재발성 뇌종양이 있는 소아 환자에서 네오에피토프 기반 맞춤형 백신 접근법

대부분의 잠재적 참가자는 치료 표준 수술 절차(생검, 절제)에 따라 동의할 것으로 예상됩니다. 동의하고 자격이 있는 환자는 후보 신생항원을 평가하기 위해 액세스할 수 있는 시퀀싱 데이터를 갖게 됩니다(시퀀싱은 참가자의 치료 표준의 일부로 이 프로젝트의 후원 아래 또는 종양 은행 또는 기타 연구 프로젝트에서 발생할 수 있습니다). 백신 투여가 준비되기 직전에 참가자는 적격성을 확인하기 위해 아래 기준을 사용하여 다시 선별됩니다.

포함 기준:

• 현재 연령에 관계없이 모든 조직학적 하위 유형의 소아 뇌종양으로 진단된 0-21세 사이의 모든 환자는 현재 재발성 또는 불응성 질환이 발생했습니다.
• 표적화 가능한 신생항원의 존재를 결정하기 위한 시퀀싱을 위한 조직의 가용성. 이것은 일상적인 관리, 다른 연구 프로젝트의 일부로 수집된 신선한 조직이거나 생검, 부분절제, 전체 전체 절제 또는 재절제를 통한 이전 개두술에서 보관된 조직일 수 있습니다.
• Karnofsky/Lansky 성능 상태 ≥ 60%

• 아래에 정의된 정상적인 골수 및 기관 기능:

  • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL
  • 혈소판 ≥ 100,000/mcL
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.0 x IULN
  • 크레아티닌 ≤ IULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/min/1.73 크레아티닌 수치가 기관 정상보다 높은 환자의 경우 m2
• 전신 코르티코스테로이드 요법은 백신 투여일에 하루 최대 4mg(덱사메타손 또는 이에 상응하는 것)의 연령 0.1mg/kg/일을 기준으로 최소 투여량을 제공하는 경우 허용됩니다.
• 베바시주맙은 혈관성 부종의 증상 조절을 위해 제공되고 치료 의사의 재량에 따라 고용량의 코르티코스테로이드를 피하는 경우 허용됩니다.
• 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• IRB 승인 서면 동의서(또는 해당되는 경우 법적 권한을 위임받은 대리인의 동의서)를 이해하고 서명할 의지가 있음.

제외 기준:

• 안전성 및 타당성 조사이기 때문에 사전 면역치료가 허용된다. 그러나 이전의 모든 면역요법은 펩타이드 백신 투여 최소 2주 전에 중단해야 합니다. 비면역 요법을 계속할 수 있습니다.
• 스크리닝 중에 확인된 후보 신생항원이 없습니다.
• 비흑색종 피부암, 성공적으로 절제 및 완치된 상피내암, 치료된 표재성 방광암 또는 필요 없이 성공적으로 절제된 초기 단계 고형 종양을 제외한 3년 이전의 다른 악성 종양의 병력 보조 방사선 또는 화학 요법.
• 현재 다른 조사 요원을 받고 있습니다.
• 아나필락시스, 두드러기 또는 호흡 곤란과 같은 백신에 대한 알려진 알레르기 또는 심각한 부작용의 병력.
• 폴리-ICLC 또는 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 기존 면역결핍 질환, 면역억제 요법이 필요한 자가면역 상태 또는 만성 감염(즉, B형 간염, C형 간염, HIV). 여기에는 염증성 장 질환, 궤양성 대장염, 크론병, 전신성 혈관염, 피부경화증, 건선, 다발성 경화증, 용혈성 빈혈, 면역 매개성 혈소판 감소증, 류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스, 쇼그렌 증후군, 유육종증 또는 기타 류마티스 질환 또는 기타 의학적 질환이 포함됩니다. 환자가 전체 치료 과정을 완료하거나 백신에 대한 면역 반응을 생성하는 것을 어렵게 만들 수 있는 약물의 상태 또는 사용.
• 임상적으로 유의하게 증가된 두개내압의 존재(예: 임박한 탈출) 또는 출혈, 조절되지 않는 발작 또는 즉각적인 완화 치료가 필요한 경우.
• 임신 및/또는 모유 수유. 가임 여성은 첫 번째 백신 접종 후 7일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.