen leesio) vaatii PCI:tä;
• LDL-kolesteroli ≥ 70 mg/dL (≥ 1,8 mmol/L), joka on arvioitu ennen PCI:tä tai sen aikana potilailla, jotka ovat saaneet mitä tahansa stabiilia statiinihoitoa ≥ 4 viikon aikana ennen osallistumista; TAI LDL-C ≥125 mg/dL (≥3,2 mmol/L) potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet statiineja tai jotka eivät ole saaneet vakaata statiinihoitoa ≥ 4 viikkoon ennen osallistumista;
• Vähintään kaksi suurta natiivia sepelvaltimoa ("kohdesuoni"), joista kukin täyttää seuraavat intrakoronaarisen kuvantamisen kriteerit välittömästi hyväksytyn PCI-toimenpiteen jälkeen: Angiografinen näyttö ontelon halkaisijan pienenemisestä < 50 % angiografisen visuaalisen arvioinnin perusteella;
• Kohdesuonen katsotaan olevan kuvantamiskatetrien ulottuvilla ja soveltuva intrakoronaariseen kuvantamiseen proksimaalisessa (50 mm) segmentissä ("kohdesegmentti");
• Kohdesuonen ei saa olla ohitussiirre (safeenalaskimo tai valtimo) tai ohitettu alkuperäinen suoni;
• Kohdealukselle ei saa olla tehty aiempaa PCI:tä kohdesegmentissä;
• Tutkijan arvion mukaan kohdealus ei ole ehdolla interventioon PCI:n hyväksymishetkellä tai seuraavan 6 kuukauden aikana;
• Hemodynaaminen stabiilius, joka mahdollistaa nitroglyseriinin toistuvan antamisen;
• Kyky ymmärtää tutkimuksen vaatimukset ja antaa tietoinen suostumus;
• Halukkuus seurata sepelvaltimoiden kuvantamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Vasemman päävaltimon sairaus, joka määritellään ≥50 %:n pienenemiseksi vasemman pääsepelvaltimon ontelon halkaisijassa angiografisella visuaalisella arvioinnilla;
• Kolmen verisuonen sairaus, joka määritellään kolmen suuren epikardiaalisen sepelvaltimon luumenin halkaisijan pienenemiseksi ≥ 70 %:n pienenemisenä kolmen suuren epikardiaalisen sepelvaltimossa angiografisen visuaalisen arvioinnin perusteella tai yhden tai useamman näistä valtimoista päähaaroissa, riippumatta verisuonen sijainnista (proksimaalinen 50 mm tai enemmän distaalinen sijainti) obstruktiiviset vauriot;
• Sepelvaltimon ohitusleikkauksen historia;
• "Trombolysis In Myocardial Infarction" (TIMI) -virtaus <2 infarktiin liittyvästä valtimosta PCI:n jälkeen;
• Epävakaa kliininen tila (hemodynaaminen tai sähköinen epävakaus);
• Merkittävä sepelvaltimon kalkkeutuminen tai mutkaisuus, jonka katsotaan estävän IVUS-, NIRS- ja OCT-arvioinnin;
• Hallitsematon sydämen rytmihäiriö, joka määritellään toistuvaksi ja oireelliseksi kammiotakykardiaksi tai eteisvärinäksi, johon liittyy nopea kammiovaste, jota ei ole saatu hallintaan lääkkeillä viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa;
• Vaikea munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella < 30 ml/min/1,73 m2;
• Aktiivinen maksasairaus tai maksan toimintahäiriö;
• Tunnettu rosuvastatiini-intoleranssi TAI tunnettu statiini-intoleranssi;
• Tunnettu allergia varjoaineelle, hepariinille, aspiriinille, tikagrelorille tai prasugreelille;
• Tunnettu herkkyys joillekin annettaville aineille, mukaan lukien tunnettu statiini-intoleranssi;
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet alirokumabia tai muuta PCSK9-estäjää;
• Potilas, joka on saanut kolesteroliesterin siirtoproteiinin estäjiä viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontaa;
• Hoito systeemisillä steroideilla tai systeemisellä siklosporiinilla viimeisen 3 kuukauden aikana;
• Tiedossa oleva aktiivinen infektio tai merkittävä hematologinen, metabolinen tai endokriininen toimintahäiriö tutkijan arvion mukaan;
• Suunniteltu leikkaus 12 kuukauden sisällä;
• Potilaat, jotka eivät ole käytettävissä tutkijan arvion mukaan tutkimuksen edellyttämille käynneille;
• Nykyinen ilmoittautuminen toiseen tutkimuslaitteeseen tai lääketutkimukseen;
• Syöpä viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu-ihosyöpää, okasolusyöpää tai in situ kohdunkaulansyöpää;
• Arvioitu elinajanodote alle 1 vuosi;
• Hedelmällisessä iässä oleva nainen (ikä < 50 vuotta ja viimeiset kuukautiset viimeisen 12 kuukauden aikana), jolle ei ole tehty munanjohdinsidontaa, munasarjan tai kohdunpoistoa.