Terapia adottiva di cellule NK simili alla memoria indotta da citochine per AML recidivante dopo trapianto allogenico di cellule ematopoietiche

• I riceventi riceveranno la chemioterapia standard di salvataggio con FLAG (fludarabina, ara-C e G-CSF) o decitabina 2-4 settimane prima di ricevere la DLI il giorno -1 e l'infusione di cellule NK CIML il giorno 0.
• Un secondo ciclo di terapia può essere somministrato > 30 giorni dopo la somministrazione del primo ciclo di terapia del protocollo per mantenere la risposta o per trattare la LMA persistente/recidivata, se il paziente continua a soddisfare i criteri di inclusione/esclusione. La chemioterapia può essere omessa prima di una seconda infusione di DLI e cellule NK CIML. In caso di GVHD dopo il primo ciclo di terapia, la DLI di cellule T può essere omessa e somministrate cellule NK ML.

Giorno -1 e possibile secondo ciclo > 30 giorni dopo il primo corso (Coorte Pediatrica/Giovani Adulti Pilota).

Giorno 30 e possibile secondo ciclo >30 giorni dopo il primo corso (Coorte Adulti di Fase 2)

• DLI

• I riceventi riceveranno una terapia linfoablativa con fludarabina e ciclofosfamide dal giorno -7 al -3 prima di ricevere l'infusione di cellule NK CIML al giorno 0. La DLI verrà somministrata al giorno 30. La rh IL-2 verrà somministrata a partire dal giorno 0, continuando a giorni alterni fino al giorno +12. Si noti che l'aggiunta di IL-2 è iniziata con il 7° ricevente trattato.
• Un 2° ciclo di terapia può essere somministrato > 30 giorni dopo la somministrazione del 1° corso della terapia del protocollo per mantenere la risposta o per trattare la LMA persistente/recidivata, se il paziente continua a soddisfare i criteri di idoneità. La chemioterapia può essere omessa prima di una seconda infusione di DLI e cellule NK CIML. In caso di GVHD dopo il 1° ciclo di terapia, la DLI di cellule T può essere omessa e le cellule NK ML possono essere somministrate. La data della 2° infusione di cellule NK sarà considerata un 2° giorno 0.

Giorno -1 e possibile secondo ciclo > 30 giorni dopo il primo corso (Coorte Pediatrica/Giovani Adulti Pilota).

Giorno 30 e possibile secondo ciclo >30 giorni dopo il primo corso (Coorte Adulti di Fase 2)

• DLI

• Remissione completa (RC): Stato morfologicamente libero da leucemia (cioè midollo osseo con <5% di blasti secondo criteri morfologici, nessun blasto con bastoncelli di Auer, nessuna evidenza di leucemia extramidollare) e conta assoluta dei neutrofili ≥1000 /μL e piastrine ≥100.000 /μL. Il paziente deve essere indipendente dalle trasfusioni.
• Remissione completa con recupero incompleto della conta ematica (RCi): Devono essere soddisfatti tutti i criteri sopra elencati per la RC, tranne che la conta assoluta dei neutrofili <1000 /μL o le piastrine <100.000 /μL nel sangue.

• Remissione completa (RC): Stato morfologicamente libero da leucemia (cioè midollo osseo con <5% di blasti secondo criteri morfologici e nessun blasto con bastoncelli di Auer, nessuna evidenza di leucemia extramidollare) e conta assoluta dei neutrofili ≥1000 /μL e piastrine ≥100.000 /μL. Il paziente deve essere indipendente dalle trasfusioni.
• Remissione completa con recupero incompleto della conta ematica (RCi): Devono essere soddisfatti tutti i criteri sopra elencati per la RC, eccetto che i neutrofili assoluti <1000 /μL o le piastrine <100.000 /μL nel sangue.

• L'incidenza e la gravità della GVHD acuta saranno valutate in base alla scala di grading del Minnesota. Si dovrebbe cercare di confermare la diagnosi patologicamente mediante biopsia dell'organo o degli organi bersaglio.
• La scala di grading del Minnesota prevede i gradi I, II, III, IV. Il grado I è il meno grave e il grado IV il più grave.

• L'incidenza e la gravità della GVHD acuta saranno valutate in base alla scala di grading CIBMTR. Si dovrebbe cercare di confermare la diagnosi patologicamente tramite biopsia dell'organo/i bersaglio.
• La scala di grading CIBMTR è classificata con A, B, C o D. Il grado A è considerato il meno grave, mentre il grado D è il più grave.

• L'incidenza e la gravità della GVHD cronica saranno valutate in base ai criteri di consenso NIH e al sistema di punteggio di gravità globale. Si dovrebbe tentare di confermare la diagnosi patologicamente tramite biopsia dell'organo/i bersaglio.
• La gravità è classificata come GVHD cronica lieve, moderata o grave.

• L'incidenza e la gravità della GVHD acuta saranno valutate in base alla scala di grading CIBMTR. Si dovrebbe tentare di confermare la diagnosi patologicamente mediante biopsia dell'organo/i bersaglio.
• La scala di grading Minnesota è classificata con I, II, III, IV. Il grado I è il meno grave e il grado IV è il più grave.

• L'incidenza e la gravità della GVHD acuta saranno valutate secondo la scala di valutazione CIBMTR. Si dovrebbe cercare di confermare la diagnosi tramite biopsia degli organi bersaglio.
• La scala di valutazione CIBMTR prevede i gradi A, B, C o D. Il grado A è considerato il meno grave, mentre il grado D è il più grave.

• L'incidenza e la gravità della GVHD cronica saranno valutate in base ai criteri di consenso NIH e al sistema di punteggio di gravità globale. Si dovrebbe tentare di confermare la diagnosi patologicamente mediante biopsia degli organi bersaglio.
• La gravità è classificata come lieve, moderata o grave GVHD cronica.