Enfoque de vacunas personalizadas basadas en neoepítopos en pacientes pediátricos con tumores cerebrales recurrentes

Se anticipa que la mayoría de los participantes potenciales recibirán su consentimiento después del procedimiento quirúrgico estándar de atención (biopsia, resección). Se accederá a los datos de secuenciación de los pacientes elegibles y que den su consentimiento para evaluar los neoantígenos candidatos (la secuenciación puede realizarse bajo los auspicios de este proyecto, como parte del estándar de atención del participante, o bajo un banco de tumores u otro proyecto de investigación). Poco antes de que la vacuna esté lista para su administración, se volverá a evaluar a los participantes utilizando los criterios a continuación para confirmar la elegibilidad.

Criterios de inclusión:

• Cualquier paciente, independientemente de la edad actual, que haya sido diagnosticado entre los 0 y los 21 años con un tumor cerebral pediátrico de cualquier subtipo histológico, que ahora haya desarrollado una enfermedad recurrente o refractaria.
• Disponibilidad de tejido para secuenciación para determinar la presencia de neoantígeno objetivo. Puede ser tejido fresco recolectado como parte de la atención de rutina, otro proyecto de investigación o tejido archivado de una craneotomía anterior con biopsia, resección subtotal, resección macroscópica total o resección.
• Estado funcional de Karnofsky/Lansky ≥ 60 %

• Función normal de la médula ósea y los órganos como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcL
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x NIU
  • Creatinina ≤ IULN O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Se permite la terapia con corticosteroides sistémicos siempre que la dosis sea mínima según la edad de 0,1 mg/kg/día con un máximo de 4 mg diarios (dexametasona o equivalente) el día de la administración de la vacuna.
• Se permitirá bevacizumab si se administra para el control sintomático del edema vasogénico y para evitar dosis altas de corticosteroides a discreción del médico tratante.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterio de exclusión:

• Como se trata de un estudio de seguridad y viabilidad, se permitirá la inmunoterapia previa. Sin embargo, cualquier inmunoterapia previa debe interrumpirse al menos 2 semanas antes de la administración de la vacuna peptídica. La terapia no inmunológica puede continuar.
• No se identificó ningún neoantígeno candidato durante la selección.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas ≤ 3 años antes, con la excepción de cáncer de piel no melanoma, cualquier cáncer in situ que se haya resecado y curado con éxito, cáncer de vejiga superficial tratado o cualquier tumor sólido en etapa temprana que se haya resecado con éxito sin necesidad de radiación adyuvante o quimioterapia.
• Actualmente recibe otros agentes en investigación.
• Alergia conocida o antecedentes de reacciones adversas graves a las vacunas, como anafilaxia, urticaria o dificultad respiratoria.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a poli-ICLC u otros agentes utilizados en el estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Historial de trastorno de inmunodeficiencia preexistente, condición autoinmune que requiere terapia inmunosupresora o infección crónica (es decir, hepatitis B, hepatitis C, VIH). Esto incluye enfermedad inflamatoria intestinal, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, vasculitis sistémica, esclerodermia, psoriasis, esclerosis múltiple, anemia hemolítica, trombocitopenia inmunomediada, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjögren, sarcoidosis u otra enfermedad reumatológica o cualquier otra enfermedad médica. afección o uso de medicamentos que podrían dificultar que el paciente complete el curso completo de los tratamientos o que genere una respuesta inmunitaria a las vacunas.
• Presencia de aumento de la presión intracraneal clínicamente significativo (p. hernia inminente) o hemorragia, convulsiones no controladas o necesidad de tratamiento paliativo inmediato.
• Embarazada y/o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis de la vacuna.