Denosumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico ER y/o PR positivo, HER2 negativo con metástasis óseas y células tumorales circulantes detectables

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer de mama metastásico positivo para ER y/o PR confirmado histológica o citológicamente, negativo para HER-2/neu; pueden inscribirse en cualquier línea de terapia sin agentes en investigación y deben tener una enfermedad estable o una respuesta parcial (que puede determinarse clínicamente) al tratamiento sistémico actual; los pacientes también deben tener evidencia patológica O radiográfica de metástasis óseas y >= 5 CTC; (Nota: el informe de patología que utiliza el médico para determinar el diagnóstico se utilizará para determinar la elegibilidad del paciente; el estado de ER y PR debe estar disponible en el momento del registro)
• Los pacientes pueden tener medibles o no medibles dentro de los 30 días posteriores al registro; (las lesiones tratadas con radioterapia no deben utilizarse como lesión diana); (Nota: según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos [RECIST] versión [v.] 1.1, la enfermedad medible se define como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión; la enfermedad no medible se define como todas las demás Lesiones, incluidas lesiones pequeñas [diámetro más largo < 10 mm o ganglios linfáticos patológicos con eje corto P10 a < 15 mm], así como lesiones verdaderamente no medibles; las lesiones consideradas verdaderamente no medibles incluyen: enfermedad leptomeníngea, ascitis, derrame pleural o pericárdico, y enfermedad inflamatoria de las mamas, afectación linfangítica de la piel o los pulmones, masas abdominales/organomegalia abdominal identificada mediante examen físico que no se puede medir mediante técnicas de imagen reproducibles)
• Los pacientes pueden inscribirse en cualquier línea de tratamiento estándar (sin agentes en investigación); la fecha de inicio del tratamiento actual debe ser al menos dos semanas o más antes del registro; (Nota: los pacientes continuarán recibiendo el tratamiento activo planificado con quimioterapia o terapia endocrina [estándar de atención] e iniciarán denosumab a la dosis recomendada para este protocolo)
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• Leucocitos >= 3000/mcL (sin factor de crecimiento)
• Plaquetas >= 100.000/mcL (con o sin transfusión)
• Hemoglobina >= 8 (con o sin transfusión)
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico-oxaloacética sérica [SGOT] y glutamato piruvato transaminasa [SGPT] sérica) =< 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad (para pacientes con metástasis hepáticas hasta =< 5 veces del límite superior de lo normal [ULN] está permitido)
• Bilirrubina =< 1,5 LSN (para pacientes con metástasis hepáticas se permite hasta =< 5 veces el LSN)
• Creatinina sérica =< 1,5 ULN
• Depuración de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional (el aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional)
• Los pacientes deben tener un calcio sérico de >= 2,0 mmol/L (8,0 mg/dL) o calcio sérico ajustado por albúmina = < 2,9 mmol/L (11,5 mg/dL) dentro de los 30 días posteriores al registro; (Nota: si los pacientes están en tratamiento por hipocalcemia y el valor de calcio sérico en la selección es > 8,0 mg/dl, entonces el paciente será elegible para este estudio)

• Las mujeres en edad fértil (FOCBP) y los hombres con su pareja deben aceptar usar dos métodos aceptables de anticoncepción eficaz, al ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 5 meses posteriores a la finalización de la terapia; los sujetos estériles quirúrgicamente (p. ej., antecedentes de ligadura de trompas bilateral, histerectomía) o cuya pareja sexual es estéril (p. ej., antecedentes de vasectomía) no están obligados a utilizar medidas anticonceptivas adicionales; si una paciente queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; asimismo, si un paciente varón deja embarazada a su pareja, debe informar inmediatamente al médico tratante; NOTA: una FOCBP es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios:

  • No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral
  • Ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores (y, por lo tanto, no ha sido posmenopáusica natural durante > 12 meses)
• FOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa = < 7 días antes del registro
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un consentimiento informado por escrito y un documento de consentimiento de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico (HIPAA, por sus siglas en inglés) antes del registro
• Voluntad y capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación; se requiere un período de lavado de 2 semanas para los agentes en investigación antes del registro
• Pacientes con metástasis cerebrales clínicamente sintomáticas o que requirieron tratamiento para metástasis cerebrales dentro de las 4 semanas posteriores al registro (las secuelas estables son aceptables si se ha completado el tratamiento; estas lesiones no pueden usarse como lesiones diana)
• Los pacientes que tienen antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al denosumab no son elegibles (es decir, misma clase de medicamentos) (Nota: se permiten bisfosfonatos anteriores; los pacientes podrían haber recibido bisfosfonatos o no haber recibido bifosfonatos previamente; los pacientes que anteriormente tomaban bisfosfonatos pueden inscribirse en el estudio, siempre que tengan un período de lavado de 2 semanas antes de la inscripción)
• Los pacientes que toman corticosteroides o inmunosupresores no son elegibles; se requiere un período de lavado de 2 semanas antes del registro
• Los pacientes que tienen una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo no son elegibles; los pacientes que hayan tenido un diagnóstico previo de cáncer y hayan pasado < 3 años desde su último tratamiento tampoco son elegibles; NOTA: las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ

• Los pacientes que tienen una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, cualquiera de los siguientes, no son elegibles:

  • Hipertensión (definida como 160/90 mmHg para 3 lecturas consecutivas con 2 a 5 minutos de diferencia) que no se controla con medicamentos
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
  • Cualquier otra enfermedad o afección que el investigador tratante considere que podría interferir con el cumplimiento del estudio o comprometer la seguridad del paciente o los criterios de valoración del estudio.
• El sujeto está embarazada o amamantando, o planea quedar embarazada dentro de los 5 meses posteriores al final del tratamiento.
• Pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocidos que reciben terapia antirretroviral combinada; (esto se debe al potencial de interacciones farmacocinéticas con denosumab)
• Sin antecedentes conocidos o evidencia actual de osteonecrosis/osteomielitis de la mandíbula
• Sin antecedentes conocidos o evidencia actual de infección oral o de las encías local no tratada
• Ninguna afección dental o mandibular activa conocida o planificada que requiera cirugía oral, incluida la extracción dental
• Ninguna cirugía dental/oral no curada conocida, incluida la extracción dental
• Los pacientes han planeado procedimientos dentales invasivos durante el curso del estudio.