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Thérapie adoptive de cellules NK de type mémoire induite par des cytokines pour la LAM en rechute après une greffe de cellules hématopoïétiques allogéniques

2 avril 2026 mis à jour par: Washington University School of Medicine

Thérapie adoptive de cellules NK de type mémoire induite par des cytokines pour la LAM récidivante après une greffe allogénique de cellules hématopoïétiques chez les enfants et les adultes

La perfusion de lymphocytes de donneur (DLI) après une chimiothérapie de rattrapage est l'une des approches de traitement les plus largement utilisées chez les patients qui rechutent après une allogreffe de cellules hématopoïétiques (allo-HCT). Cependant, les taux de rémission complète (RC) et la survie à long terme restent très faibles chez ces patients et, par conséquent, il existe un besoin non satisfait de développer des approches de traitement plus efficaces chez les patients qui rechutent après allo-HCT.

Sur la base des premiers résultats prometteurs de notre essai en cours sur les cellules tueuses naturelles (NK) de type mémoire induite par les cytokines (CIML), les chercheurs émettent l'hypothèse que la combinaison des cellules NK CIML avec l'approche DLI améliorera considérablement la greffe par rapport à la leucémie et donc potentiellement fournir potentiellement traitement curatif pour ces patients dont le pronostic est par ailleurs extrêmement mauvais. La combinaison des cellules CIML NK avec la plate-forme DLI permettra également potentiellement à ces cellules transférées de manière adoptive de persister plus longtemps car elles ne doivent pas être rejetées par les cellules T du donneur car les cellules CIML NK sont dérivées du même donneur. Il est peu probable que l'utilisation de cellules CIML NK entraîne une réaction excessive du greffon contre l'hôte (GVHD), car les études précédentes n'ont pas été associées à des taux excessifs de GVHD.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

62

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion des destinataires :

  • LAM en rechute après une allogreffe de cellules hématopoïétiques apparentées ou non compatibles HLA
  • Pour la cohorte pilote de patients pédiatriques/jeunes adultes ≥1 et <18 ans
  • Pour la cohorte de patients adultes de phase 2 âgés de ≥ 18 ans
  • Donneur original disponible (le même donneur que celui utilisé pour la greffe initiale de cellules souches) qui est disposé et éligible pour la collecte non mobilisée
  • Les patients présentant une implication connue du système nerveux central (SNC) dans la LAM sont éligibles à condition qu'ils aient été traités et que le liquide céphalo-rachidien (LCR) soit clair pendant au moins 2 semaines avant l'inscription à l'étude. La thérapie du SNC (chimiothérapie ou radiothérapie) doit se poursuivre comme médicalement indiqué pendant le traitement à l'étude.
  • Statut de performance de Karnofsky > 60 %

  • Fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous :

    • Bilirubine totale < 2 mg/dL
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 x IULN
    • Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine > 60 mL/min/1,73 m2 selon la formule de Cockcroft-Gault
    • Saturation en oxygène ≥90% sur l'air ambiant
  • Ne nécessitant pas actuellement de corticothérapie systémique (10 mg ou moins de prednisone ou des doses équivalentes d'autres stéroïdes systémiques sont autorisés) ou tout autre médicament immunosuppresseur
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude. Les patients féminins et masculins (ainsi que leurs partenaires féminines) doivent accepter d'utiliser deux formes de contraception acceptables, y compris une méthode de barrière, pendant leur participation à l'étude, y compris tout au long de la période d'évaluation initiale (100 jours après la perfusion de cellules CIML NK).
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).

Critères d'exclusion des destinataires :

  • GvHD aiguë ou chronique avec traitement systémique actif en cours.
  • Nombre de blastes circulants> 10 000 / uL par morphologie ou cytométrie en flux (les thérapies cytoréductrices, y compris la chimiothérapie de sauvetage, sont encouragées avant l'inscription à l'étude)
  • Infections bactériennes ou virales non contrôlées, ou infection connue par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C.
  • Angine de poitrine non contrôlée, arythmies ventriculaires sévères non contrôlées ou électrocardiogramme suggérant une ischémie aiguë ou des anomalies actives du système de conduction.
  • Infiltrats pulmonaires nouveaux ou évolutifs concernant un processus infectieux nouveau ou incontrôlé.
  • Hypersensibilité connue à un ou plusieurs des agents de l'étude
  • A reçu des médicaments expérimentaux dans les 14 jours précédant la date de perfusion de cellules CIML NK
  • Enceinte et/ou allaitante

Critères d'inclusion des donneurs :

  • Au moins 18 ans
  • Même donneur que celui utilisé pour l'allo-HCT
  • En bonne santé générale et médicalement capable de tolérer la leucaphérèse
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR

Critères d'exclusion des donneurs :

  • Hépatite active, HTLV positif ou VIH sur dépistage viral du donneur
  • Enceinte

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cellule NK CIML après DLI de cellules T (Cohorte pilote pédiatrique/jeune adulte)
  • Les receveurs recevront une chimiothérapie de rattrapage standard avec FLAG (fludarabine, ara-C et G-CSF) ou décitabine 2 à 4 semaines avant de recevoir la DLI au jour -1 et la perfusion de cellules NK CIML au jour 0.
  • Un deuxième cycle de thérapie peut être administré > 30 jours après la première cure de la thérapie protocolaire pour maintenir la réponse ou traiter une LAM persistante/récidivante, si un patient continue de répondre aux critères d'inclusion/exclusion. La chimiothérapie peut être omise avant une deuxième perfusion de DLI et de cellules NK CIML. En présence d'une GVHD après le premier cycle de thérapie, la DLI de cellules T peut être omise, et les cellules NK ML administrées.
Médicament: Perfusion de cellules NK CIML
Jour 0 et deuxième cycle possible > 30 jours après le premier traitement
Procédure: CD3+ T Cell Product Infusion

Jour -1 et éventuel deuxième cycle > 30 jours après la première cure (Cohorte Pilote Pédiatrique/Jeune Adulte).

Jour 30 et éventuel deuxième cycle >30 jours après la première cure (Cohorte Adulte de Phase 2)

Autres noms:
  • IDD
Procédure: Leucaphérèse
Le jour -2 ou -1
Expérimental: Cellule NK CIML après DLI de lymphocytes T (Cohorte adulte de phase 2)
  • Les receveurs recevront un traitement lymphodéplétif avec fludarabine et cyclophosphamide du jour -7 au jour -3 avant de recevoir la perfusion de cellules NK CIML au jour 0. La DLI sera administrée au jour 30. L'IL-2 recombinante humaine sera administrée à partir du jour 0, tous les deux jours jusqu'au jour +12. Notez que l'ajout d'IL-2 a commencé avec le 7e receveur traité.
  • Un 2e cycle de thérapie peut être administré > 30 jours après la première cure du traitement protocolaire pour maintenir la réponse ou traiter la LAM persistante/en rechute, si le patient continue à satisfaire aux critères d'éligibilité. La chimiothérapie peut être omise avant une deuxième perfusion de DLI et de cellules NK CIML. En cas de GVHD après le 1er cycle de thérapie, la DLI de lymphocytes T peut être omise et les cellules ML NK administrées. La date de la 2e perfusion de cellules NK sera considérée comme un 2e jour 0.
Médicament: Perfusion de cellules NK CIML
Jour 0 et deuxième cycle possible > 30 jours après le premier traitement
Procédure: CD3+ T Cell Product Infusion

Jour -1 et éventuel deuxième cycle > 30 jours après la première cure (Cohorte Pilote Pédiatrique/Jeune Adulte).

Jour 30 et éventuel deuxième cycle >30 jours après la première cure (Cohorte Adulte de Phase 2)

Autres noms:
  • IDD
Procédure: Leucaphérèse
Le jour -2 ou -1
Autre: Donneurs
Au jour -2 ou -1, les cellules mononucléaires du sang périphérique seront collectées par aphérèse standard pendant 4 à 5 heures (avec un volume cible d'au moins 20 L pour les patients âgés de ≥ 18 ans) chez le même donneur ayant fourni la greffe de CSH.
Pour les donneurs apparentés locaux, l'aphérèse aura lieu au jour -1.
Pour les donneurs non apparentés, l'aphérèse aura lieu au jour -2 ou -1, dans le but de traiter le produit en cellules T et cellules NK au jour -1.
La dose de DLI sera de 1x10^6 CD3+/kg pour le premier cycle dans la cohorte pédiatrique, et suivra les pratiques institutionnelles pour la cohorte adulte et pour les cycles ultérieurs dans la cohorte pédiatrique.
Procédure: Leucaphérèse
Le jour -2 ou -1

