Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Адаптивная терапия цитокин-индуцированными NK-клетками, напоминающими память, при рецидиве ОМЛ после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток

2 апреля 2026 г. обновлено: Washington University School of Medicine

Адаптивная терапия цитокин-индуцированными NK-клетками памяти при рецидиве ОМЛ после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток у детей и взрослых

Инфузия донорских лимфоцитов (DLI) после спасительной химиотерапии является одним из наиболее широко используемых подходов к лечению пациентов с рецидивом после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (алло-HCT). Однако частота полной ремиссии (ПР) и долгосрочная выживаемость у этих пациентов остаются очень низкими, и поэтому существует неудовлетворенная потребность в разработке более эффективных подходов к лечению пациентов с рецидивом после алло-ТГСК.

Основываясь на первоначальных многообещающих результатах нашего продолжающегося исследования клеток-естественных киллеров (NK), индуцированных цитокинами (CIML), исследователи выдвигают гипотезу о том, что сочетание CIML NK-клеток с подходом DLI значительно усилит трансплантат против лейкемии и, следовательно, потенциально обеспечит потенциально лечебная терапия для этих пациентов с крайне плохим прогнозом. Объединение CIML NK-клеток с платформой DLI также потенциально позволит этим адоптивно перенесенным клеткам сохраняться в течение более длительного времени, поскольку они не должны отторгаться донорскими Т-клетками, поскольку CIML NK-клетки происходят от одного и того же донора. Использование CIML NK-клеток вряд ли приведет к чрезмерной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), поскольку предыдущие исследования не были связаны с чрезмерными показателями РТПХ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

62

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

1 год и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения получателя:

  • Рецидив ОМЛ после HLA-совместимой родственной или неродственной аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток
  • Для пилотной когорты педиатрических/молодых взрослых пациентов в возрасте ≥1 года и младше 18 лет
  • Для когорты взрослых пациентов фазы 2 в возрасте ≥18 лет
  • Доступный исходный донор (тот же донор, который использовался для первоначальной трансплантации стволовых клеток), который желает и имеет право на немобилизованный сбор
  • Пациенты с известным поражением центральной нервной системы (ЦНС) с ОМЛ имеют право на участие при условии, что они получали лечение и спинномозговая жидкость (ЦСЖ) была чистой в течение как минимум 2 недель до включения в исследование. Терапия ЦНС (химиотерапия или лучевая терапия) должна продолжаться в соответствии с медицинскими показаниями во время исследуемого лечения.
  • Статус Карновского > 60 %

  • Адекватная функция органа, как определено ниже:

    • Общий билирубин < 2 мг/дл
    • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 x IULN
    • Креатинин в пределах нормы ИЛИ клиренс креатинина > 60 мл/мин/1,73 м2 по формуле Кокрофта-Голта
    • Насыщение кислородом ≥90% на комнатном воздухе
  • В настоящее время не требуется системная терапия кортикостероидами (разрешены 10 мг или меньше преднизолона или эквивалентные дозы других системных стероидов) или любые другие иммуносупрессивные препараты.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 28 дней до регистрации в исследовании. Пациенты женского и мужского пола (вместе со своими партнершами) должны дать согласие на использование двух форм приемлемой контрацепции, включая один барьерный метод, во время участия в исследовании, в том числе в течение начального периода оценки (100 дней после инфузии CIML NK-клеток).
  • Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).

