Denosumab bij de behandeling van patiënten met ER- en/of PR-positieve, HER2-negatieve gemetastaseerde borstkanker met botmetastasen en detecteerbare circulerende tumorcellen

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde ER- en/of PR-positieve, HER-2/neu-negatieve gemetastaseerde borstkanker hebben; ze kunnen worden opgenomen in elke therapielijn zonder onderzoeksmiddelen en moeten een stabiele ziekte hebben of een gedeeltelijke respons (die klinisch kan worden vastgesteld) op de huidige systemische behandeling; patiënten moeten ook pathologisch of radiografisch bewijs hebben van botmetastasen en >= 5 CTC's; (Opmerking: het pathologierapport dat door de arts wordt gebruikt om de diagnose te stellen, zal worden gebruikt om te bepalen of de patiënt in aanmerking komt; ER- en PR-status moeten beschikbaar zijn op het moment van registratie)
• Patiënten kunnen meetbaar of niet-meetbaar zijn binnen 30 dagen na registratie; (laesies behandeld met radiotherapie mogen niet als doellaesie worden gebruikt); (Opmerking: volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] criteria versie [v.] 1.1 wordt meetbare ziekte gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie; niet-meetbare ziekte wordt gedefinieerd als alle andere laesies, waaronder kleine laesies [langste diameter < 10 mm of pathologische lymfeklieren met P10 tot < 15 mm korte as] evenals echt niet-meetbare laesies; laesies die als echt niet-meetbaar worden beschouwd, zijn onder andere: leptomeningeale ziekte, ascites, pleurale of pericardiale effusie, en inflammatoire borstaandoening, lymfatische betrokkenheid van huid of longen, abdominale massa's/abdominale organomegalie geïdentificeerd door lichamelijk onderzoek dat niet meetbaar is met reproduceerbare beeldvormende technieken)
• Patiënten kunnen worden opgenomen in elke lijn van standaardbehandeling (zonder onderzoeksgeneesmiddelen); de startdatum van de huidige behandeling moet minimaal twee weken of langer vóór de registratie liggen; (Opmerking: patiënten blijven de geplande actieve behandeling met chemotherapie of endocriene therapie [standaardbehandeling] krijgen en beginnen met denosumab in de aanbevolen dosis voor dit protocol)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
• Leukocyten >= 3.000/mL (zonder groeifactor)
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL (met of zonder transfusie)
• Hemoglobine >= 8 (met of zonder transfusie)
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT] en serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 keer de institutionele bovengrens van normaal (voor patiënten met levermetastasen tot =< 5 keer van bovengrens van normaal [ULN] is toegestaan)
• Bilirubine =< 1,5 ULN (voor patiënten met levermetastasen is tot =< 5 maal ULN toegestaan)
• Serumcreatinine =< 1,5 ULN
• Creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m^2 voor patiënten met een creatininespiegel boven de instellingsnorm (creatinineklaring moet worden berekend volgens de instellingsnorm)
• Patiënten moeten binnen 30 dagen na registratie een serumcalcium hebben van >= 2,0 mmol/L (8,0 mg/dL) of voor albumine gecorrigeerd serumcalcium =< 2,9 mmol/L (11,5 mg/dL); (Opmerking: als patiënten een behandeling ondergaan voor hypocalciëmie en de serumcalciumwaarde bij screening > 8,0 mg/dl is, komt de patiënt in aanmerking voor dit onderzoek)

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FOCBP) en mannen met zijn of haar partner moeten overeenkomen om twee aanvaardbare methoden van effectieve anticonceptie te gebruiken, bij aanvang van de studie, voor de duur van deelname aan de studie en gedurende 5 maanden na voltooiing van de therapie; personen die chirurgisch steriel zijn (bijv. een voorgeschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders, hysterectomie) of van wie de seksuele partner onvruchtbaar is (bijv. een voorgeschiedenis van vasectomie) hoeven geen aanvullende anticonceptiemaatregelen te gebruiken; als een vrouwelijke patiënt zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is tijdens deelname aan deze studie, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen; evenzo, als een mannelijke patiënt zijn vrouwelijke partner zwanger maakt, moet hij de behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen; OPMERKING: een FOCBP is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair blijft) die aan de volgende criteria voldoet:

  • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan
  • Heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden (en is daarom niet van nature postmenopauzaal geweest gedurende > 12 maanden)
• FOCBP moet een negatieve zwangerschapstest in serum OF urine hebben =< 7 dagen voorafgaand aan registratie
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om voorafgaand aan registratie een schriftelijke geïnformeerde toestemming en Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) toestemmingsdocument te ondertekenen
• Bereidheid en vermogen van de proefpersoon om aan de studievereisten te voldoen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten krijgen mogelijk geen andere onderzoeksagentia; een wash-outperiode van 2 weken voor onderzoeksagenten is vereist vóór registratie
• Patiënten met klinisch symptomatische hersenmetastasen of die binnen 4 weken na aanmelding een behandeling voor hersenmetastasen nodig hadden (stabiele restverschijnselen acceptabel als de behandeling is voltooid; deze laesies kunnen niet als doellaesies worden gebruikt)
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als denosumab komen niet in aanmerking (d.w.z. dezelfde klasse geneesmiddelen) (Opmerking: eerdere bisfosfonaten zijn toegestaan; patiënten kunnen bisfosfonaten hebben gekregen of zijn bisfosfonaat-naïef; patiënten die eerder bisfosfonaten gebruikten, kunnen in het onderzoek worden opgenomen, zolang ze een uitwasperiode van 2 weken hebben voorafgaand aan de registratie)
• Patiënten die corticosteroïden of immunosuppressiva gebruiken, komen niet in aanmerking; een uitwasperiode van 2 weken is vereist voor registratie
• Patiënten met een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist, komen niet in aanmerking; patiënten bij wie eerder kanker is vastgesteld en waarvan de laatste behandeling minder dan 3 jaar geleden is, komen ook niet in aanmerking; OPMERKING: uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker

• Patiënten met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende, komen niet in aanmerking:

  • Hypertensie (gedefinieerd als 160/90 mmHg gedurende 3 opeenvolgende metingen met een tussenpoos van 2-5 minuten) die niet onder controle is met medicatie
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Instabiele angina pectoris
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Elke andere ziekte of aandoening waarvan de behandelend onderzoeker denkt dat deze de naleving van de studie zou verstoren of de veiligheid van de patiënt of de eindpunten van de studie in gevaar zou brengen
• De proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding, of is van plan om binnen 5 maanden na het einde van de behandeling zwanger te worden
• Bekende humaan immunodeficiëntievirus (hiv)-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie ondergaan; (dit komt door de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met denosumab)
• Geen bekende voorgeschiedenis of actueel bewijs van osteonecrose/osteomyelitis van de kaak
• Geen bekende voorgeschiedenis of actueel bewijs van onbehandelde lokale tandvlees- of orale infectie
• Geen bekende/geplande actieve tand- of kaakaandoening die kaakchirurgie vereist, inclusief het trekken van tanden
• Geen bekende niet-genezen tandheelkundige/kaakchirurgie, inclusief het trekken van tanden
• Patiënten hebben in de loop van het onderzoek invasieve tandheelkundige procedures gepland