Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Cytokininducerad minnesliknande NK-celladoptiv terapi för återfall av AML efter allogen hematopoetisk celltransplantation

2 april 2026 uppdaterad av: Washington University School of Medicine

Cytokininducerad minnesliknande NK-celladoptiv terapi för återfall av AML efter allogen hematopoetisk celltransplantation hos barn och vuxna

Donatorlymfocytinfusion (DLI) efter räddningskemoterapi är en av de mest använda behandlingsmetoderna hos patienter som återfaller efter allogen hematopoetisk celltransplantation (allo-HCT). Emellertid förblir graden av fullständig remission (CR) och långtidsöverlevnaden mycket dålig hos dessa patienter och därför finns det ett otillfredsställt behov av att utveckla mer effektiva behandlingsmetoder för patienter som återfaller efter allo-HCT.

Baserat på de första lovande resultaten med vår pågående cytokininducerade minnesliknande (CIML) naturliga mördare (NK) cellförsök, antar utredarna att en kombination av CIML NK-celler med DLI-metoden kommer att avsevärt förbättra transplantatet kontra leukemi och därför potentiellt ge potentiellt kurativ terapi för dessa patienter med annars extremt dålig prognos. Att kombinera CIML NK-celler med DLI-plattformen kommer också potentiellt att tillåta dessa adoptivt överförda celler att bestå under längre varaktighet eftersom de inte bör avvisas av donator-T-celler eftersom CIML NK-cellerna härrör från samma givare. Användningen av CIML NK-celler leder sannolikt inte till överdriven transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD) eftersom tidigare studier inte har associerats med överdriven GVHD-frekvens.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

62

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Kriterier för inkludering av mottagare:

  • Återfall av AML efter HLA-matchad relaterad eller obesläktad allogen hematopoetisk celltransplantation
  • För pilot pediatrisk/ung vuxen patientkohort ≥1 och <18 år
  • För fas 2 vuxen patientkohort ≥18 år
  • Tillgänglig originaldonator (samma donator som användes för den initiala stamcellstransplantationen) som är villig och kvalificerad för icke-mobiliserad insamling
  • Patienter med känt engagemang i centrala nervsystemet (CNS) med AML är berättigade förutsatt att de har behandlats och cerebrospinalvätskan (CSF) är ren i minst 2 veckor före inskrivningen i studien. CNS-terapi (kemoterapi eller strålning) ska fortsätta enligt medicinsk indikation under studiebehandlingen.
  • Karnofsky prestandastatus > 60 %

  • Adekvat organfunktion enligt definitionen nedan:

    • Totalt bilirubin < 2 mg/dL
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 x IULN
    • Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m2 av Cockcroft-Gault Formula
    • Syremättnad ≥90 % på rumsluft
  • Kräver för närvarande inte systemisk kortikosteroidbehandling (10 mg eller mindre av prednison eller motsvarande doser av andra systemiska steroider är tillåtna) eller andra immunsuppressiva läkemedel
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 28 dagar före studieregistrering. Kvinnliga och manliga patienter (tillsammans med sina kvinnliga partner) måste gå med på att använda två former av acceptabla preventivmedel, inklusive en barriärmetod, under deltagande i studien, inklusive under den initiala utvärderingsperioden (100 dagar efter CIML NK-cellinfusion).
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke (eller det från en lagligt auktoriserad representant, om tillämpligt).

Uteslutningskriterier för mottagare:

  • Akut eller kronisk GvHD med pågående aktiv systemisk behandling.
  • Cirkulerande blastantal >10 000/uL genom morfologi eller flödescytometri (cyto-reduktiva terapier, inklusive räddningskemoterapi, uppmuntras före studieregistrering)
  • Okontrollerade bakteriella eller virusinfektioner, eller känd HIV-, Hepatit B- eller Hepatit C-infektion.
  • Okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller EKG som tyder på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem.
  • Nya eller progressiva lunginfiltrat avseende ny eller okontrollerad infektionsprocess.
  • Känd överkänslighet mot ett eller flera av studiemedlen
  • Fick eventuella prövningsläkemedel inom 14 dagar före CIML NK-cellinfusionsdatum
  • Gravid och/eller ammar

