Denosumabi hoidettaessa potilaita, joilla on ER- ja/tai PR-positiivinen, HER2-negatiivinen metastaattinen rintasyöpä, jolla on luumetastaasseja ja havaittavissa olevia kiertäviä kasvainsoluja

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ER- ja/tai PR-positiivinen, HER-2/neu-negatiivinen metastaattinen rintasyöpä; heidät voidaan ottaa mukaan mihin tahansa hoitolinjaan ilman tutkittavia aineita, ja heillä pitäisi olla vakaa sairaus tai osittainen vaste (joka voidaan määrittää kliinisesti) nykyisellä systeemisellä hoidolla; potilailla on myös oltava patologisia TAI radiologisia todisteita luumetastaaseista ja >= 5 CTC:tä; (Huomaa: patologiaraporttia, jota lääkäri käyttää diagnoosin määrittämiseen, käytetään potilaan kelpoisuuden määrittämiseen; ER- ja PR-tilan tulee olla saatavilla rekisteröinnin yhteydessä)
• Potilailla voi olla joko mitattavissa olevia tai ei-mitattavia 30 päivän kuluessa rekisteröinnistä; (sädehoidolla hoidettuja vaurioita ei saa käyttää kohdeleesiona); (Huomaa: kiinteiden kasvainten [RECIST]-kriteerien versio [v.] 1.1 mukaan mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa; ei-mitattava sairaus määritellään kaikeksi muuksi leesiot, mukaan lukien pienet leesiot [pisin halkaisija < 10 mm tai patologiset imusolmukkeet, joiden lyhyt akseli on P10 - < 15 mm] sekä todella ei-mitattavissa olevat leesiot; vaurioita, joita ei pidetä todella mitattavissa, ovat: leptomeningeaalinen sairaus, askites, keuhkopussin tai sydänpussin effuusio ja tulehduksellinen rintasairaus, ihon tai keuhkojen lymfangiitti, vatsan massat/vatsan organomegalia, joka on tunnistettu fyysisellä tutkimuksella, jota ei voida mitata toistettavissa olevilla kuvantamistekniikoilla)
• Potilaat voidaan ottaa mukaan mihin tahansa standardihoitolinjaan (ilman tutkittavia aineita); nykyisen hoidon aloituspäivän tulee olla vähintään kaksi 2 viikkoa ennen rekisteröintiä; (Huomaa: potilaat jatkavat suunnitellun aktiivisen kemoterapian tai endokriinisen hoidon saamista [standardihoito] ja aloittavat denosumabin tämän protokollan suositellulla annoksella)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Leukosyytit >= 3000/mcl (ilman kasvutekijää)
• Verihiutaleet >= 100 000/mcL (transfuusion kanssa tai ilman)
• Hemoglobiini >= 8 (transfuusion kanssa tai ilman)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT] ja seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 kertaa normaalin yläraja (potilaille, joilla on maksametastaasi enintään = < 5 kertaa normaalin ylärajan [ULN] sallitaan)
• Bilirubiini = < 1,5 ULN (potilaille, joilla on maksametastaaseja enintään = < 5 kertaa ULN sallitaan)
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 ULN
• Kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilailla, joiden kreatiniinitasot ovat korkeammat kuin laitoksen normaalit (kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan)
• Potilaiden seerumin kalsiumarvon on oltava >= 2,0 mmol/L (8,0 mg/dl) tai albumiinisäädetty seerumin kalsiumarvo on < 2,9 mmol/L (11,5 mg/dl) 30 päivän kuluessa rekisteröinnistä; (Huomaa: jos potilaalla hoidetaan hypokalsemiaa ja seerumin kalsiumarvo seulonnassa on > 8,0 mg/dl, potilas on kelvollinen tähän tutkimukseen)

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FOCBP) ja miesten kumppaninsa kanssa on sovittava kahden hyväksyttävän tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttämisestä tutkimukseen tullessa, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 5 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen; potilaiden, jotka ovat kirurgisesti steriilejä (esim. aiempia molemminpuolista munanjohtimien ligaatiota, kohdunpoistoa) tai joiden seksuaalikumppani on steriili (esim. aiemmin vasektomia), ei tarvitse käyttää muita ehkäisymenetelmiä; jos naispotilas tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; samoin jos miespotilas saa naispuolisen kumppaninsa raskaaksi, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; HUOMAA: FOCBP on kuka tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on pysynyt selibaatissa valinnan mukaan), joka täyttää seuraavat kriteerit:

  • Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa
  • hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eikä ole siksi ollut luonnollisesti postmenopausaalisesti yli 12 kuukauteen)
• FOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin TAI virtsan raskaustesti = < 7 päivää ennen rekisteröintiä
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ja sairausvakuutuksen siirrettävyys ja vastuullisuuslain (HIPAA) suostumusasiakirja ennen rekisteröintiä
• Opintoaineen halu ja kyky täyttää opiskeluvaatimukset

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat eivät saa saada muita tutkimusaineita; Tutkimusaineille vaaditaan 2 viikon poistumisaika ennen rekisteröintiä
• Potilaat, joilla on kliinisesti oireellisia aivoetäpesäkkeitä tai jotka tarvitsivat hoitoa aivometastaaseihin 4 viikon sisällä rekisteröinnistä (stabiilit seuraukset hyväksytään, jos hoito on saatettu päätökseen; näitä vaurioita ei voida käyttää kohdeleesioina)
• Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt allergisia reaktioita yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin denosumabi, eivät ole kelvollisia (esim. sama lääkeluokka) (Huomaa: aiemmat bisfosfonaatit ovat sallittuja; potilaat ovat saattaneet saada bisfosfonaatteja tai olla aikaisemmin käyttäneet bisfosfonaatteja; potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet bisfosfonaatteja, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, kunhan heillä on 2 viikon huuhtoutumisaika ennen ilmoittautumista)
• Potilaat, jotka käyttävät kortikosteroideja tai immunosuppressantteja, eivät ole tukikelpoisia; 2 viikon pesujakso vaaditaan ennen ilmoittautumista
• Potilaat, joilla on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa, eivät ole kelvollisia. potilaat, joilla on aiemmin todettu syöpä ja jos edellisestä hoidosta on kulunut alle 3 vuotta, eivät myöskään ole tukikelpoisia; HUOMAA: poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä

• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista, eivät ole kelvollisia:

  • Hypertensio (määritelty arvoksi 160/90 mmHg kolmella peräkkäisellä mittauksella 2-5 minuutin välein), jota ei saada hallintaan lääkkeillä
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Epästabiili angina pectoris
  • Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
  • Mikä tahansa muu sairaus tai tila, jonka hoitava tutkija katsoo häiritsevän tutkimusten noudattamista tai vaarantavan potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen päätepisteitä
• Potilas on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta 5 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä
• Tunnetut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa; (Tämä johtuu mahdollisista farmakokineettisistä yhteisvaikutuksista denosumabin kanssa)
• Leuan osteonekroosista/osteomyeliitistä ei tiedetä aiempaa historiaa tai tämänhetkisiä todisteita
• Hoitamattomasta paikallisesta ikenistä tai suun tulehduksesta ei tiedetä aiempia historiaa tai tämänhetkisiä todisteita
• Ei tunnettua/suunniteltua aktiivista hammas- tai leuasairautta, joka vaatisi suukirurgiaa, mukaan lukien hampaan poisto
• Ei tunnettuja parantumattomia hammas-/suukirurgiaa, mukaan lukien hampaan poisto
• Potilaat ovat suunnitelleet invasiivisia hammashoitotoimenpiteitä tutkimuksen aikana