Approche vaccinale personnalisée basée sur les néoépitopes chez les patients pédiatriques atteints de tumeurs cérébrales récurrentes

Il est prévu que la plupart des participants potentiels obtiendront leur consentement après une procédure chirurgicale standard de soins (biopsie, résection). Les patients consentants et éligibles auront accès aux données de séquençage pour évaluer les néo-antigènes candidats (le séquençage peut avoir lieu sous les auspices de ce projet, dans le cadre de la norme de soins du participant, ou dans le cadre d'une banque de tumeurs ou d'un autre projet de recherche). Peu de temps avant que le vaccin ne soit prêt à être administré, les participants seront re-sélectionnés en utilisant les critères ci-dessous pour confirmer leur éligibilité.

Critère d'intégration:

• Tout patient, quel que soit son âge actuel, qui a été diagnostiqué entre 0 et 21 ans avec une tumeur cérébrale pédiatrique de tout sous-type histologique, qui a maintenant développé une maladie récurrente ou réfractaire.
• Disponibilité de tissu pour le séquençage afin de déterminer la présence de néoantigène ciblable. Il peut s'agir de tissus frais prélevés dans le cadre de soins de routine, d'un autre projet de recherche ou de tissus archivés provenant d'une craniotomie précédente avec biopsie, résection sous-totale, résection macroscopique totale ou résection.
• Statut de performance Karnofsky/Lansky ≥ 60%

• Fonction normale de la moelle osseuse et des organes telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
  • Plaquettes ≥ 100 000/mcL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Créatinine ≤ IULN OU clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont le taux de créatinine est supérieur à la normale institutionnelle
• La corticothérapie systémique est autorisée à condition que la dose soit minimale en fonction de l'âge 0,1 mg/kg/jour avec un maximum de 4 mg par jour (dexaméthasone ou équivalent) le jour de l'administration du vaccin.
• Le bevacizumab sera autorisé s'il est administré pour le contrôle symptomatique de l'œdème vasogène et pour éviter une dose élevée de corticostéroïdes à la discrétion du médecin traitant.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière, abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).

Critère d'exclusion:

• Comme il s'agit d'une étude de sécurité et de faisabilité, une immunothérapie préalable sera autorisée. Cependant, toute immunothérapie antérieure doit être interrompue au moins 2 semaines avant l'administration du vaccin peptidique. Le traitement non immunologique peut être poursuivi.
• Aucun néo-antigène candidat identifié lors du dépistage.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes ≤ 3 ans, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, de tout cancer in situ qui a été réséqué et guéri avec succès, d'un cancer superficiel de la vessie traité ou de toute tumeur solide à un stade précoce qui a été réséquée avec succès sans avoir besoin de radiothérapie ou chimiothérapie adjuvante.
• Reçoit actuellement tout autre agent expérimental.
• Allergie connue ou antécédents de réaction indésirable grave aux vaccins tels que l'anaphylaxie, l'urticaire ou des difficultés respiratoires.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à poly-ICLC ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Antécédents de trouble d'immunodéficience préexistant, de maladie auto-immune nécessitant un traitement immunosuppresseur ou d'infection chronique (c.-à-d. hépatite B, hépatite C, VIH). Cela comprend les maladies intestinales inflammatoires, la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn, la vascularite systémique, la sclérodermie, le psoriasis, la sclérose en plaques, l'anémie hémolytique, la thrombocytopénie à médiation immunitaire, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé, le syndrome de Sjögren, la sarcoïdose ou toute autre maladie rhumatologique ou toute autre maladie condition ou utilisation de médicaments qui pourraient rendre difficile pour le patient de terminer le traitement complet ou de générer une réponse immunitaire aux vaccins.
• Présence d'une augmentation de la pression intracrânienne cliniquement significative (par ex. hernie imminente) ou une hémorragie, des convulsions incontrôlées ou la nécessité d'un traitement palliatif immédiat.
• Enceinte et/ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours suivant la première dose de vaccin.