基于新表位的个性化疫苗方法在患有复发性脑肿瘤的儿科患者中的应用

预计大多数潜在参与者将在遵循标准护理外科手术（活检、切除）后获得同意。 同意且符合条件的患者将获得测序数据，以评估候选新抗原（测序可能在本项目的主持下进行，作为参与者护理标准的一部分，或在肿瘤库或其他研究项目下进行）。 在疫苗准备好给药之前不久，将使用以下标准重新筛选参与者以确认其资格。

纳入标准：

• 任何年龄在 0-21 岁之间被诊断患有任何组织学亚型的小儿脑肿瘤，并且现在已经出现复发或难治性疾病的患者，无论其当前年龄。
• 用于测序的组织的可用性以确定可靶向新抗原的存在。 这可能是作为常规护理的一部分收集的新鲜组织、另一个研究项目或以前开颅手术的活组织检查、次全切除、全切除或再切除的存档组织。
• Karnofsky/Lansky 性能状态 ≥ 60%

• 正常的骨髓和器官功能定义如下：

  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mcL
  • 血小板 ≥ 100,000/mcL
  • 总胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限 (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.0 x IULN
  • 肌酐≤ IULN 或肌酐清除率≥ 60 mL/min/1.73 肌酐水平高于机构正常值的患者 m2
• 允许全身性皮质类固醇治疗，前提是在疫苗接种当天根据年龄 0.1 毫克/千克/天的最小剂量每天最多 4 毫克（地塞米松或等效物）。
• 如果给予贝伐珠单抗用于血管源性水肿的症状控制并根据治疗医师的判断避免高剂量皮质类固醇，则允许使用贝伐珠单抗。
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法、禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的治疗医生。
• 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意文件（或合法授权代表的文件，如果适用）。

排除标准：

• 由于这是一项安全性和可行性研究，因此将允许事先进行免疫治疗。 然而，任何先前的免疫治疗必须在肽疫苗给药前至少 2 周停止。 可以继续进行非免疫治疗。
• 筛选期间未发现候选新抗原。
• ≤ 3 年之前的其他恶性肿瘤病史，非黑色素瘤皮肤癌、任何已成功切除和治愈的原位癌、经治疗的浅表性膀胱癌或任何无需手术即可成功切除的早期实体瘤除外辅助放疗或化疗。
• 目前正在接受任何其他调查代理人。
• 已知对疫苗过敏或有严重不良反应史，例如过敏反应、荨麻疹或呼吸困难。
• 归因于与研究中使用的 poly-ICLC 或其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 预先存在的免疫缺陷病史、需要免疫抑制治疗的自身免疫性疾病或慢性感染（即 乙型肝炎、丙型肝炎、艾滋病毒）。 这包括炎症性肠病、溃疡性结肠炎、克罗恩病、系统性血管炎、硬皮病、牛皮癣、多发性硬化症、溶血性贫血、免疫介导的血小板减少症、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征、结节病或其他风湿病或任何其他医学疾病可能使患者难以完成整个治疗过程或难以对疫苗产生免疫反应的情况或使用药物。
• 存在临床上显着的颅内压升高（例如 即将发生疝气）或出血、无法控制的癫痫发作或需要立即进行姑息治疗。
• 怀孕和/或哺乳。 育龄妇女必须在接种第一剂疫苗后 7 天内进行阴性妊娠试验。