Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cytokinem indukovaná paměťová NK buňkami adoptivní terapie pro relaps AML po alogenní transplantaci krvetvorných buněk

2. dubna 2026 aktualizováno: Washington University School of Medicine

Cytokinem indukovaná paměťová NK buňkami adoptivní terapie pro relaps AML po alogenní transplantaci krvetvorných buněk u dětí a dospělých

Infuze dárcovských lymfocytů (DLI) po záchranné chemoterapii je jedním z nejpoužívanějších léčebných přístupů u pacientů, u kterých dojde k relapsu po alogenní transplantaci hematopoetických buněk (allo-HCT). Míra kompletní remise (CR) a dlouhodobé přežití však zůstávají u těchto pacientů velmi nízké, a proto existuje nesplněná potřeba vyvinout účinnější léčebné přístupy u pacientů, u kterých dojde po allo-HCT k relapsu.

Na základě počátečních slibných výsledků naší probíhající studie s přirozenými zabíječi (NK) s cytokiny indukovanými paměťovými buňkami (CIML) vědci předpokládají, že kombinace CIML NK buněk s přístupem DLI významně posílí štěp oproti leukémii, a proto potenciálně poskytne potenciál kurativní terapie pro tyto pacienty s jinak extrémně špatnou prognózou. Kombinace CIML NK buněk s platformou DLI také potenciálně umožní těmto adoptivně přeneseným buňkám přetrvávat delší dobu, protože by neměly být odmítnuty dárcovskými T buňkami, protože CIML NK buňky jsou odvozeny od stejného dárce. Použití CIML NK buněk pravděpodobně nepovede k nadměrné reakci štěpu proti hostiteli (GVHD), protože předchozí studie nebyly spojeny s nadměrnou mírou GVHD.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

62

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zahrnutí příjemce:

  • Relaps AML po transplantaci příbuzných nebo nepříbuzných alogenních hematopoetických buněk odpovídajících HLA
  • Pro pilotní kohortu pediatrických/mladých dospělých pacientů ≥1 a <18 let
  • Pro kohortu dospělých pacientů fáze 2 ve věku ≥ 18 let
  • Dostupný původní dárce (stejný dárce, jaký byl použit pro počáteční transplantaci kmenových buněk), který je ochotný a způsobilý pro nemobilizovaný odběr
  • Pacienti se známým postižením centrálního nervového systému (CNS) AML jsou způsobilí za předpokladu, že byli léčeni a mozkomíšní mok (CSF) je čistý alespoň 2 týdny před zařazením do studie. Léčba CNS (chemoterapie nebo ozařování) by měla během studijní léčby pokračovat tak, jak je lékařsky indikováno.
  • Stav výkonnosti Karnofsky > 60 %

  • Přiměřená funkce orgánů, jak je definováno níže:

    • Celkový bilirubin < 2 mg/dl
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 x IULN
    • Kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO clearance kreatininu > 60 ml/min/1,73 m2 od Cockcroft-Gault Formula
    • Nasycení vzduchu v místnosti kyslíkem ≥90 %.
  • V současné době nevyžaduje léčbu systémovými kortikosteroidy (povoleno je 10 mg nebo méně prednisonu nebo ekvivalentní dávky jiných systémových steroidů) nebo jakékoli jiné imunosupresivní léky
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 28 dnů před registrací do studie. Pacientky a pacientky (spolu se svými partnerkami) musí souhlasit s používáním dvou forem přijatelné antikoncepce, včetně jedné bariérové ​​metody, během účasti ve studii, včetně počátečního hodnotícího období (100 dní po infuzi CIML NK buněk).
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení příjemce:

  • Akutní nebo chronická GvHD s pokračující aktivní systémovou léčbou.
  • Počet cirkulujících blastů > 10 000/ul podle morfologie nebo průtokové cytometrie (před zařazením do studie se doporučuje cytoredukční terapie, včetně záchranné chemoterapie)
  • Nekontrolované bakteriální nebo virové infekce nebo známá infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C.
  • Nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo EKG svědčící pro akutní ischemii nebo abnormality aktivního převodního systému.
  • Nové nebo progresivní plicní infiltráty týkající se nového nebo nekontrolovaného infekčního procesu.
  • Známá přecitlivělost na jednu nebo více zkoumaných látek
  • Během 14 dnů před datem infuze CIML NK buněk jste obdrželi jakékoli hodnocené léky
  • Těhotné a/nebo kojící

