Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cytokin-induceret hukommelseslignende NK-celleadoptiv terapi for recidiverende AML efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation

2. april 2026 opdateret af: Washington University School of Medicine

Cytokin-induceret hukommelseslignende NK-celleadoptiv terapi for recidiverende AML efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation hos børn og voksne

Donorlymfocytinfusion (DLI) efter redningskemoterapi er en af ​​de mest udbredte behandlingsmetoder hos patienter, som får tilbagefald efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation (allo-HCT). Imidlertid forbliver raterne for fuldstændig remission (CR) og langtidsoverlevelsen meget dårlige hos disse patienter, og derfor er der et udækket behov for at udvikle mere effektive behandlingsmetoder hos patienter, som får tilbagefald efter allo-HCT.

Baseret på de første lovende resultater med vores igangværende cytokin-inducerede hukommelseslignende (CIML) naturlige dræber (NK) celleforsøg, antager efterforskerne, at kombination af CIML NK-celler med DLI-tilgangen vil forbedre graft kontra leukæmi betydeligt og derfor potentielt give potentielt kurativ terapi til disse patienter med ellers ekstremt dårlig prognose. Kombination af CIML NK-celler med DLI-platformen vil også potentielt tillade disse adoptivt overførte celler at vare ved i længere varighed, da de ikke bør afvises af donor-T-celler, da CIML NK-cellerne er afledt af den samme donor. Det er usandsynligt, at brugen af ​​CIML NK-celler vil føre til overdreven graft versus host-sygdom (GVHD), da tidligere undersøgelser ikke har været forbundet med for høje GVHD-rater.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

62

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier for modtagere:

  • Tilbagefaldende AML efter HLA-matchet relateret eller ubeslægtet allogen hæmatopoietisk celletransplantation
  • Til pilotpædiatrisk/ung voksen patientkohorte ≥1 og <18 år
  • Til fase 2 voksen patientkohorte ≥18 år
  • Tilgængelig original donor (samme donor som brugt til den indledende stamcelletransplantation), der er villig og berettiget til ikke-mobiliseret indsamling
  • Patienter med kendt involvering af centralnervesystemet (CNS) med AML er kvalificerede, forudsat at de er blevet behandlet og cerebrospinalvæsken (CSF) er klar i mindst 2 uger før optagelse i undersøgelsen. CNS-terapi (kemoterapi eller stråling) bør fortsætte som medicinsk indiceret under undersøgelsesbehandlingen.
  • Karnofsky præstationsstatus > 60 %

  • Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

    • Total bilirubin < 2 mg/dL
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 x IULN
    • Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m2 af Cockcroft-Gault Formula
    • Iltmætning ≥90 % på rumluft
  • Kræver ikke i øjeblikket systemisk kortikosteroidbehandling (10 mg eller mindre af prednison eller tilsvarende doser af andre systemiske steroider er tilladt) eller nogen anden immunsuppressiv medicin
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 28 dage før studieregistrering. Kvindelige og mandlige patienter (sammen med deres kvindelige partnere) skal acceptere at bruge to former for acceptabel prævention, inklusive én barrieremetode, under deltagelse i undersøgelsen, herunder i hele den indledende evalueringsperiode (100 dage efter CIML NK-celleinfusion).
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier for modtagere:

  • Akut eller kronisk GvHD med igangværende aktiv systemisk behandling.
  • Cirkulerende blastantal >10.000/uL ved morfologi eller flowcytometri (cyto-reduktive terapier, herunder salvage kemoterapi, tilskyndes før tilmelding til studiet)
  • Ukontrollerede bakterielle eller virale infektioner eller kendt HIV-, Hepatitis B- eller Hepatitis C-infektion.
  • Ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller EKG, der tyder på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem.
  • Nye eller progressive lungeinfiltrater vedrørende nye eller ukontrollerede infektionsprocesser.
  • Kendt overfølsomhed over for et eller flere af undersøgelsesmidlerne
  • Modtog alle forsøgslægemidler inden for de 14 dage før CIML NK-celleinfusionsdatoen
  • Gravid og/eller ammende

Inklusionskriterier for donorer:

  • Mindst 18 år
  • Samme donor som brugt til allo-HCT
  • Generelt godt helbred, og medicinsk i stand til at tolerere leukaferese
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument

Udelukkelseskriterier for donorer:

  • Aktiv hepatitis, positiv for HTLV eller HIV på donorvirusskærm
  • Gravid

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CIML NK-celle efter T-celle DLI (Prøvekohorte for børn/unge voksne)
  • Modtagerne vil modtage standardbehandling med redningskemoterapi med FLAG (fludarabin, ara-C og G-CSF) eller decitabin 2-4 uger før de modtager DLI på dag -1 og CIML NK-celleinfusion på dag 0.
  • Et andet behandlingsforløb kan administreres > 30 dage efter administration af det første protokolbehandlingsforløb for at opretholde respons eller behandle vedvarende/tilbagefaldende AML, hvis patienten fortsat opfylder inklusions/eksklusionskriterierne. Kemoterapi kan udelades før en anden infusion af DLI og CIML NK-celler. I tilfælde af GVHD efter det første behandlingsforløb kan T-celle DLI udelades, og ML NK-celler administreres.
Medicin: CIML NK-celleinfusion
Dag 0 og eventuel anden cyklus > 30 dage efter det første forløb
Procedure: CD3+ T Cell Product Infusion

Dag -1 og eventuel anden cyklus > 30 dage efter første forløb (Pilot Pædiatrisk/Ung Voksen-kohorte).

Dag 30 og eventuel anden cyklus >30 dage efter første forløb (Fase 2 Voksen-kohorte)

Andre navne:
  • DLI
Procedure: Leukaferese
På dag -2 eller -1
Eksperimentel: CIML NK-celle efter T-celle DLI (Fase 2 Voksenkohorte)
  • Modtagerne vil modtage lymfodepleterende terapi med fludarabin og cyclophosphamid på dag -7 til -3 før infusion af CIML NK-celler på dag 0. DLI vil blive givet på dag 30. rh IL-2 vil blive administreret startende på dag 0, fortsat hver anden dag indtil dag +12. Bemærk at tilføjelsen af IL-2 startede med den 7. behandlede modtager.
  • En 2. behandlingscyklus kan administreres > 30 dage efter administration af 1. protokolbehandling for at opretholde respons eller behandle vedvarende/tilbagevendende AML, hvis patienten fortsat opfylder berettigelseskriterierne. Kemoterapi kan udelades før en 2. infusion af DLI og CIML NK-celler. I tilfælde af GVHD efter 1. behandlingscyklus kan T-celle DLI udelades, og ML NK-celler administreres. Datoen for den 2. NK-celleinfusion vil blive betragtet som en 2. dag 0.
Medicin: CIML NK-celleinfusion
Dag 0 og eventuel anden cyklus > 30 dage efter det første forløb
Procedure: CD3+ T Cell Product Infusion

Dag -1 og eventuel anden cyklus > 30 dage efter første forløb (Pilot Pædiatrisk/Ung Voksen-kohorte).

Dag 30 og eventuel anden cyklus >30 dage efter første forløb (Fase 2 Voksen-kohorte)

Andre navne:
  • DLI
Procedure: Leukaferese
På dag -2 eller -1
Andet: Donorer
På dag -2 eller -1 indsamles mononukleære celler fra perifert blod ved en standard aferese over 4-5 timer (med et målvolumen på mindst 20 L for patienter ≥ 18 år) fra samme donor, der leverede HCT-transplantatet. For beslægtede lokale donorer finder aferese sted på dag -1. For ubeslægtede donorer finder aferese sted på dag -2 eller -1, med det formål at forarbejde produktet til T-celler og NK-celler på dag -1. Dosis af DLI vil være 1x106 CD3+/kg i den første cyklus i pædiatrisk kohorte og følge institutionel praksis for voksenkohorten samt efterfølgende cyklusser i pædiatrisk kohorte.
Procedure: Leukaferese
På dag -2 eller -1

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemførlighed af med succes at generere CIML NK-celler med standardbehandling (SOC) DLI fra den oprindelige stamcelledonor målt ved antallet af deltagere, der havde vellykkede doser infunderet (Pilot Pædiatrisk/ung voksen kohorte)
Tidsramme: Indgivelse af alle vaccinerede før dag 0
-Mulighed er defineret som evnen til at generere og succesfuldt infundere CIML NK-celler med SOC donorlymfocytinfusion (DLI). Vil blive betragtet som succesfuld, hvis doser over minimum kan leveres til mindst 18 ud af 24 patienter. Mål- og minimumsdoser af CIML er maksimalt sat til 20x10^6/kg med en minimumsdosis på 0,5x10^6/kg.
Indgivelse af alle vaccinerede før dag 0
Sikkerhed ved administration af CIML NK-celler plus T-celle DLI målt ved antal modtagere med uventet tidlig dødelighed (pilot pædiatrisk/ung voksen kohorte)
Tidsramme: Op til dag 100
Uventet tidlig dødelighed defineres som dødsfald, der indtræffer inden dag 100, og som muligvis, sandsynligvis eller definitivt er relateret til studiebehandlingen.
Op til dag 100
Sikkerhed ved administration af CIML NK-celler plus T-celle DLI målt ved antal modtagere med uacceptabel graft-versus-host-sygdom (GVHD) (Pilot for pædiatriske/unge voksne kohorte)
Tidsramme: Fra dag 14 til og med måned 6
Utålelig GVHD defineres som grad IV akut GVHD vurderet med Minnesota-gradskalaen eller grad D akut GVHD vurderet med CIBMTR-gradskalaen.
Fra dag 14 til og med måned 6
Sikkerhed ved administration af CIML NK-celler plus T-celle DLI målt ved antal modtagere med forlænget neutropeni (Pilot pædiatrisk/ung voksen kohorte)
Tidsramme: 8 uger efter CIML NK infusion
Langvarig neutropeni defineres som et absolut neutrofiltal <500/μL, der vedvarer i > 2 uger.
8 uger efter CIML NK infusion
Sikkerhed ved administration af CIML NK-celler plus T-celle DLI målt ved antal modtagere med uventet tidlig dødelighed (fase 2 voksenkohorte)
Tidsramme: Op til dag 100
Uventet tidlig dødelighed defineres som dødsfald, der indtræffer indtil dag 100, og som muligvis, sandsynligvis eller helt sikkert er relateret til undersøgelsesbehandlingen.
Op til dag 100
Sikkerhed ved administration af CIML NK-celler plus T-celle DLI målt ved antal modtagere med uacceptabel GVHD (fase 2 voksenkohorte)
Tidsramme: Fra dag 14 til og med måned 6
Uacceptabel GVHD defineres som grad IV akut GVHD vurderet efter Minnesota-Graderingsskalaen eller grad D akut GVHD vurderet efter CIBMTR-Graderingsskalaen.
Fra dag 14 til og med måned 6
Sikkerhed ved administration af CIML NK-celler plus T-celle DLI målt ved antal modtagere med forlænget neutropeni (Fase 2 voksenkohorte)
Tidsramme: 8 uger efter CIML NK infusion
Forlænget neutropeni defineres som et absolut neutrofiltal <500/μL, der varer > 2 uger.
8 uger efter CIML NK infusion
Kaplan-Meier estimat af procentdel af deltagere med leukæmi-fri overlevelse (LFS) (Fase 2 voksenkohorte)
Tidsramme: 6 måneder
-LFS defineres som tiden fra opnåelse af CR/CRi til tidspunktet for tilbagefald, død i remission eller sidste opfølgning.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Komplet Remissionsrate (CR/CRi) (Pilot pædiatrisk/ung voksen kohorte)
Tidsramme: Dag 30
  • Fuldstændig remission (CR): Morfologisk leukæmiefri tilstand (dvs. knoglemarv med <5% blaster ifølge morfologiske kriterier og ingen blaster med Auer-stave, ingen tegn på ekstramedullær leukæmi) og absolut neutrofiltal ≥1000 /μL og blodplader ≥100.000 /μL. Patienten må være uafhængig af transfusioner
  • Fuldstændig remission med ufuldstændig blodtalsgenopretning (CRi): Alle ovenstående kriterier for CR skal være opfyldt, bortset fra at absolutte neutrofile <1000 /μL eller blodplader <100.000 /μL i blodet.
Dag 30
Komplet Remissionsrate (CR/CRi) (Fase 2 Voksenkohorte)
Tidsramme: Dag 30
  • Komplet remission (CR): Morfologisk leukæmi-fri tilstand (dvs. knoglemarv med <5% blaster efter morfologiske kriterier og ingen blaster med Auer-stave, ingen tegn på ekstramedullær leukæmi) og absolut neutrofiltal ≥1000/μL og blodplader ≥100.000/μL. Patienten skal være uafhængig af transfusioner.
  • Komplet remission med inkomplet genopretning af blodtælling (CRi): Alle ovenstående kriterier for CR skal være opfyldt, bortset fra at absolutte neutrofiler <1000/μL eller blodplader <100.000/μL i blodet.
Dag 30
Kaplan-Meier-estimat af procentdel af deltagere med leukæmifri overlevelse (LFS) (Pilot pædiatrisk/ung voksen kohorte)
Tidsramme: 100 dage efter CIML NK-celleinfusion
-LFS defineres som tiden fra opnåelse af CR/CRi til tidspunktet for tilbagefald, død i remission eller sidste opfølgning.
100 dage efter CIML NK-celleinfusion
Kaplan-Meier estimering af procentdelen af deltagere med leukæmifri overlevelse (LFS) (Pilot-gruppe, pædiatriske/unge voksne)
Tidsramme: 1 år efter infusion af CIML NK-celler
-LFS defineres som tiden fra opnåelse af CR/CRi til tidspunktet for tilbagefald, remission med døden til følge eller sidste opfølgning.
1 år efter infusion af CIML NK-celler
Kaplan-Meier-estimat af procentdel af deltagere med leukæmifri overlevelse (LFS) (Fase 2 voksenkohorte)
Tidsramme: 100 dage efter CIML NK-celle infusion
-LFS defineres som tiden fra opnåelse af CR/CRi til tidspunkt for tilbagefald, død i remission eller sidste opfølgning.
100 dage efter CIML NK-celle infusion
Kaplan-Meier estimat af procentdelen af deltagere med leukæmifri overlevelse (LFS) (Fase 2 voksenkohorte)
Tidsramme: 1 år efter CIML NK-celle infusion
-LFS defineres som tiden fra opnåelse af CR/CRi til tidspunktet for tilbagefald, død i remission eller sidste opfølgning.
1 år efter CIML NK-celle infusion
Kaplan-Meier estimat af procentdelen af deltagere med samlet overlevelse (OS) (Pilot pædiatrisk)/ung voksen kohorte)
Tidsramme: 100 dage efter CIML NK-celleinfusion
-OS defineres som tiden fra datoen for dag 0 indtil død af enhver årsag.
100 dage efter CIML NK-celleinfusion
Kaplan-Meier estimat af procentdel af deltagere med samlet overlevelse (OS) (Pilot pædiatrisk/ung voksen kohorte)
Tidsramme: 1 år efter CIML NK-celleinfusion
-OS defineres som tiden fra dag 0 til død uanset årsag.
1 år efter CIML NK-celleinfusion
Kaplan-Meier estimat af procentdel af deltagere med samlet overlevelse (OS) (fase 2 voksenkohorte)
Tidsramme: 100 dage efter CIML NK-celle infusion
OS defineres som tiden fra datoen for Dag 0 til død uanset årsag.
100 dage efter CIML NK-celle infusion
Kaplan-Meier estimat procentdel af deltagere med samlet overlevelse (OS) (Fase 2 voksen kohorte)
Tidsramme: 1 år efter CIML NK-celleinfusion
-OS er defineret som tiden fra datoen for Dag 0 til død uanset årsag.
1 år efter CIML NK-celleinfusion
Forekomst og sværhedsgrad af akut GVHD rater vurderet efter Minnesota-graderingsskalaen (Pilot pædiatrisk/ung voksen kohorte)
Tidsramme: Dag 14 til 6 måneder
  • Forekomst og sværhedsgrad af akut GVHD vil blive vurderet baseret på Minnesota-graderingsskalaen. Der bør gøres forsøg på at bekræfte diagnosen patologisk ved biopsi af målorgan(er).
  • Minnesota-graderingsskalaen graderes med I, II, III, IV. Grad I er den mindst alvorlige og grad IV er den mest alvorlige.
Dag 14 til 6 måneder
Incidens og sværhedsgrad af akut GVHD rater vurderet på CIBMTR grads skala (Forsøgs pædiatrisk/ung voksen kohorte)
Tidsramme: Dag 14 til 6 måneder
  • Forekomst og sværhedsgrad af akut GVHD vil blive vurderet baseret på CIBMTR-graderingskalaen. Der bør gøres forsøg på at bekræfte diagnosen patologisk ved biopsi af målorgan(er).
  • CIBMTR-graderingskalaen er graderet med A, B, C eller D. Grad A anses for at være mindst alvorlig, mens grad D er den mest alvorlige.
Dag 14 til 6 måneder
Forekomst og sværhedsgrad af kronisk GVHD-rater (Pilotpædiatrisk/ung-voksen kohorte)
Tidsramme: Dag 100 til 12 måneder
  • Forekomst og sværhedsgrad af kronisk GVHD vil blive vurderet baseret på NIH konsensuskriterierne og global sværhedsgradsklassifikation. Der bør forsøges at bekræfte diagnosen patologisk ved biopsi af målorgan(er).
  • Sværhedsgraden klassificeres som mild, moderat eller svær kronisk GVHD.
Dag 100 til 12 måneder
Forekomst og sværhedsgrad af akut GVHD-procenter vurderet på Minnesota-graderingsskalaen (fase 2 voksenkohorte)
Tidsramme: Dag 14 til 6 måneder
  • Forekomst og sværhedsgrad af akut GVHD vil blive vurderet baseret på CIBMTR-graderingsskalaen. Der bør foretages forsøg på at bekræfte diagnosen patologisk via biopsi af målorgan(er).
  • Minnesota-graderingsskalaen graderes med I, II, III, IV. Grad I er den mindst alvorlige, og grad IV er den mest alvorlige.
Dag 14 til 6 måneder
Forekomst og sværhedsgrad af akut GVHD-rate vurderet efter CIBMTR-graderingsskalaen (Fase 2 voksenkohorte)
Tidsramme: Dag 14 op til 6 måneder
  • Forekomst og sværhedsgrad af akut GVHD vil blive vurderet baseret på CIBMTR-graderingsskalaen. Der bør forsøges at bekræfte diagnosen patologisk ved biopsi af målorgan(er).
  • CIBMTR-graderingsskalaen graderes med A, B, C eller D. Grad A anses for at være mindst alvorlig, mens grad D er mest alvorlig.
Dag 14 op til 6 måneder
Forekomst og sværhedsgrad af kronisk GVHD-rater (Fase 2 voksenkohorte)
Tidsramme: Dag 100 til 12 måneder
  • Forekomst og sværhedsgrad af kronisk GVHD vil blive vurderet baseret på NIH's konsensuskriterier og global sværhedsgradsscoring. Der bør gøres forsøg på at bekræfte diagnosen patologisk ved biopsi af målorgan(er).
  • Sværhedsgrad klassificeres som mild, moderat eller svær kronisk GVHD.
Dag 100 til 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Wugen, Inc.
Children's Discovery Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Amanda Cashen, M.D., Washington University School of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. oktober 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. juni 2025

Studieafslutning (Faktiske)

15. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. februar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. februar 2017

Først opslået (Faktiske)

3. marts 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 202206197
  • P50CA171963 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med CIML NK-celleinfusion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner