Neoepitopbaserad personlig vaccinationsmetod hos pediatriska patienter med återkommande hjärntumörer

Det förväntas att de flesta potentiella deltagare kommer att ge sitt samtycke efter kirurgiskt ingrepp (biopsi, resektion). Samtyckande och berättigade patienter kommer att ha tillgång till sekvenseringsdata för att utvärdera för kandidater för neoantigener (sekvensering kan ske inom ramen för detta projekt, som en del av deltagarens standard för vård, eller under en tumörbank eller annat forskningsprojekt). Kort innan vaccinet är klart för administrering kommer deltagarna att genomgå en ny screening med hjälp av kriterierna nedan för att bekräfta valbarhet.

Inklusionskriterier:

• Alla patienter, oavsett aktuell ålder, som diagnostiserades i åldrarna 0-21 år med en pediatrisk hjärntumör av någon histologisk subtyp, som nu har utvecklat återkommande eller refraktär sjukdom.
• Tillgänglighet av vävnad för sekvensering för att bestämma närvaron av målbart neoantigen. Detta kan vara färsk vävnad insamlad som en del av rutinvård, ett annat forskningsprojekt eller arkiverad vävnad från en tidigare kraniotomi med biopsi, subtotal resektion, total grov resektion eller re-resektion.
• Karnofsky/Lansky prestandastatus ≥ 60 %

• Normal benmärgs- och organfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcL
  • Blodplättar ≥ 100 000/mcL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Kreatinin ≤ IULN ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Systemisk kortikosteroidbehandling är tillåten förutsatt att doseringen är minimal baserat på ålder 0,1 mg/kg/dag med max 4 mg dagligen (dexametason eller motsvarande) på dagen för vaccinadministrering.
• Bevacizumab kommer att tillåtas om det ges för symtomatisk kontroll av vasogent ödem och för att undvika höga doser kortikosteroider enligt den behandlande läkarens bedömning.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke (eller det från en lagligt auktoriserad representant, om tillämpligt).

Exklusions kriterier:

• Eftersom detta är en säkerhets- och genomförbarhetsstudie kommer tidigare immunterapi att tillåtas. All tidigare immunterapi måste dock avbrytas minst 2 veckor före administrering av peptidvaccin. Icke-immunologisk terapi kan fortsätta.
• Inget neoantigenkandidat identifierades under screening.
• En historia av annan malignitet ≤ 3 år tidigare med undantag för icke-melanom hudcancer, all in situ-cancer som framgångsrikt har resekerats och botats, behandlad ytlig blåscancer eller någon solid tumör i tidigt stadium som framgångsrikt har resekerats utan behov av adjuvant strålning eller kemoterapi.
• Tar för närvarande emot andra undersökningsmedel.
• Känd allergi, eller historia av allvarliga biverkningar mot, vacciner såsom anafylaxi, nässelfeber eller andningssvårigheter.
• En historia av allergiska reaktioner som tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som poly-ICLC eller andra medel som används i studien.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Historik med redan existerande immunbriststörning, autoimmuna tillstånd som kräver immunsuppressiv terapi eller kronisk infektion (dvs. hepatit B, hepatit C, HIV). Detta inkluderar inflammatorisk tarmsjukdom, ulcerös kolit, Crohns sjukdom, systemisk vaskulit, sklerodermi, psoriasis, multipel skleros, hemolytisk anemi, immunmedierad trombocytopeni, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, Sjögrens sjukdomssyndrom, eller annan medicinsk syndrom, sarisk sjukdom eller annan medicinsk syndrom. tillstånd eller användning av medicin som kan göra det svårt för patienten att fullfölja hela behandlingsförloppet eller att generera ett immunsvar mot vaccin.
• Förekomst av kliniskt signifikant ökat intrakraniellt tryck (t.ex. förestående bråck) eller blödning, okontrollerade anfall eller behov av omedelbar palliativ behandling.
• Gravid och/eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar efter den första dosen av vaccinet.