Kritéria pro zařazení dárců:

  • Minimálně 18 let
  • Stejný dárce jako pro allo-HCT
  • Obecně dobrý zdravotní stav a lékařsky schopný tolerovat leukaferézu
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB

Kritéria vyloučení dárců:

  • Aktivní hepatitida, pozitivní na HTLV nebo HIV na dárcovském virovém screeningu
  • Těhotná

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Buněčná imunoterapie CIML NK po podání dárcovských T-lymfocytů (Pediatrická/mladá dospělá pilotní kohorta)
  • Příjemci obdrží standardní záchrannou chemoterapii podle režimu FLAG (fludarabin, ara-C a G-CSF) nebo decitabin 2–4 týdny před podáním DLI v den -1 a infuze CIML NK buněk v den 0.
  • Druhý cyklus terapie může být podán > 30 dní po podání první kúry protokolární terapie k udržení odpovědi nebo k léčbě přetrvávající/relabující AML, pokud pacient nadále splňuje kritéria pro zařazení/vyloučení.
    Chemoterapie může být vynechána před druhou infuzí DLI a CIML NK buněk.
    V případě GVHD po prvním cyklu terapie může být DLI T buněk vynechán a podány ML NK buňky.
Lék: Infuze NK buněk CIML
Den 0 a možný druhý cyklus > 30 dní po prvním kurzu
Postup: Infuze produktu T-buněk CD3+

Den -1 a případný druhý cyklus > 30 dnů po první dávce (Pilotní pediatrická/mladá dospělá kohorta).

Den 30 a případný druhý cyklus >30 dnů po první dávce (Fáze 2 kohorta dospělých)

Ostatní jména:
  • DLI
Postup: Leukocytaferéza
Ve dne -2 nebo -1
Experimentální: Buňky CIML NK po T buněčném DLI (fáze 2 kohorta dospělých)
  • Příjemci podstoupí lymfodepleční terapii s fludarabinem a cyklofosfamidem ve dnech -7 až -3 před podáním infuze CIML NK buněk v den 0. DLI bude podáno v den 30. rh IL-2 bude podáván od dne 0, každý druhý den až do dne +12. Upozorňujeme, že přidání IL-2 začalo u 7. léčeného příjemce.
  • Druhý cyklus terapie může být podán > 30 dní po podání první kúry protokolární terapie k udržení odpovědi nebo k léčbě přetrvávající/relabující AML, pokud pacient nadále splňuje kritéria způsobilosti. Chemoterapie může být vynechána před druhou infuzí DLI a CIML NK buněk. V případě GVHD po prvním cyklu terapie může být T buněčné DLI vynecháno a podány ML NK buňky. Datum druhé infuze NK buněk bude považováno za druhý den 0.
Lék: Infuze NK buněk CIML
Den 0 a možný druhý cyklus > 30 dní po prvním kurzu
Postup: Infuze produktu T-buněk CD3+

Den -1 a případný druhý cyklus > 30 dnů po první dávce (Pilotní pediatrická/mladá dospělá kohorta).

Den 30 a případný druhý cyklus >30 dnů po první dávce (Fáze 2 kohorta dospělých)

Ostatní jména:
  • DLI
Postup: Leukocytaferéza
Ve dne -2 nebo -1
Jiný: Dárci
Den -2 nebo -1 budou mononukleární buňky periferní krve odebrány standardní aferézou za 4-5 hodin (s cílovým objemem alespoň 20 L pro pacienty ve věku ≥ 18 let) od stejného dárce, který poskytl štěp HCT.\nPro příbuzné lokální dárce bude aferéza provedena den -1.\nPro nepříbuzné dárce bude aferéza provedena den -2 nebo -1 s cílem zpracovat produkt na T buňky a NK buňky den -1.\nDávka DLI bude 1x106 CD3+/kg pro první cyklus v pediatrické kohortě a bude následovat institucionální praxi pro dospělou kohortu a pro následující cykly v pediatrické kohortě.
Postup: Leukocytaferéza
Ve dne -2 nebo -1

