Denozumab ER- és/vagy PR-pozitív, HER2-negatív áttétes emlőrákos betegek kezelésében csontáttétekkel és kimutatható keringő tumorsejtekkel

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt ER- és/vagy PR-pozitív, HER-2/neu-negatív áttétes emlőráknak kell lenniük; vizsgálati szerek nélkül bármely terápiás vonalba be lehet vonni őket, és a jelenlegi szisztémás kezelésre stabil betegséggel vagy részleges (klinikailag meghatározható) válaszreakcióval kell rendelkezniük; a betegeknek csontmetasztázisokkal kapcsolatos patológiás VAGY radiográfiai bizonyítékokkal és >= 5 CTC-vel kell rendelkezniük; (Megjegyzés: az orvos által a diagnózis megállapításához használt patológiai jelentést fogják használni a beteg alkalmasságának meghatározására; az ER és PR állapotnak a regisztrációkor rendelkezésre kell állnia.)
• A betegek a regisztrációt követő 30 napon belül mérhető vagy nem mérhető; (sugárterápiával kezelt elváltozások nem használhatók célelváltozásként); (Megjegyzés: A válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban [RECIST] kritériumok [v.] 1.1-es verziója szerint a mérhető betegség legalább egy elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető; a nem mérhető betegség az összes többi elváltozások, beleértve a kis léziókat [leghosszabb átmérő <10 mm vagy patológiás nyirokcsomók P10-től < 15 mm rövid tengelyű], valamint a valóban nem mérhető elváltozások; a valóban nem mérhető elváltozások közé tartoznak a következők: leptomeningealis betegség, ascites, pleurális vagy pericardialis folyadékgyülem és gyulladásos emlőbetegség, bőr vagy tüdő nyirokrendszeri érintettsége, hasi tömegek/hasi organomegália, amelyet fizikális vizsgálattal azonosítottak, és amely reprodukálható képalkotó technikákkal nem mérhető)
• A betegek bármely standard kezelési vonalba besorolhatók (vizsgálati szerek nélkül); a jelenlegi kezelés kezdő dátumának legalább két 2 héttel a regisztráció előtt kell lennie; (Megjegyzés: a betegek továbbra is kapják a tervezett aktív kezelést kemoterápiával vagy endokrin terápiával [standard ellátás], és az ehhez a protokollhoz javasolt dózisban kezdik a denosumabot.)
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2
• Leukociták >= 3000/mcL (növekedési faktor nélkül)
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL (transzfúzióval vagy anélkül)
• Hemoglobin >= 8 (transzfúzióval vagy anélkül)
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamin-oxaloecet transzamináz [SGOT] és szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 2,5-szerese az intézményi felső határértéknek (akár =< 5-szörös májmetasztázisban szenvedő betegeknél) a normál felső határ [ULN] megengedett)
• Bilirubin = < 1,5 ULN (májmetasztázisban szenvedő betegeknél a normálérték felső határának legfeljebb 5-szöröse megengedett)
• Szérum kreatinin = < 1,5 ULN
• Kreatinin-clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknál a betegeknél, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát (a kreatinin-clearance-t az intézményi standard alapján kell kiszámítani)
• A betegek szérumkalciumértékének >= 2,0 mmol/l (8,0 mg/dl) vagy albuminhoz igazított szérumkalcium értéknek > 2,9 mmol/l (11,5 mg/dL) kell lennie a regisztrációt követő 30 napon belül; (Megjegyzés: ha a betegek hipokalcémiás kezelés alatt állnak, és a szérum kalciumértéke a szűréskor > 8,0 mg/dl, akkor a beteg jogosult ebbe a vizsgálatba.)

