Oparta na neoepitopie spersonalizowana szczepionka u pacjentów pediatrycznych z nawracającymi guzami mózgu

Przewiduje się, że większość potencjalnych uczestników uzyska zgodę po przeprowadzeniu standardowej procedury chirurgicznej (biopsja, resekcja). Wyrażający zgodę i kwalifikujący się pacjenci będą mieli dostęp do danych sekwencjonowania w celu oceny potencjalnych neoantygenów (sekwencjonowanie może odbywać się pod auspicjami tego projektu, jako część standardowej opieki uczestnika lub w ramach banku guzów lub innego projektu badawczego). Krótko przed tym, jak szczepionka będzie gotowa do podania, uczestnicy zostaną ponownie poddani badaniu przesiewowemu zgodnie z poniższymi kryteriami w celu potwierdzenia kwalifikowalności.

Kryteria przyjęcia:

• Każdy pacjent, niezależnie od aktualnego wieku, u którego w wieku 0-21 lat zdiagnozowano dziecięcego guza mózgu dowolnego podtypu histologicznego, u którego obecnie rozwinęła się choroba nawracająca lub oporna na leczenie.
• Dostępność tkanki do sekwencjonowania w celu określenia obecności docelowego neoantygenu. Może to być świeża tkanka pobrana w ramach rutynowej opieki, innego projektu badawczego lub zarchiwizowana tkanka z poprzedniej kraniotomii z biopsją, resekcją częściową, resekcją całkowitą lub ponowną resekcją.
• Stan sprawności Karnofsky'ego/Lansky'ego ≥ 60%

• Prawidłowa czynność szpiku kostnego i narządów, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ml
  • Płytki krwi ≥ 100 000/ml
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Kreatynina ≤ IULN LUB klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami jest dozwolona pod warunkiem, że dawka jest minimalna w zależności od wieku i wynosi 0,1 mg/kg mc./dobę, maksymalnie 4 mg na dobę (deksametazonu lub odpowiednika) w dniu podania szczepionki.
• Bewacyzumab będzie dozwolony, jeśli będzie podawany w celu objawowego opanowania obrzęku naczyniopochodnego i uniknięcia dużych dawek kortykosteroidów według uznania lekarza prowadzącego.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji, abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnego upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).

Kryteria wyłączenia:

• Ponieważ jest to studium bezpieczeństwa i wykonalności, dozwolona będzie wcześniejsza immunoterapia. Jednak jakąkolwiek wcześniejszą immunoterapię należy przerwać co najmniej 2 tygodnie przed podaniem szczepionki peptydowej. Terapia nieimmunologiczna może być kontynuowana.
• Podczas badań przesiewowych nie zidentyfikowano żadnego kandydującego neoantygenu.
• Historia innego nowotworu złośliwego ≤ 3 lata wcześniej, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, każdego nowotworu in situ, który został pomyślnie usunięty i wyleczony, leczonego powierzchownego raka pęcherza moczowego lub dowolnego guza litego we wczesnym stadium, który został pomyślnie usunięty bez potrzeby uzupełniająca radioterapia lub chemioterapia.
• Obecnie przyjmuje innych agentów śledczych.
• Znana alergia lub historia poważnych reakcji niepożądanych na szczepionki, takich jak anafilaksja, pokrzywka lub trudności w oddychaniu.
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do poli-ICLC lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Istniejący wcześniej zespół niedoboru odporności, choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia immunosupresyjnego lub przewlekła infekcja (np. wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, HIV). Obejmuje to nieswoiste zapalenie jelit, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, chorobę Leśniowskiego-Crohna, układowe zapalenie naczyń, twardzinę skóry, łuszczycę, stwardnienie rozsiane, niedokrwistość hemolityczną, małopłytkowość pochodzenia immunologicznego, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, zespół Sjögrena, sarkoidozę lub inną chorobę reumatologiczną lub jakąkolwiek inną chorobę medyczną. stan lub stosowanie leków, które mogą utrudniać pacjentowi ukończenie pełnego cyklu leczenia lub wywołanie odpowiedzi immunologicznej na szczepionki.
• Obecność klinicznie istotnego podwyższonego ciśnienia śródczaszkowego (np. zagrażająca przepuklina) lub krwotok, niekontrolowane drgawki lub konieczność natychmiastowego leczenia paliatywnego.
• Ciąża i/lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki szczepionki.