同種造血細胞移植後の再発AMLに対するサイトカイン誘導記憶様NK細胞養子療法
2026年4月2日 更新者：Washington University School of Medicine
小児および成人における同種造血細胞移植後の再発AMLに対するサイトカイン誘発記憶様NK細胞養子療法
サルベージ化学療法後のドナーリンパ球注入 (DLI) は、同種造血細胞移植 (allo-HCT) 後に再発した患者で最も広く使用されている治療アプローチの 1 つです。 しかし、これらの患者の完全寛解 (CR) 率と長期生存率は依然として非常に低いため、allo-HCT 後に再発した患者に対するより効果的な治療アプローチを開発する必要性は満たされていません。
進行中のサイトカイン誘発性メモリー様 (CIML) ナチュラル キラー (NK) 細胞試験の最初の有望な結果に基づいて、研究者は、CIML NK 細胞を DLI アプローチと組み合わせることで、白血病に対する移植片を大幅に強化し、潜在的に提供する可能性があるという仮説を立てています。予後が非常に悪いこれらの患者に対する根治的治療。 CIML NK 細胞を DLI プラットフォームと組み合わせることで、CIML NK 細胞は同じドナーに由来するため、ドナー T 細胞によって拒絶されるべきではないため、これらの養子移入された細胞がより長期間持続する可能性もあります。 CIML NK 細胞の使用は、過剰な移植片対宿主病 (GVHD) につながる可能性は低いです。これまでの研究では、過剰な GVHD 率とは関連していませんでした。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
62
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
受信者の包含基準:
- HLAが一致した関連または非関連の同種造血細胞移植後のAMLの再発
- 1歳以上18歳未満のパイロット小児/若年成人患者コホートの場合
- 18 歳以上の第 2 相成人患者コホートの場合
- 利用可能な元のドナー（最初の幹細胞移植に使用されたものと同じドナー）で、動員されていない収集を希望し、適格である
- AML による中枢神経系 (CNS) の関与が知られている患者は、治療を受けており、脳脊髄液 (CSF) が試験に登録する前の少なくとも 2 週間は透明であるという条件で適格です。 CNS療法（化学療法または放射線療法）は、研究治療中、医学的に指示されているとおり継続する必要があります。
- カルノフスキーパフォーマンスステータス > 60 %
以下に定義する適切な臓器機能:
- 総ビリルビン < 2 mg/dL
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3.0 x IULN
- -クレアチニンは施設内の正常範囲内またはクレアチニンクリアランス> 60 mL /分/ 1.73 m2 by Cockcroft-Gault Formula
- 室内空気の酸素飽和度 ≥90%
- -現在全身コルチコステロイド療法を必要としない（10 mg以下のプレドニゾンまたは同等の用量の他の全身ステロイドが許可されている）または他の免疫抑制薬
- -出産の可能性のある女性は、研究登録前の28日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。 女性と男性の患者（女性のパートナーとともに）は、最初の評価期間全体（CIML NK細胞注入の100日後）を含む研究への参加中に、1つのバリア法を含む2つの許容される避妊法を使用することに同意する必要があります。
- -IRBが承認した書面によるインフォームドコンセント文書（または、該当する場合は法的に権限を与えられた代理人のもの）を理解する能力と署名する意思がある.
