Neoepitooppipohjainen henkilökohtainen rokotusmenetelmä lapsipotilailla, joilla on toistuvia aivokasvareita

On odotettavissa, että useimmat mahdolliset osallistujat saavat suostumuksensa normaalin hoitokirurgisen toimenpiteen (biopsia, resektio) jälkeen. Suostumuksen antaneet ja kelpoiset potilaat saavat käyttöönsä sekvensointitiedot ehdokkaiden neoantigeenien arvioimiseksi (sekvensointi voi tapahtua tämän projektin puitteissa, osana osallistujan hoitostandardia tai kasvainpankin tai muun tutkimusprojektin puitteissa). Vähän ennen kuin rokote on valmis annettavaksi, osallistujat seulotaan uudelleen alla olevien kriteerien mukaisesti kelpoisuuden varmistamiseksi.

Sisällyttämiskriteerit:

• Jokainen potilas nykyisestä iästä riippumatta, jolla on diagnosoitu 0–21-vuotiailla lasten aivokasvain minkä tahansa histologisen alatyypin kanssa, ja jolle on nyt kehittynyt uusiutuva tai refraktorinen sairaus.
• Kudoksen saatavuus sekvensointia varten kohdennettavan neoantigeenin läsnäolon määrittämiseksi. Tämä voi olla tuoretta kudosta, joka on kerätty osana rutiinihoitoa, toista tutkimusprojektia tai arkistoitua kudosta aiemmasta kraniotomiasta, jossa on biopsia, välisummaresektio, kokonaisresektio tai uudelleenresektio.
• Karnofsky/Lansky suorituskykytila ​​≥ 60 %

• Normaali luuytimen ja elinten toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Kreatiniini ≤ IULN TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Systeeminen kortikosteroidihoito on sallittua edellyttäen, että annos on minimaalinen iän perusteella 0,1 mg/kg/vrk ja enintään 4 mg vuorokaudessa (deksametasoni tai vastaava) rokotteen antopäivänä.
• Bevasitsumabi on sallittu, jos se annetaan vasogeenisen turvotuksen oireenmukaiseen hallintaan ja suurten kortikosteroidiannosten välttämiseksi hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmä, raittius) käyttämisestä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirja, jos sellainen on).

Poissulkemiskriteerit:

• Koska tämä on turvallisuus- ja toteutettavuustutkimus, aiempi immunoterapia sallitaan. Kaikki aikaisempi immunoterapia on kuitenkin keskeytettävä vähintään 2 viikkoa ennen peptidirokotteen antamista. Ei-immunologista hoitoa voidaan jatkaa.
• Seulonnan aikana ei tunnistettu ehdokasneoantigeeniä.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet ≤ 3 vuotta aikaisemmin, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, mikä tahansa in situ -syöpä, joka on resektoitu ja parannettu onnistuneesti, hoidettu pinnallinen virtsarakon syöpä tai mikä tahansa varhaisen vaiheen kiinteä kasvain, joka on leikattu onnistuneesti ilman tarvetta adjuvanttisäteilyä tai kemoterapiaa.
• Vastaanottaa tällä hetkellä muita tutkittavia tekijöitä.
• Tunnettu allergia tai rokotteiden aiheuttama vakava haittavaikutus, kuten anafylaksia, nokkosihottuma tai hengitysvaikeudet.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin poly-ICLC tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Aiempi immuunikatohäiriö, immuunivastetta heikentävää hoitoa vaativa autoimmuunisairaus tai krooninen infektio (esim. hepatiitti B, hepatiitti C, HIV). Näitä ovat tulehduksellinen suolistosairaus, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti, systeeminen vaskuliitti, skleroderma, psoriaasi, multippeliskleroosi, hemolyyttinen anemia, immuunivälitteinen trombosytopenia, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, Sjögrenin oireyhtymä, sarkoidoosi, mikä tahansa muu lääketieteellinen sairaus tai muu sairaus. sairaus tai lääkityksen käyttö, joka saattaa vaikeuttaa potilaan koko hoitokuurin suorittamista tai immuunivasteen muodostamista rokotteita vastaan.
• Kliinisesti merkitsevä kohonnut kallonsisäinen paine (esim. uhkaava herniaatio) tai verenvuoto, hallitsemattomat kohtaukset tai välitön palliatiivisen hoidon tarve.
• Raskaana oleva ja/tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin on oltava negatiivinen 7 päivän kuluessa ensimmäisestä rokoteannoksesta.