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Proveditelnost úspěšného generování CIML NK buněk s infuzí dárcovských lymfocytů (DLI) ve standardní péči (SOC) od původního dárce kmenových buněk měřeno počtem účastníků, u kterých byla úspěšně podána infuze (dětská/mladá dospělá pilotní kohorta)
Časové okno: Dokončení všech příjemců do 0. dne
- "Proveditelnost" je definována jako schopnost vygenerovat a úspěšně infundovat připravené NK (CIML) buňky s infuzí dárcovských lymfocytů (DLI) se standardem péče (SOC). Budeme považovat za úspěšné, pokud lze podat dávky nad minimální hranicí alespoň u 18 z 24 pacientů. Cílové a minimální dávky připravených NK (CIML) buněk jsou maximálně omezeny na 20x10^6/kg s minimální dávkou 0,5x10^6 kg.
Dokončení všech příjemců do 0. dne
Bezpečnost podávání CIML NK buněk plus DLI T buněk měřená počtem příjemců s neočekávanou časnou mortalitou (pediatrická/mladá dospělá pilotní kohorta)
Časové okno: Až do dne 100
Neočekávaná časná úmrtnost je definována jako úmrtí, ke kterým dojde do 100. dne a která jsou možná, pravděpodobně nebo rozhodně spojená s léčbou ve studii.
Až do dne 100
Bezpečnost podávání buněk CIML NK plus T buněčného DLI měřená počtem příjemců s nepřijatelnou reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD) (pediatrická/ mladá dospělá kohorta pilotní studie)
Časové okno: Od 14. dne do 6. měsíce
Nepřijatelná GVHD je definována jako akutní GVHD IV. stupně hodnocená podle Minnesota Grading Scale nebo akutní GVHD stupně D hodnocená podle CIBMTR Grading Scale.
Od 14. dne do 6. měsíce
Bezpečnost podávání CIML NK buněk plus T-buněčný DLI měřená počtem příjemců s prodlouženou neutropenií (pilotní pediatrická/mladá dospělá kohorta)
Časové okno: 8 týdnů po infuzi CIML NK
Prodloužená neutropenie je definována jako absolutní počet neutrofilů <500/μL přetrvávající déle než 2 týdny.
8 týdnů po infuzi CIML NK
Bezpečnost podávání CIML NK buněk v kombinaci s T buněčným DLI měřeno počtem příjemců s neočekávanou časnou mortalitou (Kohorta dospělých fáze 2)
Časové okno: Maximálně do dne 100
Neočekávaná časná mortalita je definována jako úmrtí, ke kterým dojde do 100. dne a která jsou možná, pravděpodobně nebo určitě související se studijní léčbou.
Maximálně do dne 100
Bezpečnost podávání CIML NK buněk plus DLI T buněk měřená počtem příjemců s nepřijatelnou GVHD (fáze 2 kohorta dospělých)
Časové okno: Od 14. dne do 6. měsíce
Nepřijatelná GVHD je definována jako akutní GVHD stupně IV podle Minnesotské klasifikační stupnice nebo akutní GVHD stupně D podle klasifikační stupnice CIBMTR.
Od 14. dne do 6. měsíce
Bezpečnost podávání CIML NK buněk plus DLI T buněk měřená počtem příjemců s prodlouženou neutropenií (Kohorta dospělých fáze 2)
Časové okno: 8 týdnů po infuzi NK CIML
Dlouhotrvající neutropenie je definována jako absolutní počet neutrofilů <500/μl přetrvávající déle než 2 týdny.
8 týdnů po infuzi NK CIML
Kaplan-Meierův odhad procenta účastníků s přežitím bez leukémie (LFS) (kohorta dospělých ve fázi 2)
Časové okno: 6 měsíců
-LFS je definována jako doba od dosažení CR/CRi do okamžiku relapsu, úmrtí v remisi nebo posledního sledování.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kompletní remise (CR/CRi) (dětská/mladá dospělá pilotní kohorta)
Časové okno: Den 30
  • Úplná remise (CR): Morfologicky leukemický stav (tj. kostní dřeň s <5 % blastů podle morfologických kritérií a žádné blasty s Auerovými tyčemi, žádný důkaz extramedulární leukémie) a absolutní počet neutrofilů ≥1000 /μl a trombocyty ≥100 000 /μl. Pacient musí být nezávislý na transfuzích.
  • Úplná remise s neúplným zotavením krevního obrazu (CRi): Všechna výše uvedená kritéria pro CR musí být splněna, s výjimkou absolutního počtu neutrofilů <1000 /μl nebo trombocytů <100 000 /μl v krvi.
Den 30
Míra úplné remise (CR/CRi) (Dospělá kohorta fáze 2)
Časové okno: Den 30
  • Kompletní remise (CR): Morfologicky leukemie bez příznaků (tj. kostní dřeň s <5 % blastů podle morfologických kritérií a žádné blasty s Auerovými tyčinkami, žádné známky extramedulární leukemie) a absolutní počet neutrofilů ≥1000 /μL a krevní destičky ≥100 000 /μL. Pacient musí být nezávislý na transfuzích.
  • Kompletní remise s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi): Všechna výše uvedená kritéria pro CR musí být splněna, s výjimkou absolutního počtu neutrofilů <1000 /μL nebo krevních destiček <100 000 /μL v krvi.
Den 30
Kaplan-Meier odhad procenta účastníků s přežitím bez leukémie (LFS) (Pilotní pediatrická/mladá dospělá kohorta)
Časové okno: 100 dní po infúzi CIML NK buněk
-LFS je definován jako čas od dosažení CR/CRi do doby relapsu, úmrtí v remisi nebo posledního sledování.
100 dní po infúzi CIML NK buněk
Kaplan-Meierův odhad procenta účastníků s přežitím bez leukémie (LFS) (pediatrická / mladá dospělá kohorta pilotní studie)
Časové okno: 1 rok po infuzi NK buněk CIML
-LFS je definována jako doba od dosažení CR/CRi do okamžiku relapsu, úmrtí v remisi nebo poslední kontroly.
1 rok po infuzi NK buněk CIML
Kaplan-Meierův odhad procenta účastníků s přežitím bez leukémie (LFS) (Kohorta dospělých ve fázi 2)
Časové okno: 100 dní po CIML NK buněčné infuzi
-LFS je definována jako doba od dosažení CR/CRi do doby relapsu, úmrtí v remisi nebo posledního sledování.
100 dní po CIML NK buněčné infuzi
Kaplan-Meierův odhad procenta účastníků s přežitím bez leukémie (LFS) (fáze 2 dospělá kohorta)
Časové okno: 1 rok po infuzi NK buněk CIML
-LFS je definována jako doba od dosažení CR/CRi do relapsu, úmrtí v remisi nebo posledního sledování.
1 rok po infuzi NK buněk CIML
Kaplan-Meierův odhad procenta účastníků s celkovým přežitím (OS) (pilotní pediatrická/mladá dospělá kohorta)
Časové okno: 100 dnů po infuzi CIML NK buněk
-Celkové přežití je definováno jako doba ode Dne 0 do úmrtí z jakékoli příčiny.
100 dnů po infuzi CIML NK buněk
Kaplan-Meierův odhad procenta účastníků s celkovým přežitím (OS) (Pilotní pediatrická / kohorta mladých dospělých)
Časové okno: 1 rok po infuzi CIML NK buněk
-OS je definován jako doba od data Dne 0 do smrti z jakékoli příčiny.
1 rok po infuzi CIML NK buněk
Kaplan-Meierův odhad procenta účastníků s celkovým přežitím (OS) (Kohorta dospělých fáze 2)
Časové okno: 100 dní po infuzi CIML NK buněk
-OS je definován jako doba od data Dne 0 do smrti z jakékoli příčiny.
100 dní po infuzi CIML NK buněk
Kaplan-Meier odhad procenta účastníků s celkovým přežitím (OS) (Kohorta dospělých ve fázi 2)
Časové okno: 1 rok po infuzi CIML NK buněk
-OS je definován jako doba od data Dne 0 do smrti z jakékoli příčiny.
1 rok po infuzi CIML NK buněk
Výskyt a závažnost akutní GVHD hodnocené podle Minnesotské stupnice (Pilotní pediatrická/skupina mladých dospělých)
Časové okno: 14. den až 6 měsíců
  • Výskyt a závažnost akutní GVHD bude hodnocena na základě Minnesotské škály stupňů. Měly by být učiněny pokusy o potvrzení diagnózy patologicky biopsií cílového orgánu (orgánů).
  • Minnesotská škála stupňů zahrnuje I, II, III, IV. Stupeň I je nejméně závažný a stupeň IV je nejzávažnější.
14. den až 6 měsíců
Incidence a závažnost akutní GVHD hodnocené podle stupnice CIBMTR (pilotní pediatrická/kohorta mladých dospělých)
Časové okno: Den 14 až 6 měsíců
  • Výskyt a závažnost akutní GVHD bude hodnocena dle klasifikační škály CIBMTR. Měly by být učiněny pokusy o potvrzení diagnózy patologicky biopsií cílového orgánu(ů).
  • Klasifikační škála CIBMTR je gradována jako A, B, C nebo D. Stupeň A je považován za nejméně závažný, stupeň D za nejzávažnější.
Den 14 až 6 měsíců
Výskyt a závažnost chronického reaktivního štěpu proti hostiteli (pilotní pediatrická/kohorta mladých dospělých)
Časové okno: Den 100 až 12 měsíců
  • Výskyt a závažnost chronické GVHD budou hodnoceny na základě kritérií konsenzu NIH a globálního systému hodnocení závažnosti. Měly by být učiněny pokusy potvrdit diagnózu patologicky biopsií cílového orgánu (orgánů).
  • Závažnost je klasifikována jako mírná, střední nebo těžká chronická GVHD.
Den 100 až 12 měsíců
Incidence a závažnost míry akutní GVHD hodnocené na Minnesotské škále stupnice (Kohorta dospělých ve fázi 2)
Časové okno: Den 14 až 6 měsíců
  • Výskyt a závažnost akutní GVHD budou hodnoceny podle stupnice hodnocení CIBMTR. Je třeba se pokusit potvrdit diagnózu patologicky biopsií cílového orgánu (orgánů).
  • Minnesotská stupnice je hodnocena I, II, III, IV. Stupeň I je nejméně závažný a stupeň IV je nejzávažnější.
Den 14 až 6 měsíců
Výskyt a závažnost akutní GVHD hodnocené pomocí CIBMTR klasifikační škály (Kohorta fáze 2 dospělí)
Časové okno: Den 14. až 6 měsíců
  • Výskyt a závažnost akutní GVHD budou hodnoceny na základě stupnice CIBMTR. Měly by být učiněny pokusy o potvrzení diagnózy patologicky biopsií cílového orgánu (cílových orgánů).
  • Stupnice CIBMTR je hodnocena jako A, B, C nebo D. Stupeň A je považován za nejméně závažný, stupeň D za nejzávažnější.
Den 14. až 6 měsíců
Míra incidence a závažnosti chronické GVHD (Kohorta dospělých fáze 2)
Časové okno: Den 100 až 12 měsíců
  • Výskyt a závažnost chronické GVHD budou hodnoceny na základě kritérií konsenzu NIH a globálního skórovacího systému závažnosti. Měly by být učiněny pokusy potvrdit diagnózu patologicky biopsií cílového orgánu (cílových orgánů).
  • Závažnost je hodnocena jako mírná, střední nebo těžká chronická GVHD.
Den 100 až 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Washington University School of Medicine

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
Wugen, Inc.
Children's Discovery Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Amanda Cashen, M.D., Washington University School of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. října 2017

Primární dokončení (Aktuální)

15. června 2025

Dokončení studie (Aktuální)

15. června 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. února 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. února 2017

První zveřejněno (Aktuální)

3. března 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 202206197
  • P50CA171963 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na Infuze NK buněk CIML

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belarus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit