Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Cytokinindusert minnelignende NK-celleadoptiv terapi for tilbakefall av AML etter allogen hematopoietisk celletransplantasjon

2. april 2026 oppdatert av: Washington University School of Medicine

Cytokinindusert minnelignende NK-celleadoptiv terapi for tilbakefall av AML etter allogen hematopoietisk celletransplantasjon hos barn og voksne

Donorlymfocyttinfusjon (DLI) etter bergingskjemoterapi er en av de mest brukte behandlingstilnærmingene hos pasienter som får tilbakefall etter allogen hematopoietisk celletransplantasjon (allo-HCT). Imidlertid forblir ratene for fullstendig remisjon (CR) og langtidsoverlevelsen svært dårlige hos disse pasientene, og derfor er det et udekket behov for å utvikle mer effektive behandlingsmetoder hos pasienter som får tilbakefall etter allo-HCT.

Basert på de første lovende resultatene med vår pågående cytokininduserte minnelignende (CIML) naturlige morder (NK) celleforsøk, antar etterforskerne at kombinasjon av CIML NK-cellene med DLI-tilnærming vil forbedre graft kontra leukemi betydelig og derfor potensielt gi potensielt kurativ terapi for disse pasientene med ellers ekstremt dårlig prognose. Kombinasjon av CIML NK-celler med DLI-plattformen vil også potensielt tillate disse adoptivt overførte cellene å vedvare i lengre varighet, da de ikke bør avvises av donor-T-celler siden CIML NK-cellene er avledet fra samme giver. Bruk av CIML NK-celler er usannsynlig å føre til overdreven graft versus host sykdom (GVHD) da tidligere studier ikke har vært assosiert med overdreven GVHD.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

62

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for mottakere:

  • Tilbakefall av AML etter HLA-matchet relatert eller urelatert allogen hematopoetisk celletransplantasjon
  • For pilot pediatrisk/ung voksen pasientkohort ≥1 og <18 år
  • For fase 2 voksen pasientkohort ≥18 år
  • Tilgjengelig original donor (samme donor som ble brukt til den første stamcelletransplantasjonen) som er villig og kvalifisert for ikke-mobilisert innsamling
  • Pasienter med kjent involvering av sentralnervesystemet (CNS) med AML er kvalifisert forutsatt at de har blitt behandlet og cerebrospinalvæsken (CSF) er ren i minst 2 uker før innmelding til studien. CNS-behandling (kjemoterapi eller stråling) bør fortsette som medisinsk indisert under studiebehandlingen.
  • Karnofsky ytelsesstatus > 60 %

  • Tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:

    • Total bilirubin < 2 mg/dL
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 x IULN
    • Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m2 av Cockcroft-Gault Formula
    • Oksygenmetning ≥90 % på romluft
  • Krever for øyeblikket ikke systemisk kortikosteroidbehandling (10 mg eller mindre prednison eller tilsvarende doser av andre systemiske steroider er tillatt) eller andre immundempende medisiner
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 28 dager før studieregistrering. Kvinnelige og mannlige pasienter (sammen med deres kvinnelige partnere) må samtykke i å bruke to former for akseptabel prevensjon, inkludert én barrieremetode, under deltakelse i studien, inkludert gjennom den første evalueringsperioden (100 dager etter CIML NK-celleinfusjon).
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier for mottakere:

  • Akutt eller kronisk GvHD med pågående aktiv systemisk behandling.
  • Sirkulerende blastantall >10 000/uL ved morfologi eller flowcytometri (cyto-reduktive terapier, inkludert bergingskjemoterapi, oppmuntres før studieregistrering)
  • Ukontrollerte bakterielle eller virusinfeksjoner, eller kjent HIV-, Hepatitt B- eller Hepatitt C-infeksjon.
  • Ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller EKG som tyder på akutt iskemi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem.
  • Nye eller progressive lungeinfiltrater angående nye eller ukontrollerte infeksjonsprosesser.
  • Kjent overfølsomhet overfor ett eller flere av studiemidlene
  • Mottok alle undersøkelsesmedisiner innen 14 dager før CIML NK-celleinfusjonsdatoen
  • Gravid og/eller ammer

