Approccio vaccinale personalizzato basato su neoepitopi in pazienti pediatrici con tumori cerebrali ricorrenti

Si prevede che la maggior parte dei potenziali partecipanti sarà acconsentita seguendo la procedura chirurgica standard di cura (biopsia, resezione). I pazienti consenzienti e idonei avranno accesso ai dati di sequenziamento per valutare i neoantigeni candidati (il sequenziamento può avvenire sotto gli auspici di questo progetto, come parte dello standard di cura del partecipante, o nell'ambito di una banca del tumore o altro progetto di ricerca). Poco prima che il vaccino sia pronto per la somministrazione, i partecipanti verranno nuovamente sottoposti a screening utilizzando i criteri seguenti per confermare l'idoneità.

Criterio di inclusione:

• Qualsiasi paziente, indipendentemente dall'età attuale, a cui è stato diagnosticato un tumore cerebrale pediatrico di età compresa tra 0 e 21 anni di qualsiasi sottotipo istologico, che ora ha sviluppato una malattia ricorrente o refrattaria.
• Disponibilità di tessuto per il sequenziamento per determinare la presenza di neoantigene bersaglio. Questo può essere tessuto fresco raccolto come parte delle cure di routine, un altro progetto di ricerca o tessuto archiviato da una precedente craniotomia con biopsia, resezione subtotale, resezione totale grossolana o nuova resezione.
• Karnofsky/Lansky performance status ≥ 60%

• Normale funzione del midollo osseo e degli organi come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL
  • Piastrine ≥ 100.000/mcL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Creatinina ≤ IULN O clearance della creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• La terapia con corticosteroidi sistemici è consentita a condizione che il dosaggio sia minimo in base all'età 0,1 mg/kg/giorno con un massimo di 4 mg al giorno (desametasone o equivalente) il giorno della somministrazione del vaccino.
• Bevacizumab sarà consentito se somministrato per il controllo sintomatico dell'edema vasogenico e per evitare alte dosi di corticosteroidi a discrezione del medico curante.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

• Poiché si tratta di uno studio di sicurezza e fattibilità, sarà consentita l'immunoterapia preventiva. Tuttavia, qualsiasi precedente immunoterapia deve essere interrotta almeno 2 settimane prima della somministrazione del vaccino peptidico. La terapia non immunologica può essere continuata.
• Nessun neoantigene candidato identificato durante lo screening.
• Una storia di altro tumore maligno ≤ 3 anni precedente ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, qualsiasi tumore in situ che è stato resecato e curato con successo, carcinoma della vescica superficiale trattato o qualsiasi tumore solido allo stadio iniziale che è stato resecato con successo senza necessità di radiazioni adiuvanti o chemioterapia.
• Attualmente riceve altri agenti investigativi.
• Allergia nota o storia di gravi reazioni avverse a vaccini come anafilassi, orticaria o difficoltà respiratorie.
• Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al poli-ICLC o ad altri agenti utilizzati nello studio.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Anamnesi di disturbo da immunodeficienza preesistente, condizione autoimmune che richiede una terapia immunosoppressiva o infezione cronica (es. epatite B, epatite C, HIV). Ciò include la malattia infiammatoria intestinale, la colite ulcerosa, il morbo di Crohn, la vasculite sistemica, la sclerodermia, la psoriasi, la sclerosi multipla, l'anemia emolitica, la trombocitopenia immuno-mediata, l'artrite reumatoide, il lupus eritematoso sistemico, la sindrome di Sjögren, la sarcoidosi o altre malattie reumatologiche o qualsiasi altro condizione o uso di farmaci che potrebbero rendere difficile per il paziente completare l'intero ciclo di trattamenti o generare una risposta immunitaria ai vaccini.
• Presenza di aumento della pressione intracranica clinicamente significativo (ad es. ernia imminente) o emorragia, convulsioni incontrollate o necessità di trattamento palliativo immediato.
• Gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni dalla prima dose di vaccino.