Personalizovaný přístup vakcíny založený na neoepitopech u dětských pacientů s recidivujícími nádory mozku

Předpokládá se, že většina potenciálních účastníků bude souhlasit s následným standardním chirurgickým postupem (biopsie, resekce). Souhlasící a způsobilí pacienti budou mít přístup k sekvenačním datům pro hodnocení kandidátských neoantigenů (sekvenování může probíhat pod záštitou tohoto projektu, jako součást standardní péče účastníka nebo v rámci nádorové banky či jiného výzkumného projektu). Krátce předtím, než bude vakcína připravena k podání, budou účastníci znovu vyšetřeni pomocí níže uvedených kritérií, aby se potvrdila způsobilost.

Kritéria pro zařazení:

• Jakýkoli pacient, bez ohledu na aktuální věk, u kterého byl diagnostikován dětský nádor na mozku jakéhokoli histologického podtypu ve věku 0-21 let, u kterého se nyní rozvinula recidivující nebo refrakterní onemocnění.
• Dostupnost tkáně pro sekvenování pro stanovení přítomnosti cíleného neoantigenu. Může to být čerstvá tkáň odebraná v rámci rutinní péče, jiného výzkumného projektu nebo archivovaná tkáň z předchozí kraniotomie s biopsií, subtotální resekcí, totální hrubou resekcí nebo resekcí.
• Stav výkonu Karnofsky/Lansky ≥ 60 %

• Normální funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Kreatinin ≤ IULN NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Systémová léčba kortikosteroidy je povolena za předpokladu, že dávkování je minimální na základě věku 0,1 mg/kg/den s maximální dávkou 4 mg denně (dexamethason nebo ekvivalent) v den podání vakcíny.
• Bevacizumab bude povolen, pokud bude podáván pro symptomatickou kontrolu vazogenního edému a aby se zabránilo vysokým dávkám kortikosteroidů podle uvážení ošetřujícího lékaře.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce, abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení:

• Protože se jedná o studii bezpečnosti a proveditelnosti, bude předchozí imunoterapie povolena. Jakákoli předchozí imunoterapie však musí být přerušena alespoň 2 týdny před podáním peptidové vakcíny. Neimunologická léčba může pokračovat.
• Během screeningu nebyl identifikován žádný kandidátní neoantigen.
• Anamnéza jiné malignity před ≤ 3 roky s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, jakékoli rakoviny in situ, která byla úspěšně resekována a vyléčena, léčeného povrchového karcinomu močového měchýře nebo jakéhokoli solidního nádoru v časném stadiu, který byl úspěšně resekován bez nutnosti adjuvantní ozařování nebo chemoterapie.
• V současné době přijímám další vyšetřovací agenty.
• Známá alergie nebo historie závažných nežádoucích reakcí na vakcíny, jako je anafylaxe, kopřivka nebo dýchací potíže.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako poly-ICLC nebo jiným činidlům použitým ve studii.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Preexistující porucha imunity v anamnéze, autoimunitní stav vyžadující imunosupresivní léčbu nebo chronická infekce (tj. hepatitida B, hepatitida C, HIV). To zahrnuje zánětlivé onemocnění střev, ulcerózní kolitidu, Crohnovu chorobu, systémovou vaskulitidu, sklerodermii, psoriázu, roztroušenou sklerózu, hemolytickou anémii, imunitně zprostředkovanou trombocytopenii, revmatoidní artritidu, systémový lupus erythematodes, Sjögrenův syndrom, sarkoidózu nebo jiné revmatické onemocnění. stav nebo použití léků, které by mohly ztížit pacientovi dokončit celý léčebný cyklus nebo vyvolat imunitní odpověď na vakcíny.
• Přítomnost klinicky významného zvýšeného intrakraniálního tlaku (např. hrozící herniace) nebo krvácení, nekontrolované záchvaty nebo požadavek na okamžitou paliativní léčbu.
• Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů po první dávce vakcíny.