Критерии исключения получателя:

  • Острая или хроническая РТПХ с продолжающимся активным системным лечением.
  • Количество циркулирующих бластов >10 000/мкл по данным морфологии или проточной цитометрии (перед включением в исследование приветствуется циторедуктивная терапия, включая химиотерапию спасения)
  • Неконтролируемые бактериальные или вирусные инфекции или известная инфекция ВИЧ, гепатита В или гепатита С.
  • Неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или ЭКГ, указывающие на острую ишемию или активные нарушения проводящей системы.
  • Новые или прогрессирующие легочные инфильтраты, относящиеся к новому или неконтролируемому инфекционному процессу.
  • Известная гиперчувствительность к одному или нескольким исследуемым агентам
  • Получал какие-либо исследуемые препараты в течение 14 дней до даты инфузии CIML NK-клеток.
  • Беременные и/или кормящие грудью

Критерии включения доноров:

  • Не моложе 18 лет
  • Тот же донор, что и для алло-HCT
  • В целом хорошее здоровье и способность переносить лейкаферез с медицинской точки зрения.
  • Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия

Критерии исключения доноров:

  • Активный гепатит, положительный результат на HTLV или ВИЧ при вирусном скрининге донора
  • Беременная

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Клетки CIML NK после DLI Т-клеток (Пилотная когорта педиатрических/молодых взрослых)
  • Реципиенты получат стандартную спасительную химиотерапию с FLAG (флударабин, ara-C и G-CSF) или децитабин за 2-4 недели до DLI на день -1 и инфузии CIML NK-клеток на день 0.
  • Второй цикл терапии может быть проведен через > 30 дней после введения первого курса протокольной терапии для поддержания ответа или лечения персистирующего/рецидивировавшего ОМЛ, если пациент продолжает соответствовать критериям включения/исключения. Химиотерапия может быть опущена перед второй инфузией DLI и CIML NK-клеток. При развитии РТПХ после первого цикла терапии DLI T-клеток может быть опущено, а ML NK-клетки введены.
Лекарство: Введение NK-клеток CIML
День 0 и возможный второй цикл > 30 дней после первого курса
Процедура: Инфузия продукта CD3+ Т-клеток

День -1 и возможный второй цикл >30 дней после первого курса (Пилотная педиатрическая/молодежная когорта).<\/p>

День 30 и возможный второй цикл >30 дней после первого курса (Когорта взрослой фазы 2)<\/p>

Другие имена:
  • DLI
Процедура: Лейкаферез
На -2 или -1 день
Экспериментальный: CIML NK-клетки после DLI T-клеток (Когорта взрослых, Фаза 2)
  • Реципиенты получат лимфодеплеционную терапию флударабином и циклофосфамидом с -7 по -3 день до инфузии NK-клеток CIML на 0 день. DLI будет проведен на 30 день. Рекомбинантный IL-2 будет вводиться начиная с 0 дня, продолжая через день до дня +12. Обратите внимание, что добавление IL-2 началось с 7-го пролеченного реципиента.
  • Второй цикл терапии может быть проведен через >30 дней после завершения первого курса протокольной терапии для поддержания ответа или лечения персистирующего/рецидивирующего ОМЛ, если пациент продолжает соответствовать критериям отбора. Химиотерапия может быть опущена перед второй инфузией DLI и NK-клеток CIML. В случае РТПХ после первого цикла терапии инфузия Т-клеток DLI может быть опущена, и введены ML NK-клетки. Дата второй инфузии NK-клеток будет считаться вторым нулевым днем.
Лекарство: Введение NK-клеток CIML
День 0 и возможный второй цикл > 30 дней после первого курса
Процедура: Инфузия продукта CD3+ Т-клеток

День -1 и возможный второй цикл >30 дней после первого курса (Пилотная педиатрическая/молодежная когорта).<\/p>

День 30 и возможный второй цикл >30 дней после первого курса (Когорта взрослой фазы 2)<\/p>