Inklusionskriterier för givare:

  • Minst 18 år
  • Samma givare som användes för allo-HCT
  • I allmänhet god hälsa, och medicinskt kunna tolerera leukaferes
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke

Uteslutningskriterier för givare:

  • Aktiv hepatit, positiv för HTLV eller HIV på donatorvirusscreening
  • Gravid

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: CIML NK-celler efter T-cells-DLI (Pediatrisk/ung vuxen pilotkohort)
  • Mottagarna kommer att få standardbehandling med räddningskemoterapi med FLAG (fludarabin, ara-C och G-CSF) eller decitabin 2-4 veckor före DLI på dag -1 och CIML NK-cellinfusion på dag 0.
  • En andra terapicykel kan administreras > 30 dagar efter den första protokollterapin för att upprätthålla svar eller behandla kvarvarande/återfallande AML, om patienten fortsätter att uppfylla inklusions-/exklusionskriterierna. Kemoterapi kan uteslutas före en andra infusion av DLI och CIML NK-celler. Vid GvHD efter första terapicykeln kan T-cells DLI uteslutas och ML NK-celler administreras.
Läkemedel: CIML-NK-cellinfusion
Dag 0 och eventuell andra cykel > 30 dagar efter den första kursen
Procedur: Infusion av CD3+-T-cellsprodukt

Dag -1 och eventuell andra cykel >30 dagar efter den första behandlingsomgången (Pilot Barn/Unga vuxna-kohort).

Dag 30 och eventuell andra cykel >30 dagar efter den första behandlingsomgången (Fas 2 Vuxna-kohort)

Andra namn:
  • DLI
Procedur: Leukaferes
På dag -2 eller -1
Experimentell: CIML NK-cell efter T-cells DLI (Fas 2 Vuxenkohort)
  • Mottagarna kommer att få lymfodepleterande terapi med fludarabin och cyklofosfamid dagarna -7 till -3 före infusion av CIML-NK-celler på dag 0. DLI ges på dag 30. rhIL-2 kommer att administreras från dag 0, varannan dag till och med dag +12. Observera att tillägget av IL-2 startade med den 7:e behandlade mottagaren.
  • En andra behandlingscykel kan ges > 30 dagar efter den första protokollbehandlingen för att upprätthålla respons eller behandla kvarvarande/återfallande AML, om patienten fortfarande uppfyller inklusionskriterierna. Kemoterapi kan utelämnas före en andra infusion av DLI och CIML-NK-celler. Vid GVHD efter den första behandlingscykeln kan T-cells-DLI utelämnas och endast ML-NK-celler administreras. Datum för den andra NK-cellsinfusionen anses vara en andra dag 0.
Läkemedel: CIML-NK-cellinfusion
Dag 0 och eventuell andra cykel > 30 dagar efter den första kursen
Procedur: Infusion av CD3+-T-cellsprodukt

Dag -1 och eventuell andra cykel >30 dagar efter den första behandlingsomgången (Pilot Barn/Unga vuxna-kohort).

Dag 30 och eventuell andra cykel >30 dagar efter den första behandlingsomgången (Fas 2 Vuxna-kohort)

Andra namn:
  • DLI
Procedur: Leukaferes
På dag -2 eller -1
Övrig: Donatorer
På dag -2 eller -1 kommer mononukleära celler från perifert blod att samlas in med en standard aferes under 4-5 timmar (med en målvolym på minst 20 L för patienter ≥ 18 år) från samma donator som tillhandahöll HCT-transplantatet. För relaterade lokala donatorer kommer aferes att ske på dag -1. För orelaterade donatorer kommer aferes att ske på dag -2 eller -1, med målet att bearbeta produkten till T-celler och NK-celler på dag -1. Dosen av DLI kommer att vara 1x106 CD3+/kg den första cykeln i pediatriska kohorten och följa institutionella praxis för vuxenkohorten och för efterföljande cykler i pediatriska kohorten.
Procedur: Leukaferes
På dag -2 eller -1

