Neoepitop-baseret personlig vaccinemetode hos pædiatriske patienter med tilbagevendende hjernetumorer

Det forventes, at de fleste potentielle deltagere vil få samtykke efter kirurgisk standardprocedure (biopsi, resektion). Samtykke og kvalificerede patienter vil få adgang til sekventeringsdata for at evaluere for kandidat-neoantigener (sekventering kan finde sted i regi af dette projekt, som en del af deltagerens standardbehandling eller under en tumorbank eller et andet forskningsprojekt). Kort før vaccinen er klar til administration, vil deltagerne blive screenet igen ved hjælp af kriterierne nedenfor for at bekræfte berettigelse.

Inklusionskriterier:

• Enhver patient, uanset nuværende alder, som blev diagnosticeret i alderen 0-21 år med en pædiatrisk hjernetumor af enhver histologisk undertype, som nu har udviklet tilbagevendende eller refraktær sygdom.
• Tilgængelighed af væv til sekventering for at bestemme tilstedeværelsen af ​​målrettet neoantigen. Dette kan være frisk væv indsamlet som en del af rutinepleje, et andet forskningsprojekt eller arkiveret væv fra en tidligere kraniotomi med biopsi, subtotal resektion, total grov resektion eller re-resektion.
• Karnofsky/Lansky præstationsstatus ≥ 60 %

• Normal knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
  • Blodplader ≥ 100.000/mcL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Kreatinin ≤ IULN ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Systemisk kortikosteroidbehandling er tilladt, forudsat at doseringen er minimal baseret på alder 0,1 mg/kg/dag med et maksimum på 4 mg dagligt (dexamethason eller tilsvarende) på dagen for vaccineindgivelse.
• Bevacizumab vil blive tilladt, hvis det gives til symptomatisk kontrol af vasogent ødem og for at undgå høje doser af kortikosteroider efter den behandlende læges skøn.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier:

• Da dette er en sikkerheds- og gennemførlighedsundersøgelse, vil forudgående immunterapi være tilladt. Al tidligere immunterapi skal dog seponeres mindst 2 uger før administration af peptidvaccine. Ikke-immunologisk behandling kan fortsættes.
• Intet neoantigenkandidat identificeret under screening.
• En anamnese med anden malignitet ≤ 3 år tidligere med undtagelse af ikke-melanom hudkræft, enhver in situ cancer, der er blevet resekeret og helbredt med succes, behandlet overfladisk blærekræft eller enhver solid tumor i tidligt stadie, der blev resekeret med succes uden behov for adjuverende stråling eller kemoterapi.
• Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
• Kendt allergi eller historie med alvorlige bivirkninger på vacciner såsom anafylaksi, nældefeber eller åndedrætsbesvær.
• En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning til poly-ICLC eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Anamnese med allerede eksisterende immundefektsygdom, autoimmun tilstand, der kræver immunsuppressiv terapi eller kronisk infektion (dvs. hepatitis B, hepatitis C, HIV). Dette omfatter inflammatorisk tarmsygdom, ulcerøs colitis, Crohns sygdom, systemisk vaskulitis, sklerodermi, psoriasis, multipel sklerose, hæmolytisk anæmi, immunmedieret trombocytopeni, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, Sjögrens sygdom syndrom, eller anden medicinsk syndrom, sarcrhe tilstand eller brug af medicin, som kan gøre det vanskeligt for patienten at gennemføre hele behandlingsforløbet eller at generere et immunrespons på vacciner.
• Tilstedeværelse af klinisk signifikant øget intrakranielt tryk (f. forestående herniation) eller blødning, ukontrollerede anfald eller behov for øjeblikkelig palliativ behandling.
• Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage efter første vaccinedosis.