Neoepitop-basierter personalisierter Impfstoffansatz bei pädiatrischen Patienten mit wiederkehrenden Hirntumoren

Es wird erwartet, dass die meisten potenziellen Teilnehmer nach dem chirurgischen Standardverfahren (Biopsie, Resektion) eingewilligt werden. Einwilligenden und geeigneten Patienten wird Zugriff auf Sequenzierungsdaten gewährt, um sie auf mögliche Neoantigene zu untersuchen (die Sequenzierung kann unter der Schirmherrschaft dieses Projekts, als Teil der Standardversorgung des Teilnehmers oder im Rahmen einer Tumorbank oder eines anderen Forschungsprojekts erfolgen). Kurz bevor der Impfstoff zur Verabreichung bereit ist, werden die Teilnehmer anhand der folgenden Kriterien erneut überprüft, um die Eignung zu bestätigen.

Einschlusskriterien:

• Jeder Patient, unabhängig vom aktuellen Alter, bei dem im Alter zwischen 0 und 21 Jahren ein pädiatrischer Hirntumor eines beliebigen histologischen Subtyps diagnostiziert wurde und der nun eine rezidivierende oder refraktäre Erkrankung entwickelt hat.
• Verfügbarkeit von Gewebe zur Sequenzierung, um das Vorhandensein von zielgerichtetem Neoantigen zu bestimmen. Dies kann frisches Gewebe sein, das im Rahmen der Routineversorgung, eines anderen Forschungsprojekts oder archiviertem Gewebe aus einer früheren Kraniotomie mit Biopsie, subtotaler Resektion, totaler grober Resektion oder erneuter Resektion entnommen wurde.
• Karnofsky/Lansky Leistungsstatus ≥ 60 %

• Normale Knochenmark- und Organfunktion wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Kreatinin ≤ IULN ODER Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Eine systemische Kortikosteroidtherapie ist zulässig, vorausgesetzt, die Dosierung beträgt basierend auf dem Alter 0,1 mg/kg/Tag mit einem Maximum von 4 mg täglich (Dexamethason oder Äquivalent) am Tag der Impfstoffverabreichung.
• Bevacizumab ist erlaubt, wenn es zur symptomatischen Kontrolle eines vasogenen Ödems und zur Vermeidung hoher Kortikosteroiddosen nach Ermessen des behandelnden Arztes verabreicht wird.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend) zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Da es sich um eine Sicherheits- und Machbarkeitsstudie handelt, ist eine vorherige Immuntherapie zulässig. Jede vorherige Immuntherapie muss jedoch mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung des Peptid-Impfstoffs abgebrochen werden. Die nicht-immunologische Therapie kann fortgesetzt werden.
• Während des Screenings wurde kein Kandidaten-Neoantigen identifiziert.
• Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen ≤ 3 Jahre zuvor, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs, jedem In-situ-Krebs, der erfolgreich reseziert und geheilt wurde, behandeltem oberflächlichem Blasenkrebs oder jedem soliden Tumor im Frühstadium, der ohne Notwendigkeit erfolgreich reseziert wurde adjuvante Bestrahlung oder Chemotherapie.
• Erhält derzeit keine anderen Ermittlungsagenten.
• Bekannte Allergie oder schwerwiegende Nebenwirkungen in der Vorgeschichte gegen Impfstoffe wie Anaphylaxie, Nesselsucht oder Atembeschwerden.
• Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Poly-ICLC oder andere in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Vorgeschichte einer vorbestehenden Immunschwächekrankheit, einer Autoimmunerkrankung, die eine immunsuppressive Therapie erfordert, oder einer chronischen Infektion (d. h. Hepatitis B, Hepatitis C, HIV). Dazu gehören entzündliche Darmerkrankungen, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, systemische Vaskulitis, Sklerodermie, Psoriasis, multiple Sklerose, hämolytische Anämie, immunvermittelte Thrombozytopenie, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, Sjögren-Syndrom, Sarkoidose oder andere rheumatologische Erkrankungen oder andere medizinische Erkrankung oder Einnahme von Medikamenten, die es dem Patienten erschweren könnten, den gesamten Behandlungszyklus abzuschließen oder eine Immunantwort auf Impfstoffe zu erzeugen.
• Vorliegen eines klinisch signifikant erhöhten intrakraniellen Drucks (z. drohende Herniation) oder Blutungen, unkontrollierte Krampfanfälle oder die Notwendigkeit einer sofortigen palliativen Behandlung.
• Schwanger und/oder Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Impfdosis einen negativen Schwangerschaftstest haben.