Inkluderingskriterier for givere:

  • Minst 18 år
  • Samme giver som brukt for allo-HCT
  • Generelt god helse, og medisinsk i stand til å tolerere leukaferese
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier for givere:

  • Aktiv hepatitt, positiv for HTLV eller HIV på donorvirusskjerm
  • Gravid

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CIML NK-celle etter T-celle DLI (Pilot pediatrisk/ung voksen kohort)
  • Mottakere vil få standard behandling med bergingskjemoterapi med FLAG (fludarabin, ara-C og G-CSF) eller decitabin 2-4 uker før de mottar DLI på dag -1 og CIML NK-celleinfusjon på dag 0.
  • En andre syklus med terapi kan administreres > 30 dager etter administrering av den første protokollterapikursen for å opprettholde respons eller for å behandle vedvarende/tilbakefallende AML, hvis pasienten fortsatt oppfyller inklusjons/eksklusjonskriteriene. Kjemoterapi kan utelates før en andre infusjon av DLI og CIML NK-celler. Ved GVHD etter den første terapi syklusen, kan T-celle DLI utelates, og ML NK-celler administreres.
Legemiddel: CIML NK-celle-infusjon
Dag 0 og mulig annen syklus > 30 dager etter første kur
Fremgangsmåte: Infusjon av CD3+ T-celle produkt

Dag -1 og eventuell andre syklus > 30 dager etter første kur (Pilot Pediatrisk/Ung Voksen kohort).

Dag 30 og eventuell andre syklus >30 dager etter første kur (Fase 2 Voksen kohort)

Andre navn:
  • DLI
Fremgangsmåte: Leukaferese
På dag -2 eller -1
Eksperimentell: CIML NK-celle etter T-celle DLI (Fase 2 voksenkohort)
  • Mottakere vil få lymfodediperende behandling med fludarabin og cyklofosfamid på dag -7 til -3 før de får CIML NK-celleinfusjon på dag 0. DLI vil bli gitt på dag 30. rh IL-2 vil bli administrert fra dag 0, annenhver dag frem til dag + 12. Merk at tilsetning av IL-2 startet med den 7. behandlede mottakeren.
  • En 2. syklus med behandling kan administreres > 30 dager etter at den 1. protokollbehandlingen er gitt, for å opprettholde respons eller behandle vedvarende/residivert AML, hvis en pasient fortsatt oppfyller inklusjonskriteriene. Kjemoterapi kan utelates før en andre infusjon av DLI og CIML NK-celler. Ved GVHD etter 1. behandlingssyklus kan T-celle DLI utelates, og ML NK-celler administreres. Datoen for den 2. NK-celleinfusjonen vil bli betraktet som en 2. dag 0.
Legemiddel: CIML NK-celle-infusjon
Dag 0 og mulig annen syklus > 30 dager etter første kur
Fremgangsmåte: Infusjon av CD3+ T-celle produkt

Dag -1 og eventuell andre syklus > 30 dager etter første kur (Pilot Pediatrisk/Ung Voksen kohort).

Dag 30 og eventuell andre syklus >30 dager etter første kur (Fase 2 Voksen kohort)

Andre navn:
  • DLI
Fremgangsmåte: Leukaferese
På dag -2 eller -1
Annen: Givere
På dag -2 eller -1 vil mononukleære celler fra perifert blod bli samlet inn gjennom en standard aferese over 4-5 timer (med et målvolum på minst 20 L for pasienter ≥ 18 år) fra samme donorsom ga HCT-transplantat. For beslektede lokale donorer vil aferese skje på dag -1. For ubeslektede donorer vil aferese skje på dag -2 eller -1, med mål om å prosessere produktet til T-celler og NK-celler dag -1. Dosen av DLI vil være 1x10^6 CD3+/kg i den første syklusen i pediatrisk kohort, og følge institusjonelle praksiser for voksenkohorten og for påfølgende sykluser i den pediatriske kohorten.
Fremgangsmåte: Leukaferese
På dag -2 eller -1

