Neoepitóp alapú, személyre szabott vakcinázási módszer visszatérő agydaganatban szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél

Várható, hogy a legtöbb potenciális résztvevő beleegyezését adja a szokásos sebészeti beavatkozás (biopszia, reszekció) után. A beleegyező és jogosult betegek szekvenálási adatokhoz hozzáférnek a jelölt neoantigének kiértékeléséhez (a szekvenálás történhet e projekt égisze alatt, a résztvevő szokásos ellátásának részeként, vagy tumorbank vagy más kutatási projekt keretében). Röviddel azelőtt, hogy a vakcina beadásra készen állna, a résztvevőket az alábbi kritériumok alapján újra átvizsgálják a jogosultság megerősítése érdekében.

Bevételi kritériumok:

• Bármely olyan beteg, életkorától függetlenül, akinél 0-21 éves kor között bármilyen szövettani altípusú gyermekkori agydaganatot diagnosztizáltak, és akinél mostanra visszatérő vagy refrakter betegség alakult ki.
• Szövet rendelkezésre állása a szekvenáláshoz a célozható neoantigén jelenlétének meghatározásához. Ez lehet a rutin gondozás részeként gyűjtött friss szövet, egy másik kutatási projekt vagy egy korábbi koponyavágásból származó archivált szövet biopsziával, részösszeg reszekcióval, teljes bruttó reszekcióval vagy újrareszekcióval.
• Karnofsky/Lansky teljesítményállapot ≥ 60%

• Normál csontvelő- és szervműködés az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mcL
  • Vérlemezkék ≥ 100 000/mcL
  • Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Kreatinin ≤ IULN VAGY kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• A szisztémás kortikoszteroid terápia megengedett, feltéve, hogy az adagolás minimális az életkor alapján 0,1 mg/ttkg/nap, legfeljebb napi 4 mg (dexametazon vagy azzal egyenértékű) a vakcina beadása napján.
• A bevacizumab a vazogén ödéma tüneti kezelésére és a nagy dózisú kortikoszteroidok elkerülésére a kezelőorvos döntése alapján megengedett.
• A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, haladéktalanul értesítenie kell kezelőorvosát.
• Képes megérteni és aláírni az IRB által jóváhagyott írásos tájékozott beleegyező dokumentumot (vagy a törvényesen meghatalmazott képviselőjét, ha van ilyen).

Kizárási kritériumok:

• Mivel ez egy biztonsági és megvalósíthatósági tanulmány, előzetes immunterápia megengedett. Azonban minden korábbi immunterápiát fel kell függeszteni legalább 2 héttel a peptid vakcina beadása előtt. A nem immunológiai terápia folytatható.
• A szűrés során nem azonosítottak jelölt neoantigént.
• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében ≤ 3 évvel korábban, kivéve a nem melanómás bőrrákot, bármely in situ daganatot, amelyet sikeresen eltávolítottak és gyógyítottak, kezeltek felületes húgyhólyagrákot, vagy bármely korai stádiumú szolid daganatot, amelyet sikeresen eltávolítottak anélkül, hogy szükség lenne rá. adjuváns sugárzás vagy kemoterápia.
• Jelenleg bármely más vizsgáló ügynököt kap.
• Ismert allergia vagy súlyos mellékhatások, például anafilaxia, csalánkiütés vagy légzési nehézség.
• Az anamnézisben szereplő allergiás reakciók a poli-ICLC-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagoknak tulajdoníthatók.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Korábban fennálló immunhiányos rendellenesség, immunszuppresszív kezelést igénylő autoimmun állapot vagy krónikus fertőzés (pl. hepatitis B, hepatitis C, HIV). Ide tartozik a gyulladásos bélbetegség, a colitis ulcerosa, a Crohn-betegség, a szisztémás vasculitis, a scleroderma, a pikkelysömör, a sclerosis multiplex, a hemolitikus anémia, az immun-mediált thrombocytopenia, a rheumatoid arthritis, a szisztémás lupus erythematosus, a Sjögren-szindróma, a szarkoidózis vagy bármely más orvosi betegség. olyan állapot vagy gyógyszerhasználat, amely megnehezítheti a beteg számára a teljes kúra befejezését vagy a vakcinákra adott immunválasz létrehozását.
• Klinikailag jelentős megnövekedett koponyaűri nyomás jelenléte (pl. közelgő sérv) vagy vérzés, kontrollálatlan görcsrohamok, vagy azonnali palliatív kezelés szükségessége.
• Terhes és/vagy szoptató. A fogamzóképes korban lévő nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk az első oltás beadását követő 7 napon belül.