受信者除外基準:
- -進行中の積極的な全身治療を伴う急性または慢性GvHD。
- -形態学またはフローサイトメトリーによる循環芽球数> 10,000 / uL（サルベージ化学療法を含む細胞減少療法は、研究登録前に推奨されます）
- コントロールされていない細菌またはウイルス感染、または既知の HIV、B 型肝炎、または C 型肝炎感染。
- コントロール不能な狭心症、コントロール不能な重度の心室性不整脈、または急性虚血または能動伝導系の異常を示唆する心電図。
- 新しいまたは制御されていない感染プロセスに関する新しいまたは進行性の肺浸潤。
- -1つ以上の治験薬に対する既知の過敏症
- -CIML NK細胞注入日の前の14日以内に治験薬を受け取った
- 妊娠中および/または授乳中
ドナーの包含基準:
- 18歳以上
- 同種HCTに使用されるものと同じドナー
- 一般的に健康で、医学的に白血球除去に耐えることができる
- -IRBが承認した書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
ドナー除外基準:
- -活動性肝炎、HTLV陽性、またはドナーウイルススクリーニングでのHIV
- 妊娠中
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：T細胞DLI後のCIML NK細胞（パイロット小児／若年成人コホート）
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Day 0 および最初のコースから 30 日以上後の可能性がある 2 回目のサイクル
Day -1 および最初のコースから30日以上経過した可能性のある2サイクル目（パイロット小児/若年成人コホート）。 Day 30 および最初のコースから30日以上経過した可能性のある2サイクル目（第2相成人コホート）
他の名前：
-2日目または-1日目
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実験的：CIML NK細胞療法後のT細胞DLI（第2相成人コホート）
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Day 0 および最初のコースから 30 日以上後の可能性がある 2 回目のサイクル
Day -1 および最初のコースから30日以上経過した可能性のある2サイクル目（パイロット小児/若年成人コホート）。 Day 30 および最初のコースから30日以上経過した可能性のある2サイクル目（第2相成人コホート）
他の名前：
-2日目または-1日目
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他の：ドナー
Day -2または-1日に、同じHCT移植片提供者から、末梢血単核球を標準的なアフェレーシスにより4～5時間かけて採取します（18歳以上の患者では目標量20L以上）。関連する地元提供者の場合、アフェレーシスはDay -1に行われます。無関係な提供者の場合、アフェレーシスはDay -2または-1に行われ、Day -1に製品をT細胞とNK細胞に処理することを目標とします。DLIの用量は、小児コホートの最初のサイクルでは1x106 CD3+/kgとし、成人コホートおよび小児コホートのその後のサイクルでは施設の慣行に従います。
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-2日目または-1日目
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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標準治療（SOC）ドナーリンパ球輸注（DLI）と元の幹細胞ドナーからCIML NK細胞を正常に生成できる可能性。成功した投与量を注入された参加者の数で測定（小児・若年成人パイロットコホート）
時間枠：Day 0までの全対象者の完了
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無作為化対照検証試験、サンプルサイズ調整可能。-実現可能性は、SOCドナーリンパ球輸注（DLI）を用いてCIML NK細胞を生成し、正常に注入する能力と定義される。
最低用量以上の投与が24人中少なくとも18人で可能な場合に成功とみなす。 目標用量および最低CIML用量は、最高20×10^6/kg、最低0.5×10^6/kgとする。 |
Day 0までの全対象者の完了
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CIML NK細胞投与とT細胞DLI併用の安全性：予期せぬ早期死亡が発生した被験者数による評価（パイロット的小児・若年成人コホート）
時間枠：100日目まで
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予期しない早期死亡は、試験治療に可能性、可能性が高い、または確実に関連するとされる、100日目までの死亡と定義されます。
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100日目まで
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CIML NK細胞とT細胞DLIの投与後の安全性：許容できない移植片対宿主病（GVHD）を発症したレシピエント数で評価（小児・若年成人パイロットコホート）
時間枠：14日目から6ヶ月目まで
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許容できないGVHDは、Minnesota Grading Scaleによって評価されたグレードIVの急性GVHD、またはCIBMTR Grading Scaleによって評価されたグレードDの急性GVHDと定義される。
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14日目から6ヶ月目まで
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CIML NK細胞とT細胞DLI投与の安全性：長期にわたる好中球減少症を発症した被験者数による評価（パイロット小児・若年成人コホート）
時間枠：CIML NK細胞注入後8週間
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遷延性好中球減少症は、絶対好中球数が <500/μL で2週間以上持続するものと定義されます。
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CIML NK細胞注入後8週間
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「CIML NK 細胞と T 細胞 DLI 投与の安全性を評価するための、予期しない早期死亡（第2相成人コホート）の評価者数による測定」
時間枠：最大100日目まで
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予期しない早期死亡は、試験治療に可能性がある、おそらく関連する、または確実に関連する死亡として、100日目までに発生する死亡と定義されます。
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最大100日目まで
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CIML NK細胞とT細胞DLIの投与の安全性を、許容できないGVHDが発生した被験者の数で測定する（第2相成人コホート）
時間枠：14日目から6ヶ月目まで
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禁忌となるGVHDは、ミネソタ重症度スケールで評価されたグレードIVの急性GVHD、またはCIBMTR重症度スケールで評価されたグレードDの急性GVHDと定義されます。
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14日目から6ヶ月目まで
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CIML NK細胞とT細胞DLI投与の安全性：長期好中球減少症の患者数による評価（第2相成人コホート）
時間枠：CIML NK輸注後8週間
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持続性好中球減少症は、好中球の絶対数が<500/μLで2週間以上持続する状態と定義されます。
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CIML NK輸注後8週間
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Leukemia無生存率（LFS）のカプラン・マイヤー推定値（第2相成人コホート）
時間枠：6ヶ月
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-LFSはCR/CRi達成から再発、寛解中の死亡、または最後の追跡調査までの期間として定義される。
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6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全寛解率（CR/CRi）（パイロット小児/若年成人コホート）
時間枠：30日目
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30日目
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完全寛解率（CR/CRi）（第2相成人コホート）
時間枠：30日目
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30日目
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カプラン・マイヤー法による無白血病生存率（LFS）の参加者割合の推定（パイロット小児/若年成人コホート）
時間枠：CIML NK細胞輸注後100日
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-LFSは、CR/CRi達成から再発、寛解中の死亡、または最終追跡までの時間と定義されます。
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CIML NK細胞輸注後100日
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Kaplan-Meier推定による無白血病生存率（LFS）の参加者割合（パイロット小児/若年成人コホート）
時間枠：CIML NK 細胞注入後1年
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-LFSは、CR/CRi達成から再発、寛解中の死亡、または最終フォローアップまでの時間と定義されます。
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CIML NK 細胞注入後1年
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Kaplan-Meier法による無白血病生存期間（LFS）の参加者割合推定（第2相成人コホート）
時間枠：CIML NK細胞注入後100日
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-LFSは、CR/CRiの達成から再発、寛解中の死亡、または最後のフォローアップまでの時間として定義されます。
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CIML NK細胞注入後100日
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(Phase 2成人コホートにおける)白血病無増悪生存期間(LFS)の参加者割合のKaplan-Meier推定
時間枠：CIML NK細胞注入後1年
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-LFSは、CR/CRi達成の時点から、再発、寛解中の死亡、または最終観察までの期間と定義されます。
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CIML NK細胞注入後1年
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カプラン・マイヤー法による全生存期間（OS）の参加者割合の推定値（パイロット小児/若年成人コホート）
時間枠：CIML NK細胞投与後100日
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OSはDay 0から原因を問わない死亡までの期間と定義される。
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CIML NK細胞投与後100日
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カプラン・マイヤー推定法による全生存期間（OS）の参加者割合（パイロット小児・若年成人コホート）
時間枠：CIML NK細胞注入後1年
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-OSは、Day 0の日付からあらゆる原因による死亡までの期間と定義される。
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CIML NK細胞注入後1年
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全体生存期間（OS）を有する参加者の割合のカプラン・マイヤー推定（第2相成人コホート）
時間枠：CIML NK細胞注入後100日
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-OSはDay 0の日付から何らかの原因による死亡までの期間と定義される。
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CIML NK細胞注入後100日
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全生存期間（OS）の参加者の割合のカプラン・マイヤー推定（第2相成人コホート）
時間枠：CIML NK細胞注入後1年
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-OSは、Day 0の日付から何らかの原因による死亡までの期間と定義される。
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CIML NK細胞注入後1年
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ミネソタグレーディングスケールによる評価でみた急性GVHD発生率と重症度結果（小児・若年成人パイロットコホート）
時間枠：14日目から6ヶ月目まで
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14日目から6ヶ月目まで
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CIBMTR 重症度評価尺度を用いて評価した急性 GVHD の発生率および重症度（パイロット的小児・若年成人コホート）
時間枠：14日目から6ヶ月
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14日目から6ヶ月
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慢性GVHDの発生率および重症度（パイロット小児・若年成人コホート）
時間枠：100日目から12ヶ月
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100日目から12ヶ月
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ミネソタグレーディングスケールで評価された急性GVHD発生率と重症度（第2相成人コホート）
時間枠：14日目から6ヶ月
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14日目から6ヶ月
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CIBMTR評価尺度に基づく急性GVHDの発症率と重症度（第2相成人コホート）
時間枠：14日目から6ヶ月間
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14日目から6ヶ月間
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慢性GVHDの発生率と重症度（第2相成人コホート）
時間枠：100日目から12ヶ月間
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100日目から12ヶ月間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Amanda Cashen, M.D.、Washington University School of Medicine
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年10月23日
一次修了 (実際)
2025年6月15日
研究の完了 (実際)
2025年6月15日
試験登録日
最初に提出
2017年2月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年2月27日
最初の投稿 (実際)
2017年3月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月2日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 202206197
- P50CA171963 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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