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomförbarhet av att framgångsrikt generera CIML NK-celler med standardvård (SOC) DLI från den ursprungliga stamcellsgivaren, mätt som antalet deltagare som hade framgångsrika doser infunderade (Pilotpediatrisk/ung vuxen kohort)
Tidsram: Slutförande av alla mottagare till och med dag 0
-Genomförbarhet definieras som förmågan att generera och framgångsrikt infundera CIML NK-celler med SOC-donatorlymfocytinfusion (DLI). Det kommer att anses framgångsrikt om doser över minimum kan levereras till minst 18 av 24 patienter. Mål- och minimum CIML-doser är maxbegränsade till 20x10^6/kg med en minimidos på 0,5x10^6/kg.
Slutförande av alla mottagare till och med dag 0
Säkerhet vid administrering av CIML NK-celler plus T-cells-DLI mätt genom antal mottagare med oväntad tidig mortalitet (pilotkohort för pediatriska/unga vuxna)
Tidsram: Upp till dag 100
Oväntad tidig dödlighet definieras som dödsfall som inträffar fram till dag 100 och som möjligen, troligen eller definitivt är relaterade till studiebehandlingen.
Upp till dag 100
Säkerhet vid administrering av CIML NK-celler plus T-cell DLI mätt som antal mottagare med oacceptabel graft versus host-sjukdom (GVHD) (pilotstudie pediatrisk/ung vuxen kohort)
Tidsram: Från och med dag 14 till och med månad 6
Oacceptabel GVHD definieras som grad IV akut GVHD enligt Minnesota-graderingsskalan eller grad D akut GVHD enligt CIBMTR-graderingsskalan.
Från och med dag 14 till och med månad 6
Säkerhet vid administrering av CIML NK-celler plus T-cells DLI mätt som antal mottagare med förlängd neutropeni (pilotpediatrisk/ungvuxen kohort)
Tidsram: 8 veckor efter CIML NK-infusion
Förlängd neutropeni definieras som ett absolut neutrofilantal <500/μL som kvarstår i > 2 veckor.
8 veckor efter CIML NK-infusion
Säkerhet vid administrering av CIML NK-celler plus T-cell DLI mätt som antal mottagare med oväntad tidig dödlighet (fas 2 vuxenkohort)
Tidsram: Upp till och med dag 100
Oväntad tidig dödlighet definieras som dödsfall som inträffar till och med dag 100 och som är möjligen, troligen eller definitivt relaterade till studiebehandlingen.
Upp till och med dag 100
Säkerhet vid administrering av CIML NK-celler plus T-cell DLI mätt som antal mottagare med oacceptabel GVHD (Fas 2 vuxenkohort)
Tidsram: Från dag 14 till och med månad 6
Oacceptabel GVHD definieras som grad IV akut GVHD enligt Minnesota Grading Scale eller grad D akut GVHD enligt CIBMTR Grading Scale.
Från dag 14 till och med månad 6
Säkerhet vid administrering av CIML NK-celler plus T-cells-DLI mätt med antalet mottagare med förlängd neutropeni (Fas 2 vuxenkohort)
Tidsram: 8 veckor efter CIML NK-infusion
Förlängd neutropeni definieras som ett absolut neutrofilantal <500/μL som kvarstår i > 2 veckor.
8 veckor efter CIML NK-infusion
Kaplan-Meier-skattning av andel deltagare med leukemifri överlevnad (LFS) (vuxenkohort fas 2)
Tidsram: 6 månader
-LFS definieras som tiden från uppnådd CR/CRi till tidpunkten för återfall, död i remission eller senaste uppföljning.
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fullständig remissionsfrekvens (CR/CRi) (Pilotär Pediatrisk/Ung Vuxen Kohort)
Tidsram: Dag 30
