Denosumab i behandling av pasienter med ER og/eller PR-positiv, HER2-negativ metastatisk brystkreft med benmetastaser og påvisbare sirkulerende tumorceller

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet ER og/eller PR positiv, HER-2/neu negativ metastatisk brystkreft; de kan delta i en hvilken som helst terapilinje uten undersøkelsesmidler og bør ha stabil sykdom eller en delvis respons (som kan bestemmes klinisk) på gjeldende systemisk behandling; pasienter må også ha patologiske ELLER røntgenologiske bevis på benmetastaser og >= 5 CTC; (Merk: patologirapporten som brukes av legen for å bestemme diagnosen, vil bli brukt til å bestemme pasientens berettigelse; ER- og PR-status bør være tilgjengelig på registreringstidspunktet)
• Pasienter kan ha enten målbare eller ikke-målbare innen 30 dager etter registrering; (lesjoner behandlet med strålebehandling må ikke brukes som mållesjon); (Merk: per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] kriteriene versjon [v.] 1.1, er målbar sykdom definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon; ikke-målbar sykdom er definert som alle andre lesjoner, inkludert små lesjoner [lengste diameter < 10 mm eller patologiske lymfeknuter med P10 til < 15 mm kort akse] så vel som virkelig ikke-målbare lesjoner; lesjoner som anses som virkelig ikke-målbare inkluderer: leptomeningeal sykdom, ascites, pleural eller perikardial effusjon, og inflammatorisk brystsykdom, lymfangitisk involvering av hud eller lunge, abdominalmasser/abdominal organomegali identifisert ved fysisk undersøkelse som ikke er målbar med reproduserbare bildeteknikker)
• Pasienter kan bli registrert i en hvilken som helst linje med standardbehandling (uten undersøkelsesmidler); startdatoen for gjeldende behandling bør være minst to 2 uker eller mer før registrering; (Merk: pasienter vil fortsette å motta den planlagte aktive behandlingen med kjemoterapi eller endokrin terapi [standardbehandling] og starte denosumab med anbefalt dose for denne protokollen)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
• Leukocytter >= 3000/mcL (uten vekstfaktor)
• Blodplater >= 100 000/mcL (med eller uten transfusjon)
• Hemoglobin >= 8 (med eller uten transfusjon)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT] og serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 ganger institusjonell øvre normalgrense (for pasienter med levermetastaser opp til =< 5 ganger øvre grense for normal [ULN] er tillatt)
• Bilirubin =< 1,5 ULN (for pasienter med levermetastaser er opptil =< 5 ganger ULN tillatt)
• Serumkreatinin =< 1,5 ULN
• Kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen (kreatininclearance bør beregnes per institusjonsstandard)
• Pasienter må ha et serumkalsium på >= 2,0 mmol/L (8,0 mg/dL) eller albuminjustert serumkalsium =< 2,9 mmol/L (11,5 mg/dL) innen 30 dager etter registrering; (Merk: hvis pasienter gjennomgår behandling for hypokalsemi og serumkalsiumverdien ved screening er > 8,0 mg/dl, vil pasienten være kvalifisert for denne studien)

• Kvinner i fertil alder (FOCBP) og menn med hans eller hennes partner må samtykke i å bruke to akseptable metoder for effektiv prevensjon, ved studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen og i 5 måneder etter fullført terapi; personer som er kirurgisk sterile (f.eks. historie med bilateral tubal ligering, hysterektomi) eller hvis seksuelle partner er steril (f.eks. historie med vasektomi) er ikke pålagt å bruke ytterligere prevensjonstiltak; dersom en kvinnelig pasient blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; på samme måte, hvis en mannlig pasient impregnerer sin kvinnelige partner, bør han informere den behandlende legen umiddelbart; MERK: en FOCBP er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, som har gjennomgått en tubal ligering eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

  • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi
  • Har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 12 påfølgende månedene (og har derfor ikke vært naturlig postmenopausal på > 12 måneder)
• FOCBP må ha negativ serum-ELLER uringraviditetstest =< 7 dager før registrering
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) samtykkedokument før registrering
• Underlagets vilje og evne til å oppfylle studiekrav

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler; en 2 ukers utvaskingsperiode for undersøkelsesmidler kreves før registrering
• Pasienter med klinisk symptomatiske hjernemetastaser eller som trengte behandling for hjernemetastaser innen 4 uker etter registrering (stabile følgetilstander aksepteres hvis behandlingen er fullført; disse lesjonene kan ikke brukes som mållesjoner)
• Pasienter som har en historie med allergiske reaksjoner knyttet til forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som denosumab, er ikke kvalifisert (dvs. samme klasse med medikamenter) (Merk: tidligere bisfosfonater er tillatt; pasienter kan ha fått bisfosfonater eller være bisfosfonatnaive; pasienter som tidligere har vært på bisfosfonater kan registreres i studien, så lenge de har en utvaskingsperiode på 2 uker før registrering)
• Pasienter som er på kortikosteroider eller immunsuppressiva er ikke kvalifisert; en 2 ukers utvaskingsperiode for kreves før registrering
• Pasienter som har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling, er ikke kvalifisert; pasienter som har hatt en tidligere diagnose av kreft og hvis det har gått < 3 år siden siste behandling er heller ikke kvalifisert; MERK: unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft

• Pasienter som har en ukontrollert sammenfallende sykdom, inkludert, men ikke begrenset til noen av følgende, er ikke kvalifisert:

  • Hypertensjon (definert som 160/90 mmHg for 3 påfølgende avlesninger med 2-5 minutters mellomrom) som ikke kontrolleres med medisiner
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Enhver annen sykdom eller tilstand som behandlende etterforsker mener vil forstyrre studieoverholdelse eller ville kompromittere pasientens sikkerhet eller studieendepunkter
• Personen er gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid innen 5 måneder etter avsluttet behandling
• Kjente humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter som er på antiretroviral kombinasjonsterapi; (dette er på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med denosumab)
• Ingen kjent tidligere historie eller nåværende bevis på osteonekrose/osteomyelitt i kjeven
• Ingen kjent tidligere historie eller nåværende bevis på ubehandlet lokal tannkjøtt eller oral infeksjon
• Ingen kjent/planlagt aktiv tann- eller kjevetilstand som krever oral kirurgi, inkludert tanntrekking
• Ingen kjente ikke-helbredt tann-/oralkirurgi, inkludert tanntrekking
• Pasienter har planlagt invasive tannprosedyrer i løpet av studien