Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Door cytokine geïnduceerde geheugenachtige NK-celadoptietherapie voor recidiverende AML na allogene hematopoëtische celtransplantatie

2 oktober 2023 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine

Door cytokine geïnduceerde geheugenachtige NK-celadoptietherapie voor recidiverende AML na allogene hematopoëtische celtransplantatie bij kinderen en volwassenen

Donorlymfocyteninfusie (DLI) na salvage-chemotherapie is een van de meest gebruikte behandelingsbenaderingen bij patiënten die terugvallen na allogene hematopoëtische celtransplantatie (allo-HCT). De percentages complete remissie (CR) en de overleving op lange termijn blijven echter erg slecht bij deze patiënten en daarom is er een onvervulde behoefte aan het ontwikkelen van effectievere behandelingsmethoden voor patiënten die terugvallen na allo-HCT.

Op basis van de eerste veelbelovende resultaten met onze lopende cytokine-geïnduceerde memory-like (CIML) natural killer (NK)-celstudie, veronderstellen de onderzoekers dat het combineren van de CIML NK-cellen met de DLI-benadering de graft-versus-leukemie aanzienlijk zal verbeteren en daarom mogelijk potentieel curatieve therapie voor deze patiënten met een verder zeer slechte prognose. Door CIML NK-cellen te combineren met het DLI-platform kunnen deze adoptief overgedragen cellen mogelijk ook langer aanhouden, aangezien ze niet mogen worden afgewezen door donor-T-cellen, aangezien de CIML NK-cellen afkomstig zijn van dezelfde donor. Het gebruik van CIML NK-cellen zal waarschijnlijk niet leiden tot overmatige graft-versus-host-ziekte (GVHD), aangezien eerdere studies niet in verband zijn gebracht met overmatige GVHD-percentages.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

110

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Werving
        • Washington University School of Medicine
        • Onderonderzoeker:
          • Jeffrey Bednarski, M.D., Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Rizwan Romee, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Geoffrey Uy, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Armin Ghobadi, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Peter Westervelt, M.D., Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Camille Abboud, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Keith Stockerl-Goldstein, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Ravi Vij, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Todd Fehniger, M.D., Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Meagan Jacoby, M.D., Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Iskra Pusic, M.D.
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Amanda Cashen, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Shalini Shenoy, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Robert Hayashi, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Andrew Cluster, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Mark Schroeder, M.D.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Criteria voor opname van ontvangers:

  • Recidiverende AML na HLA-gematchte gerelateerde of niet-gerelateerde allogene hematopoietische celtransplantatie
  • Voor pilot pediatrische/jongvolwassen patiëntencohort ≥1 en <18 jaar
  • Voor fase 2 volwassen patiëntencohort ≥18 jaar
  • Beschikbare originele donor (dezelfde donor als gebruikt voor de initiële stamceltransplantatie) die bereid is en in aanmerking komt voor niet-gemobiliseerde verzameling
  • Patiënten van wie bekend is dat het centrale zenuwstelsel (CZS) betrokken is bij AML, komen in aanmerking op voorwaarde dat ze zijn behandeld en dat de cerebrospinale vloeistof (CSF) vrij is gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. CZS-therapie (chemotherapie of bestraling) moet worden voortgezet zoals medisch geïndiceerd tijdens de studiebehandeling.
  • Prestatiestatus Karnofsky > 60 %

  • Adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

    • Totaal bilirubine < 2 mg/dL
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 x IULN
    • Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring > 60 ml/min/1,73 m2 door Cockcroft-Gault Formula
    • Zuurstofverzadiging ≥90% op kamerlucht
  • Momenteel geen systemische corticosteroïdtherapie nodig (10 mg of minder prednison of equivalente doses van andere systemische steroïden zijn toegestaan) of andere immuunonderdrukkende medicijnen
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de studieregistratie een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Vrouwelijke en mannelijke patiënten (samen met hun vrouwelijke partners) moeten overeenkomen om twee vormen van aanvaardbare anticonceptie te gebruiken, waaronder één barrièremethode, tijdens deelname aan het onderzoek, inclusief gedurende de initiële evaluatieperiode (100 dagen na CIML NK-celinfusie).
  • Bekwaamheid tot begrip en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria ontvanger:

  • Acute of chronische GvHD met lopende actieve systemische behandeling.
  • Aantal circulerende blasten >10.000/uL door morfologie of flowcytometrie (cyto-reductieve therapieën, waaronder salvage-chemotherapie, worden aangemoedigd voorafgaand aan de studie-inschrijving)
  • Ongecontroleerde bacteriële of virale infecties, of bekende HIV-, Hepatitis B- of Hepatitis C-infectie.
  • Ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of ECG die wijzen op acute ischemie of afwijkingen in het actieve geleidingssysteem.
  • Nieuwe of progressieve longinfiltraten die betrekking hebben op een nieuw of ongecontroleerd infectieproces.
  • Bekende overgevoeligheid voor een of meer van de studiemiddelen
  • Alle onderzoeksgeneesmiddelen ontvangen binnen de 14 dagen voorafgaand aan de infusiedatum van CIML NK-cellen
  • Zwanger en/of borstvoeding

Criteria voor donoropname:

  • Minstens 18 jaar oud
  • Dezelfde donor als gebruikt voor de allo-HCT
  • Over het algemeen in goede gezondheid en medisch in staat om leukaferese te verdragen
  • Bekwaamheid om te begrijpen en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Criteria voor uitsluiting van donoren:

  • Actieve hepatitis, positief voor HTLV of HIV op virale donorscreening
  • Zwanger

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CIML NK-cel na T-cel DLT (Pilot Pediatric/Young Adult Cohort)
  • De ontvanger krijgt standaardbehandeling chemotherapie bestaande uit fludarabine (of cladribine indien tekort), cytarabine en G-CSF (FLAG) om 2 tot 4 weken voorafgaand aan de CIML NK-celinfusie te starten. 5-daagse decitabine is een acceptabel alternatief voor FLAG, en een ander standaardbehandelingsregime voor salvage-chemotherapie kan, indien klinisch geschikt en goedgekeurd door de PI van het onderzoek, worden gebruikt.
  • De donor ondergaat niet-gemobiliseerde leukaferese op dag -2 of -1. Standard of care DLI (1 x 10^6 CD3+ cellen/kg) wordt vers gegeven op dag -1.
  • Een tweede behandelingscyclus kan worden toegediend > 30 dagen na toediening van de eerste kuur van de protocoltherapie om de respons te behouden of om aanhoudende/recidiverende AML te behandelen, als een patiënt blijft voldoen aan de opname-/uitsluitingscriteria. Chemotherapie kan worden weggelaten vóór een tweede infusie van DLI en CIML NK-cellen. In de setting van GVHD na de eerste therapiecyclus kan de T-cel DLI worden weggelaten en kunnen ML NK-cellen worden toegediend.
Geneesmiddel: CIML NK-celinfusie
-Dag 0
Procedure: Infusie van CD3+ T-celproducten
-Dag 1
Experimenteel: CIML NK-cel na T-cel DLT (Fase 2 volwassen cohort)
  • De ontvanger krijgt lymfodepletiechemotherapie met fludarabine (of cladribine bij een tekort) en cyclofosfamide vanaf dag -7.
  • De donor ondergaat niet-gemobiliseerde leukaferese op dag -2 of -1. De T-celdosis volgens de zorgstandaard van de instelling en naar goeddunken van de arts zal bevroren worden gegeven voor toediening op dag 30.
  • Een tweede behandelingscyclus kan worden toegediend > 30 dagen na toediening van de eerste kuur van de protocoltherapie om de respons te behouden of om aanhoudende/recidiverende AML te behandelen, als een patiënt blijft voldoen aan de opname-/uitsluitingscriteria. Chemotherapie kan worden weggelaten vóór een tweede infusie van DLI en CIML NK-cellen. In de setting van GVHD na de eerste therapiecyclus kan de T-cel DLI worden weggelaten en kunnen ML NK-cellen worden toegediend. De datum van de tweede NK-celinfusie wordt beschouwd als een tweede dag 0.
Geneesmiddel: CIML NK-celinfusie
-Dag 0
Procedure: Infusie van CD3+ T-celproducten
-Dag 1