Другие имена:
  • DLI
Процедура: Лейкаферез
На -2 или -1 день
Другой: Доноры
На -2 или -1 день мононуклеарные клетки периферической крови будут собраны с помощью стандартного афереза в течение 4–5 часов (с целевым объемом не менее 20 л для пациентов ≥ 18 лет) от того же донора, который предоставил трансплантат ГКТ. Для родственных местных доноров аферез будет выполняться на -1 день. Для неродственных доноров аферез будет выполняться на -2 или -1 день с целью переработки продукта в Т-клетки и NK-клетки на -1 день. Доза DLI составит 1x106 CD3+/кг для первого цикла в педиатрической когорте и будет соответствовать клиническим практикам учреждения для взрослой когорты и последующих циклов в педиатрической когорте.
Процедура: Лейкаферез
На -2 или -1 день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возможность успешного получения CIML NK-клеток с помощью стандартного лечения (SOC) DLI от исходного донора стволовых клеток, измеряемая количеством участников, которым успешно введены дозы (пилотная педиатрическая/молодая взрослая когорта)
Временное ограничение: Завершение всех получателей к Дню 0
"-Формирование жизнеспособности определяется как способность генерировать и успешно вводить CIML NK-клетки с помощью стандартной донорской лимфоцитарной инфузии (DLI). Будет считаться успешным, если дозы выше минимальной могут быть доставлены по крайней мере 18 из 24 пациентов. Целевые и минимальные дозы CIML ограничены максимумом 20x10^6/кг с минимальной дозой 0.5x10^6 кг."
Завершение всех получателей к Дню 0
Безопасность введения CIML NK-клеток в комбинации с DLI T-клеток по количеству реципиентов с непредвиденной ранней смертностью (пилотная когорта педиатрических/молодых взрослых пациентов)
Временное ограничение: До 100-го дня
Неожиданная ранняя смертность определяется как смерти, происходящие в течение 100 дней, которые возможно, вероятно или определенно связаны с исследуемым лечением.
До 100-го дня
Безопасность введения CIML NK-клеток в комбинации с T-клеточным DLI, оцененная по количеству реципиентов с неприемлемой реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ) (пилотная педиатрическая/молодежная когорта)
Временное ограничение: С81 14-го дня по 6-й месяц
Неприемлемая РТПХ определяется как острая РТПХ IV степени по шкале Миннесоты или острая РТПХ степени D по шкале CIBMTR.
С81 14-го дня по 6-й месяц
Безопасность введения клеток CIML NK в комбинации с DLI Т-клеток, измеренная по количеству реципиентов с длительной нейтропенией (пилотная педиатрическая/молодежная когорта)
Временное ограничение: Через 8 недель после инфузии CIML NK
Затяжная нейтропения определяется как абсолютное количество нейтрофилов <500/мкл, сохраняющееся в течение > 2 недель.
Через 8 недель после инфузии CIML NK
Безопасность введения клеток CIML NK в сочетании с DLI Т-клеток, оцененная по количеству реципиентов с непредвиденной ранней смертностью (взрослая когорта фазы 2)
Временное ограничение: До 100-го дня
Неожиданная ранняя смертность определяется как смерти, наступившие до 100-го дня включительно, которые возможно, вероятно или определенно связаны с исследуемым лечением.
До 100-го дня
Безопасность введения NK клеток CIML в комбинации с DLI T-клеток, измеряемая по количеству реципиентов с неприемлемой РТПХ (взрослая когорта 2-й фазы)
Временное ограничение: С 14-го дня по 6-й месяц
Недопустимая РТПХ определяется как острая РТПХ IV степени по шкале Миннесоты или острая РТПХ степени D по шкале CIBMTR.
С 14-го дня по 6-й месяц
Безопасность введения CIML NK-клеток в комбинации с DLI T-клеток, оцененная по числу реципиентов с пролонгированной нейтропенией (Взрослая когорта фазы 2)
Временное ограничение: через 8 недель после инфузии CIML NK
Пролонгированная нейтропения определяется как абсолютное количество нейтрофилов <500/мкл, сохраняющееся в течение > 2 недель.
через 8 недель после инфузии CIML NK
Kaplan-Meier Estimate of Percentage of Participants With Leukemia-Free Survival (LFS) (Phase 2 Adult Cohort)
Временное ограничение: 6 месяцев
-LFS определяется как время от достижения CR/CRi до момента рецидива, смерти в ремиссии или последнего наблюдения.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота полной ремиссии (CR/CRi) (пилотная когорта детей и молодых взрослых)
Временное ограничение: День 30
  • Полная ремиссия (CR):Морфологически свободное от лейкемии состояние (т.е. костный мозг с <5% бластов по морфологическим критериям и отсутствие бластов с палочками Ауэра, нет признаков экстрамедуллярной лейкемии) и абсолютное количество нейтрофилов ≥1000 /μL и тромбоцитов ≥100 000 /μL. Пациент не должен зависеть от гемотрансфузий