  • Fullständig remission (CR): Morfologiskt leukemifritt tillstånd (dvs. benmärg med <5% blaster enligt morfologiska kriterier och inga blaster med Auer-stavar, inga tecken på extramedullär leukemi) och absolut neutrofilantal ≥1000 /μL samt blodplättar ≥100.000 /μL. Patienten måste vara oberoende av transfusioner.
  • Fullständig remission med ofullständig blodvärdesåterhämtning (CRi): Alla ovanstående kriterier för CR måste uppfyllas, förutom att absoluta neutrofiler <1000 /μL eller blodplättar <100.000 /μL i blodet.
Dag 30
Fullständig remissionsfrekvens (CR/CRi) (fas 2 vuxenkohort)
Tidsram: Day 30
  • Fullständig remission (CR): Morfologiskt leukemifritt tillstånd (dvs. benmärg med <5% blaster enligt morfologiska kriterier och inga blaster med Auer-stavar, inga tecken på extramedullär leukemi) och absolut neutrofilantal ≥1000 /μL och trombocyter ≥100 000 /μL. Patienten måste vara transfusionsoberoende.
  • Fullständig remission med ofullständig återhämtning av blodvärden (CRi): Alla ovanstående kriterier för CR måste vara uppfyllda, förutom att absolut neutrofilantal <1000 /μL eller trombocyter <100 000 /μL i blodet.
Day 30
Kaplan-Meier Skattning av Andel Deltagare med LeukemiFri Överlevnad (LFS) (Pilotpediatrisk/Ung Vuxen Kohort)
Tidsram: 100 dagar efter infusion av CIML-NK-celler
-LFS definieras som tiden från uppnående av CR/CRi till tidpunkten för återfall, död i remission eller senaste uppföljning.
100 dagar efter infusion av CIML-NK-celler
Kaplan-Meier skattning av andel deltagare med leukemifri överlevnad (LFS) (Pilotpediatrisk/ung vuxen kohort)
Tidsram: 1 år efter CIML NK-cellsinfusion
-LFS definieras som tiden från uppnående av CR/CRi till tidpunkten för återfall, död i remission eller sista uppföljningen.
1 år efter CIML NK-cellsinfusion
Kaplan-Meier skattning av andel deltagare med leukemifri överlevnad (LFS) (fas 2 vuxenkohort)
Tidsram: 100 dagar efter infusion av CIML NK-celler
-LFS definieras som tiden från uppnåendet av CR/CRi till tidpunkten för återfall, död i remission eller senaste uppföljning.
100 dagar efter infusion av CIML NK-celler
Kaplan-Meier-skattning av andelen deltagare med leukemifri överlevnad (LFS) (fas 2 vuxenkohort)
Tidsram: 1 år efter CIML NK-celler-infusion
-LFS definieras som tiden från uppnående av CR/CRi till tidpunkten för återfall, död under remission eller sista uppföljning.
1 år efter CIML NK-celler-infusion
Kaplan-Meier-skattning av andelen deltagare med total överlevnad (OS) (pilotpediatrisk/ung vuxenkohort)
Tidsram: 100 dagar efter CIML NK-cellinfusion
-OS definieras som tiden från datumet för Dag 0 till död oavsett orsak.
100 dagar efter CIML NK-cellinfusion
Kaplan-Meier-estimat av andelen deltagare med total överlevnad (OS) (Pediatrisk/ung vuxen pilotkohort)
Tidsram: 1 år efter CIML NK-cellsinfusion
-OS definieras som tiden från datumet för Dag 0 till död av någon orsak.
1 år efter CIML NK-cellsinfusion
Kaplan-Meier-skattning av andelen deltagare med total överlevnad (OS) (vuxenkohort fas 2)
Tidsram: 100 dagar efter infusion av CIML NK-celler
-OS definieras som tiden från och med Dag 0 till död oavsett orsak.
100 dagar efter infusion av CIML NK-celler
Kaplan-Meier-skattning av andelen deltagare med total överlevnad (OS) (fas 2 vuxenkohort)
Tidsram: 1 år efter CIML NK-cell-infusion
-OS definieras som tiden från datumet för dag 0 till död av någon orsak.
1 år efter CIML NK-cell-infusion
Incidens och svårighetsgrad av akut GVHD som bedömts på Minnesota Graderingsskalan (Pilot pediatrisk/ung vuxen kohort)
