骨転移および検出可能な循環腫瘍細胞を伴うERおよび/またはPR陽性、HER2陰性の転移性乳がん患者の治療におけるデノスマブ

包含基準:

• 患者は組織学的または細胞学的にERおよび/またはPR陽性、HER-2/neu陰性の転移性乳がんが確認されている必要があります。彼らは治験薬を使用しないあらゆる治療ラインに登録でき、現在の全身治療で安定した疾患または部分反応（臨床的に判断できる）を示す必要があります。患者はまた、骨転移および 5 つ以上の CTC の病理学的 OR X 線写真の証拠を持っている必要があります。 (注: 医師が診断を決定するために使用する病理レポートは、患者の適格性を決定するために使用されます。登録時に ER および PR ステータスが入手可能である必要があります)
• 患者は、登録から 30 日以内に測定可能または測定不能のいずれかになる可能性があります。 （放射線療法で治療された病変を標的病変として使用してはなりません）。 (注:固形腫瘍における反応評価基準 [RECIST] 基準バージョン [v.] 1.1 によると、測定可能な疾患は、少なくとも 1 つの次元で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義され、測定不可能な疾患はその他すべての病変として定義されます)小さな病変[最長直径が10 mm未満、または短軸がP10から15 mm未満の病的リンパ節]および真に測定不可能な病変を含む病変;真に測定不可能と考えられる病変には、軟髄膜疾患、腹水、胸水または心嚢液が含まれます。炎症性乳房疾患、皮膚または肺のリンパ管炎の関与、身体検査で特定された再現可能な画像技術では測定できない腹部腫瘤/腹部器官腫大）
• 患者は、（治験薬を使用しない）任意の標準治療に登録できます。現在の治療の開始日は登録の少なくとも2週間以上前である必要があります。 （注：患者は化学療法または内分泌療法[標準治療]による計画された積極的治療を継続し、このプロトコルで推奨される用量でデノスマブを開始します）
• 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-2
• 白血球数 >= 3,000/mcL (成長因子なし)
• 血小板 >= 100,000/mcL (輸血の有無にかかわらず)
• ヘモグロビン >= 8 (輸血の有無にかかわらず)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸 - オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT] および血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 倍の施設内正常上限値 (肝転移のある患者の場合 =< 5 倍まで)通常の[ULN]の上限値は許容されます)
• ビリルビン =< 1.5 ULN (肝転移患者の場合、ULN の =< 5 倍までが許容される)
• 血清クレアチニン =< 1.5 ULN
• クレアチニンクリアランス >= 60 mL/min/1.73 クレアチニンレベルが施設の正常値を超える患者の場合は m^2 (クレアチニンクリアランスは施設の基準に従って計算する必要があります)
• 患者は登録後 30 日以内に血清カルシウム値が 2.0 mmol/L (8.0 mg/dL) 以上、またはアルブミン調整血清カルシウム =< 2.9 mmol/L (11.5 mg/dL) でなければなりません。 （注：患者が低カルシウム血症の治療を受けており、スクリーニング時の血清カルシウム値が > 8.0 mg/dl であれば、患者はこの研究の対象となります）

• 妊娠の可能性のある女性（FOCBP）およびそのパートナーを持つ男性は、研究参加時、研究参加期間中、および治療終了後5か月間、効果的な避妊のための2つの許容可能な方法を使用することに同意しなければなりません。外科的に無菌である被験者(例、両側卵管結紮術、子宮摘出術の病歴)、または性的パートナーが無菌である被験者(例、精管切除術の病歴)は、追加の避妊手段を使用する必要はない。女性患者がこの研究に参加中に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。同様に、男性患者が女性パートナーを妊娠させた場合、直ちに主治医に報告する必要があります。注: FOCBP とは、次の基準を満たす女性 (性的指向、卵管結紮を受けたことがある、または自らの選択で独身を継続しているかに関係なく) を指します。

  • 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない
  • 過去12か月連続で月経があったことがある（したがって、自然閉経後12か月を超えていない）
• FOCBP は登録の 7 日前までに血清または尿による妊娠検査が陰性でなければなりません =<
• 登録前に書面によるインフォームド・コンセントおよび医療保険相互運用性と説明責任法 (HIPAA) の同意文書を理解し、署名する意欲があること
• 研究要件に従う被験者の意欲と能力

除外基準:

• 患者は他の治験薬の投与を受けていない可能性があります。治験薬は登録前に2週間の休薬期間が必要です
• 臨床症状のある脳転移を有する患者、または登録後4週間以内に脳転移の治療が必要な患者（治療が完了していれば安定した後遺症は許容されるが、これらの病変は対象病変として使用できない）
• デノスマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴がある患者は適格ではありません（つまり、デノスマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物による）。 （注：ビスホスホネートの投与歴は許可されています。患者はビスホスホネートの投与を受けているか、ビスホスホネートの投与を受けていない可能性があります。以前にビスホスホネートを投与されていた患者も、2週間の休薬期間がある限り研究に登録できます）登録前）
• コルチコステロイドまたは免疫抑制剤を服用している患者は対象外です。登録前に 2 週間の洗い流し期間が必要です
• 進行している既知の追加の悪性腫瘍がある患者、または積極的な治療が必要な患者は対象外です。以前にがんと診断されたことがあり、最後の治療から 3 年未満の患者も対象外です。注: 例外には、治癒療法を受けた可能性のある皮膚の基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。

• 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患を患っている患者は資格がありません。

  • 薬物療法でコントロールされていない高血圧（2～5分間隔の3回の連続測定で160/90 mmHgと定義）
  • 症候性うっ血性心不全
  • 不安定狭心症
  • 研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
  • 治験責任医師が治験コンプライアンスを妨げる、あるいは患者の安全性や治験のエンドポイントを損なうと感じるその他の病気や状態
• 対象者は妊娠中または授乳中、または治療終了後5か月以内に妊娠を計画している
• 抗レトロウイルス併用療法を受けている既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者。 (これはデノスマブとの薬物動態相互作用の可能性があるためです)
• 顎の骨壊死/骨髄炎の既往歴や現在の証拠はない
• 未治療の局所歯肉または口腔感染症の既往歴または現在の証拠はない
• 抜歯を含む口腔外科手術を必要とする進行中の歯や顎の状態が既知または計画されていない
• 抜歯を含む治癒しない歯科/口腔外科手術は知られていない
• 患者は研究期間中に侵襲的歯科処置を計画している