Op neoepitoop gebaseerde gepersonaliseerde vaccinbenadering bij pediatrische patiënten met terugkerende hersentumoren

Verwacht wordt dat de meeste potentiële deelnemers zullen worden goedgekeurd volgens de standaard chirurgische procedure (biopsie, resectie). Instemmende en in aanmerking komende patiënten krijgen toegang tot sequentiegegevens om te evalueren op kandidaat-neoantigenen (sequencing kan plaatsvinden onder auspiciën van dit project, als onderdeel van de zorgstandaard van de deelnemer, of onder een tumorbank of ander onderzoeksproject). Kort voordat het vaccin klaar is voor toediening, worden deelnemers opnieuw gescreend aan de hand van de onderstaande criteria om te bevestigen dat ze in aanmerking komen.

Inclusiecriteria:

• Elke patiënt, ongeacht de huidige leeftijd, bij wie in de leeftijd van 0-21 jaar een hersentumor bij kinderen van een willekeurig histologisch subtype is vastgesteld, die nu een recidiverende of refractaire ziekte heeft ontwikkeld.
• Beschikbaarheid van weefsel voor sequencing om de aanwezigheid van targetable neoantigeen te bepalen. Dit kan vers weefsel zijn dat is verzameld als onderdeel van routinematige zorg, een ander onderzoeksproject of gearchiveerd weefsel van een eerdere craniotomie met biopsie, subtotale resectie, totale grove resectie of re-resectie.
• Prestatiestatus Karnofsky/Lansky ≥ 60%

• Normale beenmerg- en orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Creatinine ≤ IULN OF creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm
• Systemische behandeling met corticosteroïden is toegestaan, mits de dosering minimaal is op basis van leeftijd 0,1 mg/kg/dag met een maximum van 4 mg per dag (dexamethason of equivalent) op de dag van toediening van het vaccin.
• Bevacizumab is toegestaan ​​als het wordt gegeven voor symptomatische controle van vasogeen oedeem en om hoge doses corticosteroïden te vermijden, ter beoordeling van de behandelend arts.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Bekwaamheid tot begrip en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Aangezien dit een veiligheids- en haalbaarheidsstudie is, is voorafgaande immunotherapie toegestaan. Elke eerdere immunotherapie moet echter ten minste 2 weken vóór toediening van het peptidevaccin worden gestaakt. Niet-immunologische therapie kan worden voortgezet.
• Geen kandidaat-neoantigeen geïdentificeerd tijdens screening.
• Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten ≤ 3 jaar geleden, met uitzondering van niet-melanoom huidkanker, elke in situ kanker die met succes is weggesneden en genezen, behandelde oppervlakkige blaaskanker, of een vaste tumor in een vroeg stadium die met succes is weggesneden zonder noodzaak van adjuvante bestraling of chemotherapie.
• Ontvangt momenteel andere onderzoeksagenten.
• Bekende allergie, of voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen op vaccins zoals anafylaxie, netelroos of ademhalingsmoeilijkheden.
• Een geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als poly-ICLC of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Voorgeschiedenis van reeds bestaande immunodeficiëntiestoornis, auto-immuunziekte die immunosuppressieve therapie vereist, of chronische infectie (d.w.z. hepatitis B, hepatitis C, hiv). Dit omvat inflammatoire darmaandoeningen, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, systemische vasculitis, sclerodermie, psoriasis, multiple sclerose, hemolytische anemie, immuungemedieerde trombocytopenie, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, het syndroom van Sjögren, sarcoïdose of andere reumatologische aandoeningen of andere medische aandoeningen. aandoening of het gebruik van medicatie waardoor het voor de patiënt moeilijk kan zijn om de volledige behandelingskuur af te maken of om een ​​immuunrespons op vaccins op te wekken.
• Aanwezigheid van klinisch significant verhoogde intracraniale druk (bijv. dreigende hernia) of bloeding, ongecontroleerde toevallen of de noodzaak van onmiddellijke palliatieve behandeling.
• Zwanger en/of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen na de eerste dosis vaccin een negatieve zwangerschapstest hebben.