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomførbarhet av å lykkes med å generere CIML NK-celler med standard behandling (SOC) DLI fra den opprinnelige stamcelledonoren målt ved antall deltakere som hadde vellykkede doser infundert (pilotpediatrisk/ung voksenkohort)
Tidsramme: Fullføring av alle mottakere gjennom dag 0
-Gjennomførbarhet er definert som evnen til å generere og vellykket infundere CIML NK-celler sammen med standardbehandlings donorlymfocyttinfusjon (DLI). Vil anses som vellykket hvis doser over minimum kan leveres til minst 18 av 24 pasienter. Mål- og minimumsdoser for CIML er maksimalt begrenset til 20x10^6/kg med en minimumsdose på 0.5x10^6/kg.
Fullføring av alle mottakere gjennom dag 0
Safety of Administering CIML NK Cells Plus T Cell DLI as Measured by Number of Recipients With Unexpected Early Mortality (Pilot Pediatric/Young Adult Cohort)
Tidsramme: Opp til dag 100
Uventet tidlig dødelighet defineres som dødsfall som inntreffer frem til dag 100 og som muligens, sannsynligvis eller definitivt er relatert til studiebehandlingen.
Opp til dag 100
Sikkerhet ved administrering av CIML NK-celler pluss T-celle DLI målt ved antall mottakere med uakseptabel transplantat-mot-vert-sykdom (GVHD) (Pilotpediatrisk/ung voksen kohort)
Tidsramme: Fra dag 14 til og med måned 6
Uakseptabel GVHD er definert som grad IV akutt GVHD vurdert av Minnesota-graderingsskalaen eller grad D akutt GVHD vurdert av CIBMTR-karakteringsskalaen.
Fra dag 14 til og med måned 6
Sikkerhet ved administrering av CIML NK-celler pluss T-celle DLI målt ved antall mottakere med forlenget nøytropeni (Pilot Pediatrisk/Ung voksen kohort)
Tidsramme: 8 uker etter CIML NK-infusjon
Langvarig nøytropeni er definert som et absolutt nøytrofiltall <500/μL som vedvarer i > 2 uker.
8 uker etter CIML NK-infusjon
Sikkerhet ved administrering av CIML NK-celler pluss T-celle DLI målt ved antall mottakere med uventet tidlig dødelighet (fase 2 voksenkohort)
Tidsramme: Inntil dag 100
Uventet tidlig dødelighet defineres som dødsfall som skjer frem til dag 100 som er muligens, sannsynligvis eller definitivt relatert til studiebehandlingen.
Inntil dag 100
Sikkerhet ved administrering av CIML NK-celler pluss T-celle DLI målt ved antall mottakere med uakseptabel GVHD (fase 2 voksenkohort)
Tidsramme: Fra dag 14 til måned 6
Uakseptabel GVHD er definert som grad IV akutt GVHD vurdert i henhold til Minnesota-graderingsskalaen eller grad D akutt GVHD vurdert i henhold til CIBMTR-graderingsskalaen.
Fra dag 14 til måned 6
Sikkerhet ved administrering av CIML NK-celler pluss T-celle DLI målt ved antall mottakere med langvarig nøytropeni (fase 2 voksenkohort)
Tidsramme: 8 uker etter CIML NK-infusjon
Langvarig nøytropeni er definert som et absolutt nøytrofiltall <500/μL som varer i > 2 uker.
8 uker etter CIML NK-infusjon
Kaplan-Meier-estimat av prosentandel av deltakere med leukemifri overlevelse (LFS) (fase 2 voksenkohort)
Tidsramme: 6 måneder
-LFS er definert som tiden fra oppnåelse av CR/CRi til tidspunkt for tilbakefall, død i remisjon eller siste oppfølging.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fullstendig remisjonsrate (CR/CRi) (Pilot- Pediatrisk/ Ung voksen-kohort)
Tidsramme: Dag 30
  • Fullstendig remisjon (CR): Morfologisk leukemifri tilstand (dvs. benmarg med <5% blaster etter morfologiske kriterier og ingen blaster med Auer-staver, ingen tegn til ekstramedullær leukemi) og absolutt nøytrofiltall ≥1000 /μL og blodplater ≥100 000 /μL. Pasienten må være transfusjonsuavhengig.