  • Полная ремиссия с неполным восстановлением показателей крови (CRi): Должны соблюдаться все вышеуказанные критерии CR, за исключением того, что абсолютное количество нейтрофилов <1000 /μL или тромбоцитов <100 000 /μL в крови.
День 30
Частота полной ремиссии (CR/CRi) (Когорта взрослых, фаза 2)
Временное ограничение: Day 30
  • Полная ремиссия (ПР): Морфологически свободное от лейкемии состояние (т.е. костный мозг с <5% бластов по морфологическим критериям и отсутствие бластов с палочками Ауэра, отсутствие признаков экстрамедуллярной лейкемии) и абсолютное количество нейтрофилов ≥1000 /мкл и тромбоцитов ≥100 000 /мкл. Пациент должен быть независим от трансфузий.
  • Полная ремиссия с неполным восстановлением показателей крови (ПРн): Все вышеуказанные критерии ПР должны быть выполнены, за исключением того, что абсолютное количество нейтрофилов <1000 /мкл или тромбоцитов <100 000 /мкл в крови.
Day 30
Оценка по методу Каплана-Майера процента участников с безлейкозной выживаемостью (БЛВ) (пилотная педиатрическая/молодежная когорта)
Временное ограничение: 100 дней после инфузии CIML NK-клеток
-LFS определяется как время от достижения CR/CRi до наступления рецидива, смерти в ремиссии или последнего наблюдения.
100 дней после инфузии CIML NK-клеток
Оценка Каплана-Мейера процента участников с выживаемостью без лейкоза (LFS) (пилотная педиатрическая/молодежная когорта)
Временное ограничение: через 1 год после инфузии NK-клеток CIML
-LFS определяется как время от достижения CR/CRi до момента рецидива, смерти в ремиссии или последнего наблюдения.
через 1 год после инфузии NK-клеток CIML
Оценка Каплана-Майера процента участников с выживаемостью без лейкемии (ВБЛ) (Взрослая когорта фазы 2)
Временное ограничение: 100 дней после инфузии CIML NK клеток
БСВ определяется как время от достижения ПО/ПОн до момента рецидива, смерти в ремиссии или последнего наблюдения.
100 дней после инфузии CIML NK клеток
Оценка Каплана-Мейера процента участников с безлейкемической выживаемостью (LFS) (Взрослая когорта фазы 2)
Временное ограничение: 1 год после инфузии NK-клеток CIML
-LFS определяется как время от достижения CR/CRi до момента рецидива, смерти в ремиссии или последнего наблюдения.
1 год после инфузии NK-клеток CIML
Kaplan-Meier Estimate of Percentage of Participants With Overall Survival (OS) (Pilot Pediatric/Young Adult Cohort)
Временное ограничение: 100 дней после инфузии CIML NK клеток
-ОВ определяется как время с даты Дня 0 до смерти по любой причине.
100 дней после инфузии CIML NK клеток
Оценка по методу Каплана-Майера процента участников с общей выживаемостью (ОВ) (пилотная педиатрическая/когорта молодых взрослых)
Временное ограничение: 1 год после инфузии NK-клеток CIML
ОВ определяется как время от даты Дня 0 до смерти от любой причины.
1 год после инфузии NK-клеток CIML
Оценка Каплана-Мейера процента участников с общей выживаемостью (ОВ) (взрослая когорта фазы 2)
Временное ограничение: 100 дней после инфузии клеток CIML NK
-ОВ определяется как время от даты Дня 0 до смерти от любой причины.
100 дней после инфузии клеток CIML NK
Оценка Каплана-Мейера процента участников с общей выживаемостью (ОВ) (взрослая когорта Фазы 2)
Временное ограничение: Через 1 год после инфузии CIML NK-клеток
-OS is defined as the time from the date of Day 0 until death from any cause.
Через 1 год после инфузии CIML NK-клеток
Частота и тяжесть острой РТПХ по результатам оценки по шкале Миннесоты (пилотная детская/молодая взрослая когорта)
Временное ограничение: С 14-го по 6-й месяц
  • Заболеваемость и тяжесть острой РТПХ будут оцениваться по шкале Миннесоты. Следует предпринять попытки подтвердить диагноз патологически с помощью биопсии органа(ов)-мишеней(и).
  • Шкала оценки Миннесоты классифицируется как I, II, III, IV. Степень I наименее тяжелая, а степень IV наиболее тяжелая.
С 14-го по 6-й месяц
Частота и степень тяжести острой РТПХ по шкале CIBMTR (пилотная педиатрическая/молодежная когорта)
Временное ограничение: С 14-го дня до 6 месяцев
  • Частота и тяжесть острой РТПХ будут оцениваться по шкале степеней CIBMTR. Следует пытаться подтвердить диагноз патологически с помощью биопсии органа(ов)-мишеней.
  • Шкала степеней CIBMTR включает степени A, B, C или D. Степень A считается наименее тяжелой, а степень D — самой тяжелой.
С 14-го дня до 6 месяцев
Частота и степень тяжести хронической реакции "трансплантат против хозяина" (пилотная педиатрическая/молодая взрослая когорта)
Временное ограничение:

День 100-й
через 12 месяцев
  • Частота и степень тяжести хронической РТПХ будут оцениваться на основе критериев консенсуса NIH и глобальной системы оценки степени тяжести. Следует предпринять попытки подтвердить диагноз патологически путем биопсии органа-мишени(ей).
  • Степень тяжести классифицируется как легкая, умеренная или тяжелая хроническая РТПХ.

День 100-й
через 12 месяцев
Заболеваемость и тяжесть острой РТПХ по шкале Миннесоты (Когорта взрослых 2 фазы)
Временное ограничение: С 14 дня до 6 месяцев
  • Заболеваемость и тяжесть острой РТПХ будут оцениваться по шкале CIBMTR. Следует предпринять попытки подтвердить диагноз патоморфологически с помощью биопсии органов-мишеней.
  • Миннесотская шкала оценивается по степеням I, II, III, IV. Степень I является наименее тяжелой, а степень IV - наиболее тяжелой.
С 14 дня до 6 месяцев
Заболеваемость и тяжесть острой реакции «трансплантат против хозяина» по шкале оценки CIBMTR (когорта взрослых фазы 2)
Временное ограничение: День 14 до 6 месяцев
  • Частота и тяжесть острой РТПХ будут оцениваться на основе системы стадирования CIBMTR. Следует стремиться к патологоанатомическому подтверждению диагноза путем биопсии органов-мишеней.
  • Система стадирования CIBMTR включает степени A, B, C или D. Степень A считается наименее тяжелой, степень D - наиболее тяжелой.
День 14 до 6 месяцев
Заболеваемость и тяжесть хронической РТПХ (когорта взрослых фазы 2): показатели
Временное ограничение: Day 100 through 12 months
  • Частота и тяжесть хронической РТПХ будут оцениваться на основе критериев консенсуса NIH и глобальной системы оценок тяжести. Следует попытаться подтвердить диагноз патологически с помощью биопсии органов-мишеней.
  • Тяжесть оценивается как легкая, умеренная или тяжелая хроническая РТПХ.
Day 100 through 12 months

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Washington University School of Medicine

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
Wugen, Inc.
Children's Discovery Institute

Следователи

  • Главный следователь: Amanda Cashen, M.D., Washington University School of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 октября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 июня 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 июня 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 февраля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 февраля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 марта 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 202206197
  • P50CA171963 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться