再発性脳腫瘍の小児患者におけるネオエピトープベースの個別化ワクチンアプローチ

ほとんどの潜在的な参加者は、標準的な外科的処置（生検、切除）に従って同意されることが予想されます。 同意を得て適格な患者は、ネオアンチゲンの候補を評価するためにシーケンスデータにアクセスできます (シーケンスは、参加者の標準治療の一環として、または腫瘍バンクまたは他の研究プロジェクトの下で、このプロジェクトの後援の下で行われる場合があります)。 ワクチンの投与準備が整う少し前に、参加者は以下の基準を使用して再スクリーニングされ、適格性が確認されます。

包含基準:

• 現在の年齢に関係なく、0 ～ 21 歳の間に任意の組織学的サブタイプの小児脳腫瘍と診断され、現在再発性または難治性の疾患を発症しているすべての患者。
• 標的可能なネオアンチゲンの存在を決定するための配列決定のための組織の利用可能性。 これは、定期的なケアの一環として収集された新鮮な組織、別の研究プロジェクト、または生検、亜全切除、全切除、または再切除を伴う以前の開頭術からのアーカイブ組織である可能性があります。
• Karnofsky/Lanskyパフォーマンスステータス≧60%

• 以下に定義する正常な骨髄および臓器機能：

  • 絶対好中球数≧1,500/mcL
  • 血小板≧100,000/mcL
  • -総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（IULN）
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.0 x IULN
  • -クレアチニン≤IULNまたはクレアチニンクリアランス≥60 mL /分/ 1.73 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルの患者の場合は m2
• 全身コルチコステロイド療法は、年齢に基づいて投与量が最小である場合は許可されます。
• ベバシズマブは、血管原性浮腫の症状をコントロールし、治療する医師の裁量で高用量のコルチコステロイドを避けるために投与される場合に許可されます。
• -出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせなければなりません。
• -IRBが承認した書面によるインフォームドコンセント文書（または、該当する場合は法的に権限を与えられた代理人のもの）を理解する能力と署名する意思がある.

除外基準:

• これは安全性と実現可能性の研究であるため、事前の免疫療法は許可されます。 ただし、以前の免疫療法は、ペプチドワクチン投与の少なくとも 2 週間前に中止する必要があります。 非免疫療法は継続できます。
• スクリーニング中にネオアンチゲンの候補は特定されませんでした。
• -3年以内の他の悪性腫瘍の病歴 非黒色腫皮膚がん、正常に切除および治癒されたin situがん、表在性膀胱がんの治療、または早期の固形腫瘍を除き、切除を必要とせずに成功した補助放射線または化学療法。
• -現在、他の治験薬を受け取っています。
• 既知のアレルギー、またはアナフィラキシー、蕁麻疹、呼吸困難などのワクチンに対する重篤な副作用の病歴。
• -ポリICLCまたは研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• -既存の免疫不全障害、免疫抑制療法を必要とする自己免疫状態、または慢性感染症の病歴（すなわち B型肝炎、C型肝炎、HIV）。 これには、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、全身性血管炎、強皮症、乾癬、多発性硬化症、溶血性貧血、免疫介在性血小板減少症、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、サルコイドーシス、またはその他のリウマチ性疾患またはその他の医学的疾患が含まれます。患者が治療の完全なコースを完了したり、ワクチンに対する免疫応答を生成することを困難にする可能性のある薬の状態または使用。
• 臨床的に有意な頭蓋内圧上昇の存在（例： 差し迫ったヘルニア）または出血、制御不能な発作、または即時の緩和治療の必要性。
• 妊娠中および/または授乳中。 出産の可能性のある女性は、ワクチンの初回接種から 7 日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。