Персонализированный подход к вакцинации на основе неоэпитопов у детей с рецидивирующими опухолями головного мозга

Ожидается, что большинство потенциальных участников получат согласие после стандартной хирургической процедуры (биопсия, резекция). Давшие согласие и соответствующие критериям пациенты будут иметь доступ к данным секвенирования для оценки потенциальных неоантигенов (секвенирование может проводиться под эгидой этого проекта, как часть стандарта лечения участника или в рамках банка опухолей или другого исследовательского проекта). Незадолго до того, как вакцина будет готова к введению, участники будут повторно проверены с использованием приведенных ниже критериев для подтверждения права на участие.

Критерии включения:

• Любой пациент, независимо от текущего возраста, у которого в возрасте от 0 до 21 года была диагностирована детская опухоль головного мозга любого гистологического подтипа, у которого в настоящее время развилось рецидивирующее или рефрактерное заболевание.
• Доступность ткани для секвенирования для определения наличия целевого неоантигена. Это может быть свежая ткань, собранная в рамках рутинной помощи, другого исследовательского проекта или архивной ткани после предыдущей трепанации черепа с биопсией, субтотальной резекции, тотальной макрорезекции или повторной резекции.
• Статус производительности Карновски/Лански ≥ 60%

• Нормальная функция костного мозга и органов, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x установленный верхний предел нормы (IULN)
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Креатинин ≤ IULN ИЛИ клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Системная терапия кортикостероидами разрешена при условии, что минимальная дозировка в зависимости от возраста составляет 0,1 мг/кг/день с максимальной дозой 4 мг в день (дексаметазон или эквивалент) в день введения вакцины.
• Бевацизумаб будет разрешен, если его назначают для симптоматического контроля вазогенного отека и во избежание высоких доз кортикостероидов по усмотрению лечащего врача.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью, воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).

Критерий исключения:

• Поскольку это исследование безопасности и осуществимости, будет разрешена предварительная иммунотерапия. Однако любая предшествующая иммунотерапия должна быть прекращена по крайней мере за 2 недели до введения пептидной вакцины. Неиммунологическая терапия может быть продолжена.
• Во время скрининга не было выявлено кандидата в неоантиген.
• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований ≤ 3 лет назад, за исключением немеланомного рака кожи, любого рака in situ, который был успешно резецирован и вылечен, вылеченного поверхностного рака мочевого пузыря или любой солидной опухоли на ранней стадии, которая была успешно резецирована без необходимости адъювантное облучение или химиотерапия.
• В настоящее время получает любые другие исследовательские агенты.
• Известная аллергия или серьезные побочные реакции на вакцины в анамнезе, такие как анафилаксия, крапивница или затрудненное дыхание.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями аналогичного химического или биологического состава поли-ICLC или другими агентами, использованными в исследовании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Ранее существовавшее иммунодефицитное расстройство, аутоиммунное заболевание, требующее иммуносупрессивной терапии, или хроническая инфекция (т. гепатит В, гепатит С, ВИЧ). Это включает воспалительное заболевание кишечника, язвенный колит, болезнь Крона, системный васкулит, склеродермию, псориаз, рассеянный склероз, гемолитическую анемию, иммуноопосредованную тромбоцитопению, ревматоидный артрит, системную красную волчанку, синдром Шегрена, саркоидоз или другие ревматологические заболевания или любые другие заболевания. состояние или использование лекарств, которые могут затруднить прохождение пациентом полного курса лечения или вызвать иммунный ответ на вакцины.
• Наличие клинически значимого повышения внутричерепного давления (например, угрожающая грыжа) или кровотечение, неконтролируемые судороги или потребность в немедленном паллиативном лечении.
• Беременные и/или кормящие грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней после первой дозы вакцины.