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Faisabilité de générer avec succès des cellules NK CIML à partir d'une DLI standard de soins (SOC) provenant du donneur de cellules souches d'origine, mesurée par le nombre de participants ayant reçu des doses infusées avec succès (cohorte pilote pédiatrique/jeune adulte)
Délai: Achèvement de tous les receveurs jusqu'au jour 0
-La faisabilité est définie comme la capacité à générer et à perfuser avec succès des cellules CIML NK avec la perfusion de lymphocytes donneurs (DLI) standard. Sera considérée comme réussie si des doses supérieures au minimum peuvent être administrées chez au moins 18 patients sur 24. Les doses cible et minimale de CIML sont plafonnées à un maximum de 20x10^6/kg avec une dose minimale de 0.5x10^6/kg.
Achèvement de tous les receveurs jusqu'au jour 0
Sécurité de l'administration de cellules NK CIML plus DLI de cellules T évaluée par le nombre de receveurs présentant une mortalité précoce inattendue (cohorte pilote pédiatrique/jeune adulte)
Délai: Jusqu'au Jour 100
La mortalité précoce inattendue est définie comme les décès survenant jusqu'au jour 100 qui sont possiblement, probablement ou définitivement liés au traitement de l'étude.
Jusqu'au Jour 100
Innocuité de l'administration de cellules NK CIML plus DLI de cellules T évaluée par le nombre de receveurs présentant une réaction du greffon contre l'hôte (GVHD) inacceptable (cohorte pilote pédiatrique/jeune adulte)
Délai: Du jour 14 au mois 6
La GVH inacceptable est définie comme une GVH aiguë de grade IV selon l'<span class="tooltip" title="Échelle de notation du Minnesota">échelle de notation du Minnesota</span> ou une GVH aiguë de grade D selon l'<span class="tooltip" title="Échelle de notation du CIBMTR">échelle de notation du CIBMTR</span>.
Du jour 14 au mois 6
Sécurité de l'administration de cellules NK CIML plus DLI de cellules T mesurée par le nombre de receveurs présentant une neutropénie prolongée (Cohorte pilote pédiatrique/jeune adulte)
Délai: 8 semaines après la perfusion de CIML NK
La neutropénie prolongée est définie comme une numération absolue des neutrophiles <500/μL persistant pendant > 2 semaines.
8 semaines après la perfusion de CIML NK
Sécurité de l'administration de cellules NK CIML plus DLI de cellules T mesurée par le nombre de receveurs présentant une mortalité précoce inattendue (cohorte adulte de phase 2)
Délai: Jusqu'au jour 100
La mortalité précoce inattendue est définie comme les décès survenant jusqu'au jour 100 qui sont possiblement, probablement ou définitivement liés au traitement à l'étude.
Jusqu'au jour 100
Sécurité de l'administration des cellules NK CIML plus DLI de lymphocytes T mesurée par le nombre de receveurs présentant une GVHD inacceptable (Cohorte adulte phase 2)
Délai: Du jour 14 au 6e mois
La GVHD inacceptable est définie comme une GVHD aiguë de grade IV selon l'échelle de gradation du Minnesota ou une GVHD aiguë de grade D selon l'échelle de gradation du CIBMTR.
Du jour 14 au 6e mois
Sécurité de l'administration de cellules NK CIML plus DLI de lymphocytes T mesurée par le nombre de receveurs présentant une neutropénie prolongée (Cohorte adulte de phase 2)
Délai: 8 semaines après la perfusion de NK CIML
La neutropénie prolongée est définie comme un nombre absolu de neutrophiles <500/μL persistant pendant > 2 semaines.
8 semaines après la perfusion de NK CIML
Estimation de Kaplan-Meier du pourcentage de participants avec survie sans leucémie (Phase 2, cohorte adulte)
Délai: 6 mois
-La LFS est définie comme le temps écoulé entre l'obtention de la RC/RCi et le moment de la rechute, du décès en rémission, ou du dernier suivi.
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rémission complète (RC/RCi) (Cohorte pilote pédiatrique/jeune adulte)
Délai: Jour 30