  • Fullstendig remisjon med ufullstendig blodtallsgjenoppretting (CRi): Alle ovennevnte kriterier for CR må være oppfylt, bortsett fra at absolutt nøytrofiltall <1000 /μL eller blodplater <100 000 /μL i blodet.
Dag 30
Fullstendig remisjonsrate (CR/CRi) (fase 2 voksen kohort)
Tidsramme: Dag 30
  • Fullstendig remisjon (CR): Morfologisk leukemifri tilstand (dvs. benmarg med <5% blaster etter morfologiske kriterier og ingen blaster med Auer-staver, ingen tegn til ekstramedullær leukemi) og absolutt nøytrofiltall ≥1000 /μL og blodplater ≥100 000 /μL. Pasienten må være uavhengig av transfusjoner
  • Fullstendig remisjon med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi): Alle ovennevnte kriterier for CR må være oppfylt, bortsett fra at absolutt nøytrofiltall <1000 /μL eller blodplater <100 000 /μL i blodet.
Dag 30
Kaplan-Meier-estimat av prosentandel deltakere med leukemifri overlevelse (LFS) (Pilotpediatrisk/ung voksen kohort)
Tidsramme: 100 dager etter CIML NK-celleinfusjon
-LFS er definert som tiden fra oppnåelse av CR/CRi til tidspunkt for tilbakefall, død i remisjon eller siste oppfølging.
100 dager etter CIML NK-celleinfusjon
Kaplan-Meier-estimat av prosentandel deltakere med leukemifri overlevelse (LFS) (Pilot-barne-/ungdomskohort)
Tidsramme: 1 år etter CIML NK-celleinfusjon
-LFS er definert som tiden fra oppnåelse av CR/CRi til tidspunkt for tilbakefall, død i remisjon, eller siste oppfølging.
1 år etter CIML NK-celleinfusjon
Kaplan-Meier-estimat av prosentandel deltakere med leukemifri overlevelse (LFS) (fase 2 voksenkohort)
Tidsramme: 100 dager etter CIML NK-celleinfusjon
-LFS er definert som tiden fra oppnåelse av CR/CRi til tidspunkt for tilbakefall, død i remisjon, eller siste oppfølging.
100 dager etter CIML NK-celleinfusjon
Kaplan-Meier-estimat av prosentandel deltakere med leukemifri overlevelse (LFS) (fase 2 voksenkohort)
Tidsramme: 1 år etter CIML NK-celleinfusjon
-LFS er definert som tiden fra oppnåelse av CR/CRi til tidspunkt for tilbakefall, død i remisjon eller siste oppfølging.
1 år etter CIML NK-celleinfusjon
Kaplan-Meier-estimat for prosentandel av deltakere med total overlevelse (OS) (pilotpediatrisk/ung voksen kohort)
Tidsramme: 100 dager etter CIML NK-celleinfusjon
-OS er definert som tiden fra datoen for Dag 0 til død av enhver årsak.
100 dager etter CIML NK-celleinfusjon
Kaplan-Meier-estimat av prosentandel deltakere med total overlevelse (OS) (Pilot pediatrisk/ung voksen kohort)
Tidsramme: 1 år etter CIML NK-celleinfusjon
-OS defineres som tiden fra datoen for dag 0 til død uansett årsak.
1 år etter CIML NK-celleinfusjon
Kaplan-Meier estimat av prosentandel av deltakere med total overlevelse (OS) (Fase 2 voksenkohort)
Tidsramme: 100 dager etter CIML NK-celleinfusjon
-OS er definert som tiden fra datoen for Dag 0 til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
100 dager etter CIML NK-celleinfusjon
Kaplan-Meier-estimat av prosentandel deltakere med total overlevelse (OS) (fase 2 voksenkohort)
Tidsramme: 1 år etter CIML NK-celleinfusjon
-OS er definert som tiden fra datoen for Dag 0 til død uansett årsak.
1 år etter CIML NK-celleinfusjon
Incidens og Alvorlighetsgrad av Akutt GVHD-rater vurdert på Minnesota Graderingsskala (Pilot Pediatrisk/Ung Voksen Kull)
