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Terapia adoptiva de células NK similares a la memoria inducida por citoquinas para la LMA recidivante después de un trasplante alogénico de células hematopoyéticas

2 de abril de 2026 actualizado por: Washington University School of Medicine

Terapia adoptiva de células NK similares a la memoria inducida por citoquinas para la LMA recidivante después de un trasplante alogénico de células hematopoyéticas en niños y adultos

La infusión de linfocitos de donante (DLI) después de la quimioterapia de rescate es uno de los enfoques de tratamiento más utilizados en pacientes que recaen después de un trasplante alogénico de células hematopoyéticas (alo-HCT). Sin embargo, las tasas de remisión completa (RC) y la supervivencia a largo plazo siguen siendo muy bajas en estos pacientes y, por lo tanto, existe una necesidad insatisfecha de desarrollar enfoques de tratamiento más efectivos en pacientes que recaen después de un TCH alogénico.

Con base en los prometedores resultados iniciales con nuestro ensayo de células asesinas naturales (NK) similar a la memoria inducida por citocinas (CIML) en curso, los investigadores plantean la hipótesis de que combinar las células NK de CIML con el enfoque DLI mejorará significativamente el injerto versus la leucemia y, por lo tanto, terapia curativa para estos pacientes con un pronóstico extremadamente pobre. La combinación de células NK CIML con la plataforma DLI también permitirá potencialmente que estas células transferidas adoptivamente persistan durante más tiempo, ya que no deberían ser rechazadas por las células T del donante, ya que las células NK CIML se derivan del mismo donante. Es poco probable que el uso de células NK CIML provoque una enfermedad de injerto contra huésped (EICH) excesiva, ya que los estudios anteriores no se han asociado con tasas excesivas de EICH.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

62

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión del destinatario:

  • LMA recidivante después de trasplante alogénico de células hematopoyéticas relacionado o no relacionado con HLA compatible
  • Para la cohorte piloto de pacientes pediátricos/adultos jóvenes ≥1 y <18 años de edad
  • Para la cohorte de pacientes adultos de fase 2 ≥18 años de edad
  • Donante original disponible (el mismo donante que se usó para el trasplante inicial de células madre) que esté dispuesto y sea elegible para la recolección no movilizada
  • Los pacientes con afectación conocida del sistema nervioso central (SNC) con AML son elegibles siempre que hayan sido tratados y el líquido cefalorraquídeo (LCR) esté limpio durante al menos 2 semanas antes de la inscripción en el estudio. La terapia del SNC (quimioterapia o radiación) debe continuar según lo indicado médicamente durante el tratamiento del estudio.
  • Estado funcional de Karnofsky > 60 %

  • Función adecuada del órgano como se define a continuación:

    • Bilirrubina total < 2 mg/dL
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 x NIU
    • Creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina > 60 ml/min/1,73 m2 por la fórmula de Cockcroft-Gault
    • Saturación de oxígeno ≥90% en aire ambiente
  • Actualmente no requiere terapia con corticosteroides sistémicos (se permiten 10 mg o menos de prednisona o dosis equivalentes de otros esteroides sistémicos) o cualquier otro medicamento inmunosupresor
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 28 días anteriores al registro en el estudio. Los pacientes masculinos y femeninos (junto con sus parejas femeninas) deben aceptar usar dos formas de anticoncepción aceptables, incluido un método de barrera, durante la participación en el estudio, incluso durante el período de evaluación inicial (100 días después de la infusión de células NK de CIML).
  • Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterios de exclusión del destinatario:

  • EICH aguda o crónica con tratamiento sistémico activo continuo.
  • Recuento de blastos circulantes >10 000/uL por morfología o citometría de flujo (se recomiendan las terapias citorreductoras, incluida la quimioterapia de rescate, antes de la inscripción en el estudio)
  • Infecciones bacterianas o virales no controladas, o infección conocida por VIH, hepatitis B o hepatitis C.
  • Angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o electrocardiograma sugestivo de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción.
  • Infiltrados pulmonares nuevos o progresivos preocupantes por proceso infeccioso nuevo o no controlado.
  • Hipersensibilidad conocida a uno o más de los agentes del estudio
  • Recibió cualquier fármaco en investigación dentro de los 14 días anteriores a la fecha de infusión de células NK CIML
  • embarazada y/o amamantando

Criterios de inclusión de donantes:

  • Al menos 18 años de edad
  • Mismo donante que el utilizado para el alo-HCT
  • En general, buena salud y médicamente capaz de tolerar la leucoféresis.
  • Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB

Criterios de exclusión de donantes:

  • Hepatitis activa, positivo para HTLV o VIH en la prueba viral del donante
  • Embarazada

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Célula NK CIML después de DLI de células T (Cohorte piloto pediátrica/adultos jóvenes)
  • Los receptores recibirán quimioterapia de rescate estándar con FLAG (fludarabina, ara-C y G-CSF) o decitabina 2-4 semanas antes de recibir la DLI en el día -1 y la infusión de células NK CIML en el día 0.
  • Se puede administrar un segundo ciclo de terapia > 30 días después de la administración del primer curso de terapia del protocolo para mantener la respuesta o tratar la LMA persistente/recaída, si el paciente continúa cumpliendo los criterios de inclusión/exclusión. La quimioterapia puede omitirse antes de una segunda infusión de DLI y células NK CIML. En caso de EICH después del primer ciclo de terapia, la DLI de células T puede omitirse y se administran células NK ML.
Droga: CIML Infusión de células NK
Día 0 y posible segundo ciclo > 30 días después del primer curso
Procedimiento: Infusión de producto de células T CD3+

Día -1 y posible segundo ciclo >30 días después del primer curso (Cohorte Pediátrica/Adultos Jóvenes Piloto).

Día 30 y posible segundo ciclo >30 días después del primer curso (Cohorte de Adultos en Fase 2)

Otros nombres:
  • DLI
Procedimiento: Leucaféresis
En el Día -2 o -1
Experimental: Células NK CIML después de DLI de células T (Cohorte de adultos en fase 2)
  • Los receptores recibirán terapia de depleción linfoide con fludarabina y ciclofosfamida los días -7 a -3 antes de recibir la infusión de células NK CIML el día 0. La DLI se administrará el día 30. Se administrará rh IL-2 a partir del día 0, continuando en días alternos hasta el día +12. Tenga en cuenta que la adición de IL-2 comenzó con el séptimo receptor tratado.
  • Se podrá administrar un segundo ciclo de terapia más de 30 días después de la administración del primer curso de terapia del protocolo para mantener la respuesta o tratar la LMA persistente/recaída, si el paciente continúa cumpliendo los criterios de elegibilidad. Se puede omitir la quimioterapia antes de una segunda infusión de DLI y células NK CIML. En el caso de EICH después del primer ciclo de terapia, la DLI de células T puede omitirse y administrarse células NK ML. La fecha de la segunda infusión de células NK se considerará un segundo Día 0.
Droga: CIML Infusión de células NK
Día 0 y posible segundo ciclo > 30 días después del primer curso
Procedimiento: Infusión de producto de células T CD3+

Día -1 y posible segundo ciclo >30 días después del primer curso (Cohorte Pediátrica/Adultos Jóvenes Piloto).

Día 30 y posible segundo ciclo >30 días después del primer curso (Cohorte de Adultos en Fase 2)

Otros nombres:
  • DLI
Procedimiento: Leucaféresis
En el Día -2 o -1
Otro: Donantes
En el día -2 o -1, se recolectarán células mononucleares de sangre periférica mediante aféresis estándar durante 4-5 horas (con un volumen objetivo de al menos 20 L para pacientes ≥ 18 años) del mismo donante que proporcionó el injerto de TCH.
Para donantes relacionados locales, la aféresis se realizará el día -1.
Para donantes no relacionados, la aféresis se realizará el día -2 o -1, con el objetivo de procesar el producto en células T y NK el día -1.
La dosis de la DLI será de 1x106 CD3+/kg en el primer ciclo de la cohorte pediátrica, y seguirá las prácticas institucionales para la cohorte adulta y para los ciclos posteriores de la cohorte pediátrica.
Procedimiento: Leucaféresis
En el Día -2 o -1

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Viabilidad de generar con éxito células CIML NK con la infusión de linfocitos del donante (DLI) de atención estándar (SOC) procedentes del donante de células madre original, medida por el número de participantes que recibieron dosis exitosas infundidas (cohorte piloto pediátrica/joven adulta)
Periodo de tiempo: Finalización de todos los receptores hasta el Día 0
-La viabilidad se define como la capacidad de generar e infundir exitosamente células CIML NK con la infusión de linfocitos de donante (DLI) estándar. Se considerará exitosa si se pueden administrar dosis por encima del mínimo en al menos 18 de 24 pacientes. Las dosis objetivo y mínima de CIML están limitadas a un máximo de 20x10^6/kg con una dosis mínima de 0.5x10^6/kg .
Finalización de todos los receptores hasta el Día 0
Seguridad de la administración de células NK CIML más DLI de células T medida por el número de receptores con mortalidad temprana inesperada (cohorte piloto pediátrica/jóvenes adultos)
Periodo de tiempo: Up to Day 100
La mortalidad temprana inesperada se define como las muertes que ocurren hasta el día 100 y que están posible, probable o definitivamente relacionadas con el tratamiento del estudio.
Up to Day 100
Seguridad de la administración de células CIML NK más DLI de células T medida por el número de receptores con enfermedad injerto contra huésped (EICH) inaceptable (Cohorte piloto pediátrica/adultos jóvenes)
Periodo de tiempo: Desde el día 14 hasta el mes 6
La EICH inaceptable se define como EICH aguda de grado IV según la escala de clasificación de Minnesota o EICH aguda de grado D según la escala de clasificación de CIBMTR.
Desde el día 14 hasta el mes 6
Seguridad de la administración de células NK CIML más DLI de células T medida por el número de receptores con neutropenia prolongada (cohorte piloto pediátrica/adultos jóvenes)
Periodo de tiempo: 8 semanas post infusión de CIML NK
La neutropenia prolongada se define como un recuento absoluto de neutrófilos <500/μL que persiste durant => 2 semanas.
8 semanas post infusión de CIML NK
Seguridad de la administración de células NK CIML más DLI de células T medida por el número de receptores con mortalidad temprana inesperada (cohorte de adultos en fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta el Día 100
La mortalidad temprana inesperada se define como las muertes que ocurren hasta el día 100 que posible, probable o definitivamente están relacionadas con el tratamiento del estudio.
Hasta el Día 100
Seguridad de la administración de células CIML NK más DLI de células T medida por el número de receptores con GVHD inaceptable (Cohorte de adultos de fase 2)
Periodo de tiempo: Desde el día 14 hasta el mes 6
La EICH inaceptable se define como EICH aguda de grado IV según la Escala de Minnesota o EICH aguda de grado D según la Escala de Clasificación del CIBMTR.
Desde el día 14 hasta el mes 6
Seguridad de la administración de células CIML NK más DLI de células T medida por el número de receptores con neutropenia prolongada (Cohorte de adultos de fase 2)
Periodo de tiempo: 8 weeks post CIML NK infusion
La neutropenia prolongada se define como un recuento absoluto de neutrófilos <500/μL que persiste durante > 2 semanas.
8 weeks post CIML NK infusion
Estimación de Kaplan-Meier del Porcentaje de Participantes con Supervivencia Libre de Leucemia (SLL) (Cohorte de Adultos de Fase 2)
Periodo de tiempo: 6 meses
-LFS se define como el tiempo desde la obtención de RC\/RCi hasta el momento de la recaída, muerte en remisión o último seguimiento.
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de Remisión Completa (CR/CRi) (Cohorte Piloto Pediátrica/Jóvenes Adultos)
Periodo de tiempo: Día 30
  • Remisión completa (RC): Estado morfológicamente libre de leucemia (es decir, médula ósea con <5% de blastos según criterios morfológicos y sin blastos con bastones de Auer, sin evidencia de leucemia extramedular) y recuento absoluto de neutrófilos ≥1000 /μL y plaquetas ≥100,000 /μL. El paciente debe ser independiente de transfusiones.
  • Remisión completa con recuperación incompleta del hemograma (RCi): Todos los criterios anteriores para RC deben cumplirse, excepto que los neutrófilos absolutos <1000 /μL o las plaquetas <100,000 /μL en la sangre.
Día 30
Tasa de Remisión Completa (CR/CRi) (Cohorte de Adultos en Fase 2)
Periodo de tiempo: Día 30
  • Remisión completa (RC): Estado morfológicamente libre de leucemia (es decir, médula ósea con <5% de blastos según criterios morfológicos y sin blastos con bastones de Auer, sin evidencia de leucemia extramedular) y recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/μL y plaquetas ≥100.000/μL. El paciente debe ser independiente de transfusiones.
  • Remisión completa con recuperación hematológica incompleta (RCi): Se deben cumplir todos los criterios anteriores para RC, excepto que los neutrófilos absolutos <1000/μL o las plaquetas <100.000/μL en sangre.
Día 30
Estimación de Kaplan-Meier del porcentaje de participantes con supervivencia libre de leucemia (SLL) (Cohorte Piloto Pediátrica/Adultos Jóvenes)
Periodo de tiempo: 100 días después de la infusión de células NK CIML
-LFS se define como el tiempo desde el logro de CR/CRi hasta el momento de la recaída, muerte en remisión o último seguimiento.
100 días después de la infusión de células NK CIML
Estimación de Kaplan-Meier del porcentaje de participantes con supervivencia libre de leucemia (LFS) (cohorte pediátrica/de adultos jóvenes piloto)
Periodo de tiempo: 1 año post infusión de células NK CIML
-LFS se define como el tiempo desde la consecución de RC/RCi hasta el momento de la recaída, muerte en remisión o última visita de seguimiento.
1 año post infusión de células NK CIML
Estimación de Kaplan-Meier del porcentaje de participantes con supervivencia libre de leucemia (SLL) (Cohorte de adultos de fase 2)
Periodo de tiempo: 100 días después de la infusión de células NK CIML
-SLV se define como el tiempo desde la obtención de RC/RCI hasta la recaída, muerte en remisión o último seguimiento.
100 días después de la infusión de células NK CIML
Estimación de Kaplan-Meier del Porcentaje de Participantes con Supervivencia Libre de Leucemia (SLL) (Cohorte de Adultos de Fase 2)
Periodo de tiempo: 1 año después de la infusión de células NK CIML
- La SLE se define como el tiempo desde la obtención de RC / RCI hasta el momento de la recaída, muerte en remisión o último seguimiento.
1 año después de la infusión de células NK CIML
Estimación de Kaplan-Meier del Porcentaje de Participantes con Supervivencia Global (SG) (Cohorte Piloto Pediátrica/Joven Adulto)
Periodo de tiempo: 100 días posteriores a la infusión de células NK CIML
-La SG se define como el tiempo desde la fecha del Día 0 hasta la muerte por cualquier causa.
100 días posteriores a la infusión de células NK CIML
Estimación de Kaplan-Meier del Porcentaje de Participantes con Supervivencia General (SG) (Cohorte Pediátrica/Joven Adulto Piloto)
Periodo de tiempo: 1 año después de la infusión de células NK CIML
-OS se define como el tiempo desde la fecha del Día 0 hasta la muerte por cualquier causa.
1 año después de la infusión de células NK CIML
Estimación de Kaplan-Meier del Porcentaje de Participantes con Supervivencia Global (SG) (Cohorte Adulto de Fase 2)
Periodo de tiempo: 100 días post infusión de células NK CIML
- OS se define como el tiempo desde la fecha del Día 0 hasta la muerte por cualquier causa.
100 días post infusión de células NK CIML
Estimación de Kaplan-Meier del Porcentaje de Participantes con Supervivencia Global (OS) (Cohorte de Adultos de la Fase 2)
Periodo de tiempo: 1 año después de la infusión de células NK CIML
-OS se define como el tiempo desde la fecha del Día 0 hasta la muerte por cualquier causa.
1 año después de la infusión de células NK CIML
Incidencia y gravedad de las tasas de EICH aguda según la evaluación de la Escala de Clasificación de Minnesota (Cohorte Pediátrica/Adultos Jóvenes Piloto)