  • Rémission complète (RC) : État morphologiquement sans leucémie (c'est-à-dire moelle osseuse avec <5% de blastes selon des critères morphologiques et absence de blastes avec bâtonnets d'Auer, pas de signe de leucémie extramédullaire) et numération absolue des neutrophiles ≥1000/μL et plaquettes ≥100 000/μL. Le patient doit être indépendant des transfusions.
  • Rémission complète avec récupération incomplète de la numération sanguine (RCi) : Tous les critères ci-dessus pour la RC doivent être remplis, sauf que les neutrophiles absolus sont <1000/μL ou les plaquettes <100 000/μL dans le sang.
Jour 30
Taux de rémission complète (RC/RCi) (Cohorte adulte de phase 2)
Délai: Jour 30
  • Rémission complète (RC) :État morphologique libre de leucémie (c'est-à-dire moelle osseuse avec <5% de blastes selon les critères morphologiques et absence de blastes avec bâtonnets d'Auer, aucune preuve de leucémie extramédullaire) et nombre absolu de neutrophiles ≥1000 /μL et plaquettes ≥100 000 /μL. Le patient ne doit pas dépendre de transfusions.
  • Rémission complète avec récupération incomplète de la numération sanguine (RCi) :Tous les critères ci-dessus pour la RC doivent être remplis, sauf que les neutrophiles absolus sont <1000 /μL ou les plaquettes <100 000 /μL dans le sang.
Jour 30
Estimation de Kaplan-Meier du pourcentage de participants avec survie sans leucémie (SSL) (Cohorte pilote pédiatrique/jeune adulte)
Délai: 100 jours après la perfusion de cellules NK CIML
-La SLF est définie comme le temps écoulé depuis l'obtention d'une RC/RCi jusqu'au moment de la rechute, du décès en rémission ou de la dernière visite de suivi.
100 jours après la perfusion de cellules NK CIML
Kaplan-Meier Estimate of Percentage of Participants With Leukemia-Free Survival (LFS) (Pilot Pediatric/Young Adult Cohort)
Délai: 1 an après la perfusion de cellules NK CIML
-La LFS est définie comme le temps écoulé entre l'obtention d'une RC/RCi et la rechute, le décès en rémission ou la dernière visite de suivi.
1 an après la perfusion de cellules NK CIML
Estimation de Kaplan-Meier du pourcentage de participants avec une survie sans leucémie (LFS) (Cohorte adultes de phase 2)
Délai: 100 jours après la perfusion de cellules NK CIML
-Le LFS est défini comme le temps écoulé entre l'obtention de la RC/RCi et la rechute, le décès en rémission ou la dernière consultation.
100 jours après la perfusion de cellules NK CIML
Estimation de Kaplan-Meier du pourcentage de participants avec survie sans leucémie (SSL) (Cohorte adulte de phase 2)
Délai: 1 an après la perfusion de cellules NK (CIML)
La LFS est définie comme le temps écoulé entre l'obtention d'une RC/RCi et le moment de la rechute, du décès en rémission ou de la dernière visite de suivi.
1 an après la perfusion de cellules NK (CIML)
Estimation Kaplan-Meier du pourcentage de participants avec survie globale (OS) (Cohorte pilote pédiatrique/jeune adulte)
Délai: 100 jours après la perfusion de cellules NK du CIML
-OS est défini comme la durée entre la date du jour 0 et le décès, quelle qu'en soit la cause.
100 jours après la perfusion de cellules NK du CIML
Estimation de Kaplan-Meier du pourcentage de participants avec survie globale (OS) (Cohorte pilote pédiatrique/jeune adulte)
Délai: 1 an après la perfusion de cellules NK CIML
"La SG est définie comme le temps écoulé entre la date du Jour 0 et le décès, quelle qu'en soit la cause."
1 an après la perfusion de cellules NK CIML
Estimation de Kaplan-Meier du pourcentage de participants avec survie globale (OS) (Cohorte adulte de Phase 2)
Délai: 100 jours après la perfusion de cellules NK CIML
La SG est définie comme le temps écoulé entre la date du Jour 0 et le décès, quelle qu'en soit la cause.
100 jours après la perfusion de cellules NK CIML
Estimation de Kaplan-Meier du pourcentage de participants avec survie globale (SG) (Cohorte adulte de phase 2)
Délai: 1 an après la perfusion de cellules NK CIML
-La SG est définie comme le temps écoulé entre la date du Jour 0 et le décès, quelle qu'en soit la cause.
1 an après la perfusion de cellules NK CIML
Incidence et sévérité des taux de GVHD aiguë évaluées sur l'échelle de Minnesota dans la cohorte pédiatrique / jeunes adultes pilote
Délai: Jour 14 à 6 mois
  • L'incidence et la sévérité de la GVHD aiguë seront évaluées sur la base de l'échelle de classification du Minnesota. Des tentatives devraient être faites pour confirmer le diagnostic par une biopsie pathologique de(des) organe(s) cible(s).
  • L'échelle de classification du Minnesota est notée avec I, II, III, IV. Le grade I est le moins sévère et le grade IV est le plus sévère.
Jour 14 à 6 mois
Incidence et sévérité des taux de GVHD aiguë évalués selon l'échelle de graduation du CIBMTR (Cohorte pilote pédiatrique/jeunes adultes)
Délai: Jour 14 à 6 mois
  • L'incidence et la sévérité de la GVHD aiguë seront évaluées selon l'échelle de gradation du CIBMTR. Des tentatives devraient être faites pour confirmer le diagnostic pathologiquement par biopsie du ou des organes cibles.
  • L'échelle de gradation du CIBMTR est gradée avec A, B, C ou D. Le grade A est considéré comme le moins sévère, tandis que le grade D est le plus sévère.
Jour 14 à 6 mois
Incidence et gravité des taux de GVHD chronique (Cohorte pilote pédiatrique/jeune adulte)
Délai: Jour 100 à 12 mois
  • L'incidence et la sévérité de la GVHD chronique seront évaluées selon les critères de consensus du NIH et le système de classification globale de la sévérité. Des tentatives doivent être faites pour confirmer le diagnostic par biopsie pathologique du ou des organes cibles.
  • La sévérité est classée comme légère, modérée ou sévère pour la GVHD chronique.
Jour 100 à 12 mois
Incidence et sévérité des taux de GVHD aiguë évaluées selon l'échelle de gradation du Minnesota (phase 2, cohorte adulte)
Délai: Du jour 14 à 6 mois
  • L'incidence et la sévérité de la GVHD aiguë seront évaluées selon l'échelle de gradation CIBMTR. Des tentatives devraient être faites pour confirmer le diagnostic par voie pathologique à l'aide d'une biopsie du ou des organes cibles.
  • L'échelle de gradation du Minnesota est classée par I, II, III, IV. Le grade I est le moins sévère et le grade IV est le plus sévère.
Du jour 14 à 6 mois
Incidences et sévérité des taux de GVHD aiguë évalués selon l'échelle de grading du CIBMTR (Cohorte adulte de phase 2)
Délai: Du jour 14 à 6 mois
  • L'incidence et la sévérité de la GVHD aiguë seront évaluées selon l'échelle de classification CIBMTR. Des tentatives doivent être faites pour confirmer le diagnostic pathologiquement par biopsie du ou des organes cibles.
  • L'échelle de classification CIBMTR est graduée de A, B, C ou D. Le grade A est considéré comme le moins sévère et le grade D comme le plus sévère.
Du jour 14 à 6 mois
Incidence et Sévérité des Taux de GVHD Chronique (Cohorte Adulte Phase 2)
Délai: Jour 100 à 12 mois
  • L'incidence et la sévérité de la GVHD chronique seront évaluées selon les critères de consensus du NIH et le système de notation de sévérité globale. Des tentatives devraient être faites pour confirmer le diagnostic par biopsie du ou des organes cibles.
  • La sévérité est classée en GVHD chronique légère, modérée ou sévère.
Jour 100 à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Washington University School of Medicine

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
Wugen, Inc.
Children's Discovery Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Amanda Cashen, M.D., Washington University School of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 octobre 2017

Achèvement primaire (Réel)

15 juin 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

15 juin 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 février 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 février 2017

Première publication (Réel)

3 mars 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 202206197
  • P50CA171963 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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