Tidsramme: Dag 14 til 6 måneder
  • Incidens og alvorlighetsgrad av akutt GVHD vil bli vurdert basert på Minnesota-graderingsskalaen. Det bør gjøres forsøk på å bekrefte diagnosen patologisk ved biopsi av målorgan(er).
  • Minnesota-graderingsskalaen graderes med I, II, III, IV. Grad I er minst alvorlig og Grad IV er mest alvorlig.
Dag 14 til 6 måneder
Forekomst og alvorlighetsgrad av akutt GVHD vurdert etter CIBMTR-graderingsskala (Pilot-Pediatrisk/Unge Voksen-Kohorte)
Tidsramme: Dag 14 til og med 6 måneder
  • Forekomst og alvorlighetsgrad av akutt GVHD vil vurderes basert på CIBMTR-graderingsskalaen. Forsøk bør gjøres for å bekrefte diagnosen patologisk ved biopsi av målorgan(er).
  • CIBMTR-graderingsskalaen graderes med A, B, C eller D. Grad A regnes som minst alvorlig mens grad D er mest alvorlig.
Dag 14 til og med 6 måneder
Forekomst og alvorlighetsgrad av kronisk GVHD-rater (Pilotpediatrisk/ung voksen kohort)
Tidsramme: Dag 100 til 12 måneder
  • Forekomst og alvorlighetsgrad av kronisk GVHD vil bli vurdert basert på NIH-konsensuskriteriene og det globale alvorlighetsgraderingssystemet. Det bør forsøkes å bekrefte diagnosen patologisk ved biopsi av målorgan(er).
  • Alvorlighetsgraden graderes som mild, moderat eller alvorlig kronisk GVHD.
Dag 100 til 12 måneder
Insidens og alvorlighetsgrad av akutt GVHD-rate vurdert ved Minnesota-graderingsskalaen (fase 2 voksen kohort)
Tidsramme: Dag 14 til og med 6 måneder
  • Forekomst og alvorlighetsgrad av akutt GVHD vil bli vurdert basert på CIBMTR-graderingsskalaen. Det bør forsøkes å bekrefte diagnosen patologisk ved biopsi av målorgan(er).
  • Minnesota-graderingsskalaen graderes med I, II, III, IV. Grad I er minst alvorlig og grad IV er mest alvorlig.
Dag 14 til og med 6 måneder
Forekomst og alvorlighetsgrad av akutt GVHD-rater vurdert på CIBMTR-graderingsskalaen (Fase 2 voksen kohort)
Tidsramme: Dag 14 til 6 måneder
  • Forekomst og alvorlighetsgrad av akutt GVHD vil bli vurdert basert på CIBMTRs graderingsskala. Forsøk bør gjøres for å bekrefte diagnosen patologisk ved biopsi av målorgan(er).
  • CIBMTRs graderingsskala er gradert med A, B, C eller D. Grad A anses som minst alvorlig, mens grad D er mest alvorlig.
Dag 14 til 6 måneder
Forekomst og alvorlighetsgrad av kronisk GVHD-rater (fase 2 voksenkohort)
Tidsramme: Dag 100 til 12 måneder
  • Forekomst og alvorlighetsgrad av kronisk graft-versus-host-sykdom (cGVHD) vil bli vurdert basert på NIH-konsensuskriteriene og det globale alvorlighetsgraderingssystemet. Det bør gjøres forsøk på å bekrefte diagnosen patologisk ved biopsi av målorgan(er).
  • Alvorlighetsgrad graderes som mild, moderat eller alvorlig kronisk GVHD.
Dag 100 til 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Wugen, Inc.
Children's Discovery Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Amanda Cashen, M.D., Washington University School of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. oktober 2017

Primær fullføring (Faktiske)

15. juni 2025

Studiet fullført (Faktiske)

15. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. februar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. februar 2017

Først lagt ut (Faktiske)

3. mars 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 202206197
  • P50CA171963 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere