Abordagem de vacina personalizada baseada em neoepítopos em pacientes pediátricos com tumores cerebrais recorrentes

Prevê-se que a maioria dos participantes em potencial será consentida seguindo o procedimento cirúrgico padrão (biópsia, ressecção). Os pacientes elegíveis e consentidos terão dados de sequenciamento acessados ​​para avaliar neoantígenos candidatos (o sequenciamento pode ocorrer sob os auspícios deste projeto, como parte do padrão de atendimento do participante ou sob um banco de tumores ou outro projeto de pesquisa). Pouco antes de a vacina estar pronta para administração, os participantes serão reavaliados usando os critérios abaixo para confirmar a elegibilidade.

Critério de inclusão:

• Qualquer paciente, independentemente da idade atual, diagnosticado entre 0 e 21 anos de idade com tumor cerebral pediátrico de qualquer subtipo histológico, que agora desenvolveu doença recorrente ou refratária.
• Disponibilidade de tecido para sequenciamento para determinar a presença de neoantígeno direcionável. Pode ser tecido fresco coletado como parte de cuidados de rotina, outro projeto de pesquisa ou tecido arquivado de uma craniotomia anterior com biópsia, ressecção subtotal, ressecção macroscópica total ou ressecção.
• Estado de desempenho de Karnofsky/Lansky ≥ 60%

• Medula óssea normal e função do órgão conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Creatinina ≤ IULN OU depuração de creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• A corticoterapia sistêmica é permitida desde que a dosagem seja mínima com base na idade 0,1mg/kg/dia com um máximo de 4mg diários (dexametasona ou equivalente) no dia da administração da vacina.
• Bevacizumabe será permitido se administrado para controle sintomático de edema vasogênico e para evitar altas doses de corticosteroides a critério do médico assistente.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).

Critério de exclusão:

• Como este é um estudo de segurança e viabilidade, a imunoterapia prévia será permitida. No entanto, qualquer imunoterapia anterior deve ser descontinuada pelo menos 2 semanas antes da administração da vacina peptídica. A terapia não imunológica pode ser continuada.
• Nenhum neoantígeno candidato identificado durante a triagem.
• Uma história de outras malignidades ≤ 3 anos anteriores, com exceção de câncer de pele não melanoma, qualquer câncer in situ que tenha sido ressecado e curado com sucesso, câncer de bexiga superficial tratado ou qualquer tumor sólido em estágio inicial que tenha sido ressecado com sucesso sem necessidade de radiação ou quimioterapia adjuvante.
• Atualmente recebendo quaisquer outros agentes investigativos.
• Alergia conhecida ou história de reação adversa grave a vacinas, como anafilaxia, urticária ou dificuldade respiratória.
• Uma história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao poli-ICLC ou outros agentes usados ​​no estudo.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• História de distúrbio de imunodeficiência pré-existente, condição autoimune que requer terapia imunossupressora ou infecção crônica (ou seja, hepatite B, hepatite C, HIV). Isso inclui doença inflamatória intestinal, colite ulcerativa, doença de Crohn, vasculite sistêmica, esclerodermia, psoríase, esclerose múltipla, anemia hemolítica, trombocitopenia imunomediada, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Sjögren, sarcoidose ou outra doença reumatológica ou qualquer outra condição médica condição ou uso de medicação que pode dificultar o paciente a completar todo o tratamento ou gerar uma resposta imune às vacinas.
• Presença de aumento da pressão intracraniana clinicamente significativo (p. hérnia iminente) ou hemorragia, convulsões descontroladas ou necessidade de tratamento paliativo imediato.
• Grávida e/ou lactante. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 7 dias após a primeira dose da vacina.