Tidsram: Dag 14 till 6 månader
  • Incidens och svårighetsgrad av akut GVHD kommer att bedömas baserat på Minnesota-graderingsskalan.
    Försök bör göras för att bekräfta diagnosen patologiskt genom biopsi av målorganen.
  • Minnesota-graderingsskalan graderas enligt I, II, III, IV.
    Grad I är den minst allvarliga och grad IV är den mest allvarliga.
Dag 14 till 6 månader
Incidens och svårighetsgrad av akut GVHD bedömd enligt CIBMTR:s graderingsskala (pilotstudie pediatrisk/ung vuxen kohort)
Tidsram: Dag 14 till 6 månader
  • Incidens och svårighetsgrad av akut GVHD kommer att bedömas baserat på CIBMTR-graderingsskalan. Försök bör göras för att bekräfta diagnosen patologiskt via biopsi av målorg(an).
  • CIBMTR-graderingsskalan graderas med A, B, C eller D. Grad A anses vara den minst allvarliga och grad D den mest allvarliga.
Dag 14 till 6 månader
Incidens och svårighetsgrad av kronisk GvHD (pilot kohort för barn/unga vuxna)
Tidsram: Dag 100 till och med 12 månader
  • Incidens och svårighetsgrad av kronisk GVHD kommer att bedömas baserat på NIH-konsensuskriterier och global svårighetsgradsklassificering. Försök bör göras för att bekräfta diagnosen patologiskt via biopsi av målorgan(er).
  • Svårighetsgrad graderas som mild, måttlig eller svår kronisk GVHD.
Dag 100 till och med 12 månader
Incidence och svårighetsgrad av akut GVHD vid bedömning enligt Minnesota-gradskalan (fas 2 vuxenkohort)
Tidsram: Dag 14 till och med 6 månader
  • Förekomst och svårighetsgrad av akut GVHD kommer att bedömas enligt CIBMTR-klassificeringsskalan. Diagnosen bör försöka bekräftas patologiskt genom biopsi av målorgan(en).
  • Minnesotaklassificeringsskalan graderas med I, II, III, IV. Grad I är den minst svåra och grad IV är den svåraste.
Dag 14 till och med 6 månader
Incidens och svårighetsgrad av akut GVHD bedömd enligt CIBMTR-graderingsskalan (fas 2 vuxenkohort)
Tidsram: Dag 14 till 6 månader
  • Incidens och svårighetsgrad av akut GVHD kommer att bedömas baserat på CIBMTR-graderingsskalan. Försök bör göras för att bekräfta diagnosen genom vävnadsbiopsi av målorg(elet/-anen).
  • CIBMTR-graderingsskalan bedöms med A, B, C eller D. Grad A anses vara minst allvarlig och grad D vara mest allvarlig.
Dag 14 till 6 månader
Incidens och svårighetsgrad av kronisk GVHD (fas 2 vuxenkohort)
Tidsram: Dag 100 till och med 12 månader
  • Förekomst och svårighetsgrad av kronisk GVHD kommer att bedömas baserat på NIH konsensuskriterier och globala allvarlighetsgraderingssystem. Försök bör göras att bekräfta diagnosen patologiskt genom biopsi av målorgan.
  • Svårighetsgraden graderas som mild, måttlig eller svår kronisk GVHD.
Dag 100 till och med 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)
Wugen, Inc.
Children's Discovery Institute

Utredare

  • Huvudutredare: Amanda Cashen, M.D., Washington University School of Medicine

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 oktober 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

15 juni 2025

Avslutad studie (Faktisk)

15 juni 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 februari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 februari 2017

Första postat (Faktisk)

3 mars 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 202206197
  • P50CA171963 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera