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Terapia Adotiva de Células NK semelhantes à Memória Induzida por Citocinas para LMA Recidivante Após Transplante de Células Hematopoiéticas Alogênicas

2 de abril de 2026 atualizado por: Washington University School of Medicine

Terapia Adotiva de Células NK tipo Memória Induzida por Citocina para LMA Recidivante Após Transplante de Células Hematopoiéticas Alogênicas em Crianças e Adultos

A infusão de linfócitos doadores (DLI) após a quimioterapia de resgate é uma das abordagens de tratamento mais amplamente utilizadas em pacientes que recidivam após o transplante alogênico de células hematopoiéticas (alo-HCT). No entanto, as taxas de remissão completa (CR) e a sobrevida a longo prazo permanecem muito baixas nesses pacientes e, portanto, há uma necessidade não atendida de desenvolver abordagens de tratamento mais eficazes em pacientes que recidivam após alo-HCT.

Com base nos resultados iniciais promissores do nosso estudo em andamento com células assassinas naturais (NK) semelhantes à memória induzida por citocinas (CIML), os pesquisadores levantam a hipótese de que a combinação das células CIML NK com a abordagem DLI aumentará significativamente o enxerto versus leucemia e, portanto, fornecerá potencialmente terapia curativa para esses pacientes com prognóstico extremamente ruim. A combinação de células CIML NK com a plataforma DLI também permitirá potencialmente que essas células transferidas adotivamente persistam por mais tempo, pois não devem ser rejeitadas pelas células T do doador, pois as células CIML NK são derivadas do mesmo doador. É improvável que o uso de células NK CIML leve à doença excessiva do enxerto contra o hospedeiro (GVHD), pois estudos anteriores não foram associados a taxas excessivas de GVHD.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

62

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão do destinatário:

  • LMA recidivante após transplante de células hematopoiéticas alogênicas relacionadas ou não relacionadas com HLA compatível
  • Para coorte piloto de pacientes pediátricos/adultos jovens ≥1 e <18 anos de idade
  • Para coorte de pacientes adultos de fase 2 ≥18 anos de idade
  • Doador original disponível (mesmo doador usado para o transplante inicial de células-tronco) que deseja e é elegível para coleta não mobilizada
  • Os pacientes com envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC) com AML são elegíveis, desde que tenham sido tratados e o líquido cefalorraquidiano (LCR) esteja limpo por pelo menos 2 semanas antes da inclusão no estudo. A terapia do SNC (quimioterapia ou radiação) deve continuar conforme indicado clinicamente durante o tratamento do estudo.
  • Estado de desempenho de Karnofsky > 60%

  • Função adequada do órgão, conforme definido abaixo:

    • Bilirrubina total < 2 mg/dL
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 x IULN
    • Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina > 60 mL/min/1,73 m2 pela Fórmula Cockcroft-Gault
    • Saturação de oxigênio ≥90% em ar ambiente
  • Não necessitando atualmente de terapia com corticosteroides sistêmicos (são permitidos 10 mg ou menos de prednisona ou doses equivalentes de outros esteroides sistêmicos) ou qualquer outro medicamento imunossupressor
  • Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 28 dias antes do registro no estudo. Pacientes do sexo feminino e masculino (juntamente com suas parceiras) devem concordar em usar duas formas de contracepção aceitáveis, incluindo um método de barreira, durante a participação no estudo, inclusive durante o período de avaliação inicial (100 dias após a infusão de células CIML NK).
  • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).

Critérios de exclusão do destinatário:

  • GvHD aguda ou crônica com tratamento sistêmico ativo em andamento.
  • Contagem de blastos circulantes >10.000/uL por morfologia ou citometria de fluxo (terapias citorredutoras, incluindo quimioterapia de resgate, são incentivadas antes da inscrição no estudo)
  • Infecções bacterianas ou virais não controladas, ou infecção conhecida por HIV, Hepatite B ou Hepatite C.
  • Angina descontrolada, arritmias ventriculares descontroladas graves ou eletrocardiograma sugestivo de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo.
  • Infiltrados pulmonares novos ou progressivos relativos a processo infeccioso novo ou descontrolado.
  • Hipersensibilidade conhecida a um ou mais dos agentes do estudo
  • Recebeu qualquer medicamento experimental nos 14 dias anteriores à data de infusão de células CIML NK
  • Grávida e/ou lactante

Critérios de Inclusão de Doadores:

  • Pelo menos 18 anos de idade
  • Mesmo doador usado para o alo-HCT
  • Em boa saúde geral e clinicamente capaz de tolerar a leucaférese
  • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB

Critérios de exclusão de doadores:

  • Hepatite ativa, positivo para HTLV ou HIV na triagem viral do doador
  • Grávida

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Célula NK CIML após DLI de células T (Coorte Piloto Pediátrico/Jovem Adulto)
  • Os recetores receberão quimioterapia de resgate padrão com FLAG (fludarabina, ara-C e G-CSF) ou decitabina 2-4 semanas antes de receberem o DLI no dia -1 e a infusão de células NK CIML no dia 0.
  • Um segundo ciclo de terapia pode ser administrado > 30 dias após a administração do primeiro curso de terapia do protocolo para manter a resposta ou tratar LMA persistente/recidivante, se o paciente continuar a cumprir os critérios de inclusão/exclusão. A quimioterapia pode ser omitida antes de uma segunda infusão de DLI e células NK CIML. No caso de DECH após o primeiro ciclo de terapia, o DLI de células T pode ser omitido, e as células NK ML administradas.
Medicamento: Infusão de Células NK CIML
Dia 0 e possível segundo ciclo > 30 dias após o primeiro curso
Procedimento: Infusão de Produto de Células T CD3+

Dia -1 e possível segundo ciclo > 30 dias após o primeiro curso (Coorte Piloto Pediátrico/Jovem Adulto).

Dia 30 e possível segundo ciclo >30 dias após o primeiro curso (Coorte Adulto da Fase 2)

Outros nomes:
  • DLI
Procedimento: Leucaferese
No Dia -2 ou -1
Experimental: Células NK CIML após DLI de células T (Coorte de Adultos da Fase 2)
  • Os receptores receberão terapia depletória de linfócitos com fludarabina e ciclofosfamida nos dias -7 a -3 antes de receber a infusão de células NK CIML no dia 0. DLI será administrada no dia 30. A rh IL-2 será administrada a partir do dia 0, continuando em dias alternados até o dia +12. Note-se que a adição de IL-2 começou com o 7º receptor tratado.
  • Um 2º ciclo de terapia pode ser administrado > 30 dias após a administração do primeiro curso de terapia do protocolo para manter a resposta ou tratar a LMA persistente/recidivante, se o paciente continuar a preencher os critérios de elegibilidade. A quimioterapia pode ser omitida antes de uma segunda infusão de DLI e células NK CIML. No caso de GVHD após o primeiro ciclo de terapia, o DLI de células T pode ser omitido, e as células ML NK podem ser administradas. A data da segunda infusão de células NK será considerada um segundo dia 0.
Medicamento: Infusão de Células NK CIML
Dia 0 e possível segundo ciclo > 30 dias após o primeiro curso
Procedimento: Infusão de Produto de Células T CD3+

Dia -1 e possível segundo ciclo > 30 dias após o primeiro curso (Coorte Piloto Pediátrico/Jovem Adulto).

Dia 30 e possível segundo ciclo >30 dias após o primeiro curso (Coorte Adulto da Fase 2)

Outros nomes:
  • DLI
Procedimento: Leucaferese
No Dia -2 ou -1
Outro: Dadores
No Dia -2 ou -1, as células mononucleares do sangue periférico serão colhidas por uma aferese padrão durante 4 a 5 horas (com um volume alvo de pelo menos 20 L para pacientes com ≥ 18 anos de idade) do mesmo dador que forneceu o enxerto de TCH. Para dadores relacionados locais, a aferese ocorrerá no Dia -1. Para dadores não relacionados, a aferese ocorrerá no Dia -2 ou -1, com o objetivo de processar o produto em células T e células NK no Dia -1. A dose do DLI será de 1x10^6 CD3+/kg no primeiro ciclo na coorte pediátrica, e seguirá as práticas institucionais para a coorte adulta e para os ciclos subsequentes na coorte pediátrica.
Procedimento: Leucaferese
No Dia -2 ou -1

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Viabilidade de Gerar com Sucesso Células NK CIML com DLI Padrão de Cuidado (SOC) do Doador de Células Estaminais Original Medida pelo Número de Participantes que Tiveram Doses Infundidas com Sucesso (Coorte Piloto Pediátrica/Jovem Adulto)
Prazo: Conclusão de todos os beneficiários até ao Dia 0
-A viabilidade é definida como a capacidade de gerar e infundir com sucesso células CIML NK com a infusão de linfócitos de dador (DLI) padrão. Será considerada bem-sucedida se doses acima do mínimo puderem ser administradas em pelo menos 18 de 24 doentes. As doses alvo e mínimas de CIML são limitadas a um máximo de 20x10^6/kg com uma dose mínima de 0,5x10^6/kg.
Conclusão de todos os beneficiários até ao Dia 0
Segurança da Administração de Células NK CIML Mais DLI de Células T Medida pelo Número de Receptores com Mortalidade Precoce Inesperada (Coorte Piloto Pediátrica/Jovem Adulto)
Prazo: Até ao Dia 100
A mortalidade precoce inesperada é definida como mortes que ocorrem até ao dia 100 que estão possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionadas com o tratamento do estudo.
Até ao Dia 100
Segurança da Administração de Células NK CIML Mais DLI de Células T Medida pelo Número de Receptores com Doença do Enxerto Contra Hospedeiro (GVHD) Inaceitável (Coorte Piloto Pediátrica/Jovem Adulto)
Prazo: Do dia 14 ao mês 6
O ECD não aceitável é definido como ECD agudo de grau IV conforme avaliado pela Escala de Graduação de Minnesota ou ECD agudo de grau D conforme avaliado pela Escala de Graduação do CIBMTR.
Do dia 14 ao mês 6
Segurança da Administração de Células NK CIML Mais DLI de Células T Medida pelo Número de Receptores com Neutropenia Prolongada (Coorte Piloto Pediátrico/Jovem Adulto)
Prazo: 8 semanas após a infusão de células NK CIML
A neutropenia prolongada é definida como uma contagem absoluta de neutrófilos <500/μL que persiste por > 2 semanas.
8 semanas após a infusão de células NK CIML
Segurança da administração de células NK CIML mais DLI de células T medida pelo número de recetores com mortalidade precoce inesperada (Coorte de adultos da Fase 2)
Prazo: Até ao dia 100
Mortalidade precoce inesperada é definida como mortes que ocorrem até o dia 100 e que são possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionadas ao tratamento do estudo.
Até ao dia 100
Segurança da Administração de Células NK CIML Mais DLT de Células T Medida pelo Número de Receptores com DECH Inaceitável (Coorte de Adultos da Fase 2)
Prazo: Do dia 14 ao mês 6
A DECH incurável é definida como DECH aguda de grau IV avaliada pela Escala de Classificação de Minnesota ou DECH aguda de grau D avaliada pela Escala de Classificação do CIBMTR.
Do dia 14 ao mês 6
Segurança da Administração de Células NK CIML Mais DLI de Células T Medida pelo Número de Destinatários com Neutropenia Prolongada (Coorte Adulto da Fase 2)
Prazo: 8 semanas após a infusão de NK CIML
Neutropenia prolongada é definida como uma contagem absoluta de neutrófilos <500/μL persistindo por > 2 semanas.
8 semanas após a infusão de NK CIML
Estimativa de Kaplan-Meier da Percentagem de Participantes com Sobrevivência Livre de Leucemia (SLL) (Coorte de Adultos da Fase 2)
Prazo: 6 meses
-LFS é definido como o tempo desde a obtenção de RC/RCi até ao momento de recidiva, morte em remissão ou último seguimento.
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Remissão Completa (CR/CRi) (Coorte Piloto Pediátrica/Jovem Adulto)
Prazo: Dia 30
  • Remissão completa (CR): Estado morfologicamente livre de leucemia (ou seja, medula óssea com <5% de blastos por critérios morfológicos e sem blastos com bastonetes de Auer, sem evidência de leucemia extramedular) e contagem absoluta de neutrófilos ≥1000/μL e plaquetas ≥100.000/μL. O paciente deve ser independente de transfusões.
  • Remissão completa com recuperação hematológica incompleta (CRi): Todos os critérios acima para CR devem ser cumpridos, exceto que neutrófilos absolutos <1000/μL ou plaquetas <100.000/μL no sangue.
Dia 30
Taxa de Remissão Completa (RC/RCi) (Coorte Adulta da Fase 2)
Prazo: Dia 30
  • Remissão completa (RC): Estado morfologicamente livre de leucemia (ou seja, medula óssea com <5% de blastos por critérios morfológicos e sem blastos com bastonetes de Auer, sem evidência de leucemia extramedular) e contagem absoluta de neutrófilos ≥1000 /μL e plaquetas ≥100.000 /μL. O paciente deve ser independente de transfusões.
  • Remissão completa com recuperação sanguínea incompleta (RCi): Todos os critérios acima para RC devem ser cumpridos, exceto que os neutrófilos absolutos <1000 /μL ou plaquetas <100.000 /μL no sangue.
Dia 30
Estimativa de Kaplan-Meier da Percentagem de Participantes com Sobrevida Livre de Leucemia (LFS) (Coorte Piloto Pediátrica/Jovem Adulto)
Prazo: 100 dias pós infusão de células NK do CIML
A LFS é definida como o tempo desde a obtenção de RC/RCi até o momento de recaída, morte em remissão ou último seguimento.
100 dias pós infusão de células NK do CIML
Estimativa de Kaplan-Meier da Percentagem de Participantes com Sobrevivência Livre de Leucemia (LFS) (Coorte Piloto Pediátrico/Jovem Adulto)
Prazo: 1 ano após a infusão de células NK CIML
-A LFS é definida como o tempo desde a obtenção da RC/RCi até o tempo de recaída, morte em remissão ou último seguimento.
1 ano após a infusão de células NK CIML
Estimativa de Kaplan-Meier da Percentagem de Participantes com Sobrevivência Livre de Leucemia (SLL) (Coorte de Adultos da Fase 2)
Prazo: 100 dias pós-infusão de células CIML NK
-LFS é definido como o tempo desde a obtenção de RC/RCI até o momento da recaída, morte em remissão ou último acompanhamento.
100 dias pós-infusão de células CIML NK
Estimativa de Kaplan-Meier da Percentagem de Participantes com Sobrevivência Livre de Leucemia (SLL) (Coorte de Adultos da Fase 2)
Prazo: 1 ano após a infusão de células NK CIML
-LFS é definida como o tempo desde a obtenção de CR/CRi até o momento de recaída, morte em remissão ou último follow-up.
1 ano após a infusão de células NK CIML
Estimativa de Kaplan-Meier da Percentagem de Participantes com Sobrevivência Global (OS) (Coorte Piloto Pediátrica/Jovem Adulto)
Prazo: 100 dias após a infusão de células NK CIML
- SG é definido como o tempo desde a data do Dia 0 até à morte por qualquer causa.
100 dias após a infusão de células NK CIML
Estimativa de Kaplan-Meier da Percentagem de Participantes com Sobrevivência Global (SG) (Coorte Piloto Pediátrico/Jovem Adulto)
Prazo: 1 ano após a infusão de células NK CIML
A SG é definida como o tempo desde a data do Dia 0 até à morte por qualquer causa.
1 ano após a infusão de células NK CIML
Estimativa de Kaplan-Meier da Percentagem de Participantes com Sobrevivência Global (OS) (Coorte de Adultos da Fase 2)
Prazo: 100 dias pós infusão de células NK CIML
-OS é definido como o tempo desde a data do Dia 0 até à morte por qualquer causa.
100 dias pós infusão de células NK CIML
Estimativa de Kaplan-Meier da Percentagem de Participantes com Sobrevivência Global (OS) (Coorte de Adultos da Fase 2)
Prazo: 1 ano após a infusão de células NK CIML
-OS é definido como o tempo desde a data do Dia 0 até à morte por qualquer causa.
1 ano após a infusão de células NK CIML
Incidência e gravidade das taxas de DECH Aguda Avaliadas pela Escala de Minnesota (Coorte Piloto Pediátrica/Adulto Jovem)
Prazo: 14º dia a 6 meses
  • A incidência e a gravidade da DECH aguda serão avaliadas com base na escala de classificação de Minnesota. Devem ser feitas tentativas para confirmar o diagnóstico patologicamente por biópsia do(s) órgão(s) alvo(s).
  • A escala de classificação de Minnesota é graduada em I, II, III, IV. O grau I é o menos grave e o grau IV é o mais grave.
14º dia a 6 meses
Incidência e Gravidade das Taxas de GVHD Aguda Avaliadas pela Escala de Graduação do CIBMTR (Coorte Piloto Pediátrica/Jovem Adulto)
Prazo: Do dia 14 aos 6 meses
  • A incidência e a gravidade da DECH aguda serão avaliadas com base na escala de classificação CIBMTR. Devem ser feitas tentativas para confirmar o diagnóstico patologicamente por biópsia do(s) órgão(s) alvo.
  • A escala de classificação CIBMTR é classificada com A, B, C ou D. O grau A é considerado o menos grave e o grau D o mais grave.
Do dia 14 aos 6 meses
Incidência e Gravidade das Taxas de DECH Crônica (Coorte Piloto Pediátrico/Jovem Adulto)
Prazo: Dia 100 aos 12 meses
  • A incidência e a gravidade da DECH crônica serão avaliadas com base nos critérios de consenso do NIH e no sistema de pontuação de gravidade global. Devem ser feitas tentativas para confirmar o diagnóstico patologicamente por biópsia do(s) órgão(s) alvo(s).
  • A gravidade é classificada como DECH crônica leve, moderada ou grave.
Dia 100 aos 12 meses
Incidência e Gravidade das Taxas de DECH Aguda Avaliadas pela Escala de Graduação de Minnesota (Coorte Adulta de Fase 2)
Prazo: Do dia 14 aos 6 meses
  • A incidência e a gravidade da DECH aguda serão avaliadas com base na escala de classificação do CIBMTR. Devem ser feitas tentativas para confirmar o diagnóstico patologicamente por biópsia do(s) órgão(s) alvo.
  • A escala de classificação de Minnesota é classificada em I, II, III, IV. O grau I é o menos grave e o grau IV é o mais grave.
Do dia 14 aos 6 meses
Incidência e Gravidade das Taxas de GVHD Aguda Avaliadas pela Escala de Classificação do CIBMTR (Coorte Adulta da Fase 2)
Prazo: Do dia 14 ao 6º mês
  • A incidência e a gravidade da DECH aguda serão avaliadas com base na escala de classificação do CIBMTR. Devem ser feitas tentativas para confirmar o diagnóstico patologicamente por biópsia do(s) órgão(s) alvo.
  • A escala de classificação do CIBMTR é classificada como A, B, C ou D. O grau A é considerado o menos grave, enquanto o grau D é o mais grave.
Do dia 14 ao 6º mês
Incidência e Gravidade das Taxas de DECH Crônica (Coorte de Adultos da Fase 2)
Prazo: Do dia 100 aos 12 meses
  • A incidência e a gravidade da DECH crónica serão avaliadas com base nos critérios de consenso do NIH e no sistema de classificação de gravidade global. Devem ser feitas tentativas para confirmar o diagnóstico patologicamente por biópsia do(s) órgão(s) alvo.
  • A gravidade é classificada como DECH crónica ligeira, moderada ou grave.
Do dia 100 aos 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Washington University School of Medicine

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
Wugen, Inc.
Children's Discovery Institute

Investigadores

  • Investigador principal: Amanda Cashen, M.D., Washington University School of Medicine

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de outubro de 2017

Conclusão Primária (Real)

15 de junho de 2025

Conclusão do estudo (Real)

15 de junho de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de fevereiro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de fevereiro de 2017

Primeira postagem (Real)

3 de março de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 202206197
  • P50CA171963 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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