동종이계 조혈모세포이식 후 재발성 AML에 대한 사이토카인 유도 기억유사 NK세포 입양치료

• 수혜자는 DLI 투여 전날(day -1) 및 CIML NK 세포 주입 당일(day 0)에 2-4주 전에 FLAG(fludarabine, ara-C 및 G-CSF) 또는 decitabine을 포함한 표준 구제 화학요법을 받게 됩니다.
• 두 번째 치료 주기는 첫 번째 프로토콜 치료 과정 투여 후 30일 이후에 시행될 수 있으며, 이는 반응 유지 또는 지속/재발성 AML 치료를 위한 것입니다. 단, 환자가 포함/제외 기준을 계속 충족하는 경우에 한합니다. 화학요법은 DLI 및 CIML NK 세포의 두 번째 주입 전에 생략될 수 있습니다. 첫 번째 치료 주기 후 GVHD가 발생한 경우, T 세포 DLI는 생략될 수 있으며, ML NK 세포를 투여할 수 있습니다.

일 -1 및 첫 번째 과정(파일럿 소아청소년 코호트) 후 >30일이 지난 가능한 두 번째 주기.

일 30 및 첫 번째 과정(2상 성인 코호트) 후 >30일이 지난 가능한 두 번째 주기.

• DLI

• 수혜자는 0일에 CIML NK 세포 주입을 받기 전 -7일부터 -3일까지 플루다라빈 및 사이클로포스파미드로 림프고갈 요법을 받게 됩니다. DLI는 30일째에 투여됩니다. rh IL-2는 0일부터 시작하여 격일로 +12일까지 투여됩니다. IL-2 추가는 7번째 수혜자부터 시작되었음에 유의하십시오.
• 치료 유지 또는 지속/재발성 AML 치료를 위해 환자가 계속 자격 기준을 충족한다면, 1차 프로토콜 치료 과정 투여 후 30일 이후에 2차 주기 치료를 시행할 수 있습니다. 2차 DLI 및 CIML NK 세포 주입 전에 화학요법을 생략할 수 있습니다. 1차 치료 주기 후 GVHD가 발생한 경우 T세포 DLI를 생략하고 ML NK 세포를 투여할 수 있습니다. 2차 NK 세포 주입일은 2차째 0일로 간주됩니다.

일 -1 및 첫 번째 과정(파일럿 소아청소년 코호트) 후 >30일이 지난 가능한 두 번째 주기.

일 30 및 첫 번째 과정(2상 성인 코호트) 후 >30일이 지난 가능한 두 번째 주기.

• DLI

• 완전 관해(CR): 형태학적으로 백혈병이 없는 상태(즉, 형태학적 기준에 따라 골수 내 모세포 <5%, Auer 소체를 가진 모세포 없음, 골수외 백혈병의 증거 없음) 및 절대 호중구 수 ≥1,000/μL 및 혈소판 ≥100,000/μL. 환자는 수혈에 의존하지 않아야 함.
• 불완전 혈구 수 회복을 동반한 완전 관해(CRi): CR의 모든 위 기준이 충족되어야 하지만, 혈액 내 절대 호중구 <1,000/μL 또는 혈소판 <100,000/μL인 경우.

• 완전 관해(CR): 형태학적 백혈병 무반응 상태(즉, 형태학적 기준에서 골수 모세포 <5% 및 Auer 소체를 가진 모세포 없음, 골수 외 백혈병 증거 없음) 및 절대 호중구 수 ≥1000/μL, 혈소판 ≥100,000/μL.
  수혈에 의존하지 않아야 함.
• 불완전 혈구 수 회복을 동반한 완전 관해(CRi): 위의 CR 기준을 모두 충족해야 하지만, 혈액 내 절대 호중구 <1000/μL 또는 혈소판 <100,000/μL인 경우.

• 급성 GVHD의 발병률과 중증도는 Minnesota 등급 척도에 따라 평가됩니다. 표적 장기의 생검을 통해 병리학적으로 진단을 확인하려는 시도가 이루어져야 합니다.
• Minnesota 등급 척도는 I, II, III, IV로 등급이 매겨집니다. I등급이 가장 덜 심각하고 IV등급이 가장 심각합니다.

• 급성 GVHD의 발생률과 중증도는 CIBMTR 등급 체계에 따라 평가됩니다. 가능하면 표적 기관의 생검을 통해 병리학적으로 진단을 확인해야 합니다.
• CIBMTR 등급 체계는 A, B, C 또는 D로 등급이 매겨집니다. A 등급이 가장 덜 심각하고 D 등급이 가장 심각한 것으로 간주됩니다.

• 만성 이식편대숙주병의 발생률과 중증도는 NIH 합의 기준 및 전반적 중증도 평가 체계에 따라 평가됩니다. 가능하면 표적 장기의 생검을 통해 병리학적으로 진단을 확인해야 합니다.
• 중증도는 경증, 중등증 또는 중증의 만성 이식편대숙주병으로 분류됩니다.

• 급성 GVHD의 발생률과 중증도는 CIBMTR 등급 기준에 따라 평가됩니다. 표적 장기의 생검을 통해 병리학적으로 진단을 확인하려는 시도가 이루어져야 합니다.
• 미네소타 등급 기준은 I, II, III, IV로 등급이 매겨집니다. I등급이 가장 덜 심각하고 IV등급이 가장 심각합니다.

• 급성 GVHD의 발생률과 중증도는 CIBMTR 등급 척도를 기준으로 평가됩니다. 가능하면 표적 장기(들)의 생검을 통해 병리학적으로 진단을 확진하려고 시도해야 합니다.
• CIBMTR 등급 척도는 A, B, C 또는 D로 등급이 매겨집니다. A 등급이 가장 덜 심각한 것으로 간주되며 D 등급이 가장 심각합니다.

• 만성 이식편대숙주병의 발생률과 중증도는 NIH 합의 기준 및 전반적 중증도 점수 체계에 따라 평가됩니다. 진단은 표적 장기 생검을 통해 병리학적으로 확인하는 것이 권장됩니다.
• 중증도는 경증, 중등증 또는 중증으로 등급이 매겨집니다.