• A fogamzóképes nőknek (FOCBP) és a párjukkal közös férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy két elfogadható hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálatba való belépéskor, a vizsgálatban való részvétel idejére és a terápia befejezését követő 5 hónapig; azoknak az alanyoknak, akik műtétileg sterilek (például kétoldali petevezeték lekötése, méheltávolítás anamnézisében) vagy szexuális partnerük steril (például vazektómia anamnézisében), nem kell további fogamzásgátló módszereket alkalmazniuk; ha egy nőbeteg teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát; hasonlóképpen, ha egy férfibeteg teherbe ejti nőtársát, azonnal értesítse a kezelőorvost; MEGJEGYZÉS: FOCBP bármely nő (függetlenül attól, hogy szexuális irányultságú, petevezeték-lekötésen esett át, vagy tetszés szerint cölibátusban maradt), aki megfelel a következő kritériumoknak:

  • Nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon
  • Az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja (és ezért több mint 12 hónapja nem volt természetes posztmenopauzában)
• A FOCBP-nek negatív szérum- VAGY vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie =< 7 nappal a regisztráció előtt
• Képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot és az egészségbiztosítási hordozhatóságról és elszámoltathatóságról szóló törvény (HIPAA) hozzájárulását a regisztráció előtt
• A tantárgy hajlandósága és képessége a tanulmányi követelmények teljesítésére

Kizárási kritériumok:

• A betegek nem kaphatnak semmilyen más vizsgálati szert; 2 hetes kiürülési időszak szükséges a vizsgálati szereknél a regisztráció előtt
• Klinikai tünetekkel járó agyi metasztázisban szenvedő betegek, vagy akiknél a regisztrációt követő 4 héten belül agyi áttétek miatti kezelésre volt szükség (a kezelés befejezése esetén stabil következmények elfogadhatók; ezek az elváltozások nem használhatók céllézióként)
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében a denosumabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók szerepeltek, nem jogosultak (pl. ugyanaz a gyógyszercsoport) (Megjegyzés: a korábbi biszfoszfonátok megengedettek; a betegek kaphattak biszfoszfonátot, vagy nem kaphattak biszfoszfonátot; olyan betegek is bevonhatók a vizsgálatba, akik korábban biszfoszfonátot kaptak, feltéve, hogy 2 hetes kimosási időszakuk van regisztráció előtt)
• Kortikoszteroidokat vagy immunszuppresszánsokat szedő betegek nem jogosultak erre; 2 hetes kimosási időszak szükséges a regisztráció előtt
• Azok a betegek, akiknek ismert további rosszindulatú daganata van, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel, nem jogosultak erre; Azok a betegek, akiknél korábban rákos megbetegedést diagnosztizáltak, és ha az utolsó kezelés óta kevesebb, mint 3 év telt el, szintén nem jogosultak; MEGJEGYZÉS: kivételek közé tartozik a bőr bazálissejtes karcinómája vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, vagy az in situ méhnyakrák

• Nem jogosultak azokra a betegekre, akiknek kontrollálatlan egyidejű betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan az alábbiakat:

  • Magas vérnyomás (160/90 Hgmm, 3 egymást követő mérésnél 2-5 perces különbséggel), amely nem szabályozható gyógyszeres kezeléssel
  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
  • Instabil angina pectoris
  • Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését
  • Bármilyen más betegség vagy állapot, amelyről a kezelő vizsgáló úgy érzi, hogy megzavarná a vizsgálati megfelelést, vagy veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy a vizsgálat végpontjait
• Az alany terhes vagy szoptat, vagy terhességet tervez a kezelés befejezését követő 5 hónapon belül
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív betegek, akik kombinált antiretrovirális terápiában részesülnek; (ez a denosumabbal való lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatások miatt van így)
• Az állkapocs osteonecrosisának/osteomyelitisének a kórtörténete vagy jelenlegi bizonyítéka nem ismert
• Nem ismert a kezeletlen helyi íny- vagy szájfertőzés korábbi története vagy jelenlegi bizonyítéka
• Nincs ismert/tervezett aktív fogászati ​​vagy állkapocs állapot, amely szájsebészeti beavatkozást igényelne, beleértve a foghúzást is
• Nem ismert nem gyógyult fogászati/szájsebészet, beleértve a foghúzást
• A betegek invazív fogászati ​​beavatkozásokat terveztek a vizsgálat során