Periodo de tiempo: Del día 14 a los 6 meses
  • La incidencia y gravedad de la EICH aguda se evaluarán según la escala de clasificación de Minnesota. Se debe intentar confirmar el diagnóstico patológicamente mediante biopsia del (de los) órgano(s) diana.
  • La escala de clasificación de Minnesota gradúa con I, II, III, IV. El grado I es el menos grave y el grado IV es el más grave.
Del día 14 a los 6 meses
Incidencia y gravedad de las tasas de EICH aguda evaluadas mediante la escala de clasificación CIBMTR (Cohorte piloto pediátrica/adulto joven)
Periodo de tiempo: Día 14 hasta 6 meses
  • La incidencia y gravedad de la EICH aguda se evaluarán según la escala de clasificación del CIBMTR. Se deben hacer esfuerzos para confirmar el diagnóstico patológicamente mediante biopsia del órgano(s) diana(s).
  • La escala de clasificación del CIBMTR se clasifica con A, B, C o D. El grado A se considera el menos grave y el grado D el más grave.
Día 14 hasta 6 meses
Incidencia y Gravedad de las Tasas de EICH Crónico (Cohorte Piloto Pediátrica/Joven Adulto)
Periodo de tiempo: Día 100 hasta 12 meses
  • La incidencia y la gravedad de la EICH crónica se evaluarán según los criterios de consenso de los NIH y el sistema de puntuación de gravedad global. Se debe intentar confirmar el diagnóstico patológicamente mediante biopsia del órgano o los órganos diana.
  • La gravedad se clasifica como EICH crónica leve, moderada o grave.
Día 100 hasta 12 meses
Incidencia y Gravedad de las Tasas de EICH Aguda según la Escala de Clasificación de Minnesota (Cohorte de Adultos de Fase 2)
Periodo de tiempo: Día 14 a 6 meses
  • La incidencia y gravedad de la EICH aguda se evaluarán según la escala de clasificación del CIBMTR. Se debe intentar confirmar el diagnóstico patológicamente mediante biopsia de los órganos afectados.
  • La escala de clasificación de Minnesota se clasifica con I, II, III, IV. El grado I es el menos grave y el grado IV es el más grave.
Día 14 a 6 meses
Incidencia y gravedad de las tasas de EICH aguda evaluadas según la escala de clasificación del CIBMTR (Cohorte de adultos en fase 2)
Periodo de tiempo: Day 14 through 6 months
  • La incidencia y gravedad de la EICH aguda se evaluarán según la escala de clasificación del CIBMTR. Se debe intentar confirmar el diagnóstico mediante biopsia patológica del(los) órgano(s) afectado(s).
  • La escala de clasificación del CIBMTR se clasifica como A, B, C o D. El grado A se considera el menos grave y el grado D, el más grave.
Day 14 through 6 months
Incidencia y gravedad de las tasas de EICH crónica (Cohorte de adultos de Fase 2)
Periodo de tiempo: Día 100 a 12 meses
  • La incidencia y gravedad de la EICH crónica se evaluarán según los criterios de consenso del NIH y el sistema de puntuación de gravedad global. Se debe intentar confirmar el diagnóstico patológicamente mediante biopsia del órgano(s) diana(s).
  • La gravedad se clasifica como EICH crónica leve, moderada o grave.
Día 100 a 12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Washington University School of Medicine

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
Wugen, Inc.
Children's Discovery Institute

Investigadores

  • Investigador principal: Amanda Cashen, M.D., Washington University School of Medicine

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de octubre de 2017

Finalización primaria (Actual)

15 de junio de 2025

Finalización del estudio (Actual)

15 de junio de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de febrero de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de febrero de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

3 de marzo de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de abril de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de abril de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 202206197
  • P50CA171963 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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