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van toediening van CIML NK-cellen plus T-cel DLT zoals gemeten door onverwachte vroege mortaliteit (Pilot Pediatric/Young Adult Cohort)
Tijdsspanne: Tot dag 100
  • Patiënten zullen voortdurend worden beoordeeld op onverwachte vroege mortaliteit (zoals beoordeeld op dag +30 en dag +100 na CIML NK-celinfusie), geassocieerd met de onderzoeksbehandeling.
  • Het verwachte percentage vroege sterfte is 20% en het maximaal toegestane percentage is 45%.
Tot dag 100
Veiligheid van het toedienen van CIML NK-cellen plus T-cel DLT zoals gemeten door onaanvaardbare GVHD (Pilot Pediatric/Young Adult Cohort)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
-Het verwachte tarief van GVHD is 20% en het maximaal toegestane tarief is 45%.
Tot 12 maanden
Veiligheid van toediening van CIML NK-cellen plus T-cel DLT zoals gemeten door langdurige neutropenie (Pilot Pediatric/Young Adult Cohort)
Tijdsspanne: 8 weken na CIML NK-infusie
- Als een patiënt aanhoudende neutropenie heeft 8 weken na CIML NK-celinfusie (ANC < 500/ul aanhoudend gedurende > 2 weken), zouden patiënten worden geëvalueerd met een BM-biopsie om te beoordelen op AML-recidief vs. GVHD vs. verlies van donorchimerisme . Als cytopenieën niet door deze of andere oorzaken worden verklaard, en mogelijk verband houden met CIML NK-cellen, zou de studie worden opgeschort en beoordeeld op veiligheid voor voortzetting.
8 weken na CIML NK-infusie
Veiligheid van toediening van CIML NK-cellen plus T-cel DLT zoals gemeten door onverwachte vroege mortaliteit (Fase 2 volwassen cohort)
Tijdsspanne: Tot dag 100
  • Patiënten zullen voortdurend worden beoordeeld op onverwachte vroege mortaliteit (zoals beoordeeld op dag +30 en dag +100 na CIML NK-celinfusie), geassocieerd met de onderzoeksbehandeling.
  • Het verwachte percentage vroege sterfte is 20% en het maximaal toegestane percentage is 45%.
Tot dag 100
Veiligheid van het toedienen van CIML NK-cellen plus T-cel DLT zoals gemeten door onaanvaardbare GVHD (Phase 2 Adult Cohort)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
-Het verwachte tarief van GVHD is 20% en het maximaal toegestane tarief is 45%.
Tot 12 maanden
Veiligheid van het toedienen van CIML NK-cellen plus T-cel DLT zoals gemeten aan de hand van langdurige neutropenie (fase 2 volwassen cohort)
Tijdsspanne: 8 weken na CIML NK-infusie
- Als een patiënt aanhoudende neutropenie heeft 8 weken na CIML NK-celinfusie (ANC < 500/ul aanhoudend gedurende > 2 weken), zouden patiënten worden geëvalueerd met een BM-biopsie om te beoordelen op AML-recidief vs. GVHD vs. verlies van donorchimerisme . Als cytopenieën niet door deze of andere oorzaken worden verklaard, en mogelijk verband houden met CIML NK-cellen, zou de studie worden opgeschort en beoordeeld op veiligheid voor voortzetting.
8 weken na CIML NK-infusie
Percentage leukemievrije overleving (LFS) (fase 2 volwassenencohort)
Tijdsspanne: 6 maanden
-LFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het bereiken van CR/CRi tot het moment van terugval, overlijden in remissie of laatste follow-up.
6 maanden
Haalbaarheid van het regime gedefinieerd als het aantal deelnemers dat met succes een infusie heeft gekregen met T-cel-DLT- en CIML-NK-cellen (pilot pediatrisch/jongvolwassen cohort)
Tijdsspanne: Voltooiing van alle patiënten tot en met dag 0 (geschat op 102 maanden)
-Wordt als succesvol beschouwd als doses boven het minimum bij ten minste 9 van de 12 patiënten kunnen worden toegediend. Doel- en minimale doses zijn: T-cel DLI (5x106/kg met een minimale dosis van 1x106/kg) en CIML NK-cellen (dosis beperkt tot 10x106/kg met een minimale dosis van 0,5x106/kg).
Voltooiing van alle patiënten tot en met dag 0 (geschat op 102 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage complete remissie (CR/CRi) (Pilot Pediatric/Young Adult Cohort)
Tijdsspanne: Dag 30
  • Volledige remissie (CR): Morfologisch leukemie-vrije toestand (d.w.z. beenmerg met <5% blasten volgens morfologische criteria en geen blasten met Auer-staafjes, geen bewijs van extramedullaire leukemie) en absoluut aantal neutrofielen ≥1000 /μL en bloedplaatjes ≥100.000 /μL. Patiënt moet onafhankelijk zijn van transfusies
  • Volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi): aan alle bovenstaande criteria voor CR moet worden voldaan, behalve dat absolute neutrofielen <1000 /μL of bloedplaatjes <100.000 /μL in het bloed.
Dag 30
Percentage leukemievrije overleving (LFS) (Pilot Pediatric/Young Adult Cohort)
Tijdsspanne: 100 dagen na CIML NK-celinfusie
-LFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het bereiken van CR/CRi tot het moment van terugval, overlijden in remissie of laatste follow-up.
100 dagen na CIML NK-celinfusie
Totale overleving (OS) (Pilot Pediatric/Young Adult Cohort)
Tijdsspanne: 100 dagen na CIML NK-celinfusie
-OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van dag 0 tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
100 dagen na CIML NK-celinfusie
Percentage leukemievrije overleving (LFS) (Pilot Pediatric/Young Adult Cohort)
Tijdsspanne: 1 jaar na CIML NK-celinfusie
-LFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het bereiken van CR/CRi tot het moment van terugval, overlijden in remissie of laatste follow-up.
1 jaar na CIML NK-celinfusie
Totale overleving (OS) (Pilot Pediatric/Young Adult Cohort)
Tijdsspanne: 1 jaar na CIML NK-celinfusie
-OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van dag 0 tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
1 jaar na CIML NK-celinfusie
Incidentie en ernst van acute GVHD-percentages (Pilot Pediatric/Young Adult Cohort)
Tijdsspanne: Dag 14 t/m 6 maanden
- Incidentie en ernst van acute GVHD zullen worden beoordeeld op basis van de beoordelingsschaal van Minnesota. Pogingen moeten worden ondernomen om de diagnose pathologisch te bevestigen door biopsie van doelorgaan(en).
Dag 14 t/m 6 maanden
Incidentie en ernst van acute GVHD-percentages (Pilot Pediatric/Young Adult Cohort)
Tijdsspanne: Dag 14 t/m 6 maanden
- Incidentie en ernst van acute GVHD zullen worden beoordeeld op basis van de CIBMTR-beoordelingsschaal. Pogingen moeten worden ondernomen om de diagnose pathologisch te bevestigen door biopsie van doelorgaan(en).
Dag 14 t/m 6 maanden
Incidentie en ernst van chronische GVHD-percentages (Pilot Pediatric/Young Adult Cohort)
Tijdsspanne: Dag 100 tot en met 12 maanden
- Incidentie en ernst van chronische GVHD zullen worden beoordeeld op basis van de NIH-consensuscriteria en het wereldwijde scoresysteem voor ernst. Pogingen moeten worden ondernomen om de diagnose pathologisch te bevestigen door biopsie van doelorgaan(en).
Dag 100 tot en met 12 maanden
Percentage volledige remissie (CR/CRi) (fase 2 volwassen cohort)
Tijdsspanne: Dag 30
  • Volledige remissie (CR): Morfologisch leukemie-vrije toestand (d.w.z. beenmerg met <5% blasten volgens morfologische criteria en geen blasten met Auer-staafjes, geen bewijs van extramedullaire leukemie) en absoluut aantal neutrofielen ≥1000 /μL en bloedplaatjes ≥100.000 /μL. Patiënt moet onafhankelijk zijn van transfusies
  • Volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi): aan alle bovenstaande criteria voor CR moet worden voldaan, behalve dat absolute neutrofielen <1000 /μL of bloedplaatjes <100.000 /μL in het bloed.
Dag 30
Percentage leukemievrije overleving (LFS) (fase 2 volwassenencohort)
Tijdsspanne: 100 dagen na CIML NK-celinfusie
-LFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het bereiken van CR/CRi tot het moment van terugval, overlijden in remissie of laatste follow-up.
100 dagen na CIML NK-celinfusie
Totale overleving (OS) (fase 2 volwassen cohort)
Tijdsspanne: 100 dagen na CIML NK-celinfusie
-OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van dag 0 tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
100 dagen na CIML NK-celinfusie
Percentage leukemievrije overleving (LFS) (fase 2 volwassenencohort)
Tijdsspanne: 1 jaar na CIML NK-celinfusie
-LFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het bereiken van CR/CRi tot het moment van terugval, overlijden in remissie of laatste follow-up.
1 jaar na CIML NK-celinfusie
Totale overleving (OS) (fase 2 volwassen cohort)
Tijdsspanne: 1 jaar na CIML NK-celinfusie
-OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van dag 0 tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
1 jaar na CIML NK-celinfusie
Incidentie en ernst van acute GVHD-percentages (fase 2 volwassen cohort)
Tijdsspanne: Dag 14 t/m 6 maanden
- Incidentie en ernst van acute GVHD zullen worden beoordeeld op basis van de CIBMTR-beoordelingsschaal. Pogingen moeten worden ondernomen om de diagnose pathologisch te bevestigen door biopsie van doelorgaan(en).
Dag 14 t/m 6 maanden
Incidentie en ernst van chronische GVHD-percentages (fase 2 volwassen cohort)
Tijdsspanne: Dag 100 tot en met 12 maanden
- Incidentie en ernst van chronische GVHD zullen worden beoordeeld op basis van de NIH-consensuscriteria en het wereldwijde scoresysteem voor ernst. Pogingen moeten worden ondernomen om de diagnose pathologisch te bevestigen door biopsie van doelorgaan(en).
Dag 100 tot en met 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Amanda Cashen, M.D., Washington University School of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 oktober 2017

Primaire voltooiing (Geschat)

20 oktober 2028

Studie voltooiing (Geschat)

20 oktober 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 februari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 februari 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 maart 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • 202206197

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op CIML NK-celinfusie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren