Denosumab bei der Behandlung von Patientinnen mit ER- und/oder PR-positivem, HER2-negativem metastasiertem Brustkrebs mit Knochenmetastasen und nachweisbaren zirkulierenden Tumorzellen

Einschlusskriterien:

• Die Patientinnen müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten ER- und/oder PR-positiven, HER-2/neu-negativen metastasierten Brustkrebs haben; Sie können in jede Therapielinie ohne Prüfpräparate aufgenommen werden und sollten eine stabile Erkrankung oder ein teilweises Ansprechen (das klinisch festgestellt werden kann) auf die aktuelle systemische Behandlung haben; Patienten müssen außerdem pathologische ODER radiologische Hinweise auf Knochenmetastasen und >= 5 CTCs haben; (Hinweis: Der Pathologiebericht, den der Arzt zur Feststellung der Diagnose verwendet, wird zur Feststellung der Eignung des Patienten herangezogen; der Notaufnahme- und PR-Status sollte zum Zeitpunkt der Registrierung verfügbar sein.)
• Patienten können innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung entweder messbare oder nicht messbare Ergebnisse haben; (Mit Strahlentherapie behandelte Läsionen dürfen nicht als Zielläsion verwendet werden); (Hinweis: Gemäß den RECIST-Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version [v.] 1.1, ist eine messbare Krankheit definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension genau gemessen werden kann; eine nicht messbare Krankheit ist alles andere Läsionen, einschließlich kleiner Läsionen [längster Durchmesser < 10 mm oder pathologische Lymphknoten mit kurzer Achse von P10 bis < 15 mm] sowie wirklich nicht messbare Läsionen; als wirklich nicht messbare Läsionen gelten: leptomeningeale Erkrankung, Aszites, Pleura- oder Perikarderguss und entzündliche Brusterkrankung, lymphangitischer Befall der Haut oder Lunge, durch körperliche Untersuchung festgestellte Raumforderungen/Abdominalorganomegalie, die mit reproduzierbaren bildgebenden Verfahren nicht messbar ist)
• Patienten können in jede Standardbehandlung (ohne Prüfpräparate) aufgenommen werden; Der Beginn der aktuellen Behandlung sollte mindestens zwei Wochen oder länger vor der Registrierung liegen. (Hinweis: Die Patienten erhalten weiterhin die geplante aktive Behandlung mit Chemotherapie oder endokriner Therapie [Standardbehandlung] und beginnen mit Denosumab in der für dieses Protokoll empfohlenen Dosis.)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Leukozyten >= 3.000/mcL (ohne Wachstumsfaktor)
• Blutplättchen >= 100.000/mcL (mit oder ohne Transfusion)
• Hämoglobin >= 8 (mit oder ohne Transfusion)
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT] und Serum-Glutamatpyruvat-Transaminase [SGPT]) =< 2,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts (für Patienten mit Lebermetastasen bis zu =< 5-fache). der Obergrenze des Normalwerts [ULN] ist zulässig)
• Bilirubin =< 1,5 ULN (für Patienten mit Lebermetastasen ist bis zum < 5-fachen ULN zulässig)
• Serumkreatinin =< 1,5 ULN
• Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert (die Kreatinin-Clearance sollte gemäß dem institutionellen Standard berechnet werden)
• Patienten müssen innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung einen Serumkalziumspiegel von >= 2,0 mmol/L (8,0 mg/dl) oder einen Albumin-bereinigten Serumkalziumspiegel von < 2,9 mmol/l (11,5 mg/dl) haben; (Hinweis: Wenn Patienten wegen Hypokalzämie behandelt werden und der Serumkalziumwert beim Screening > 8,0 mg/dl beträgt, ist der Patient für diese Studie geeignet.)

• Frauen im gebärfähigen Alter (FOCBP) und Männer mit ihrem Partner müssen zustimmen, bei Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 5 Monate nach Abschluss der Therapie zwei akzeptable Methoden zur wirksamen Empfängnisverhütung anzuwenden; Personen, die chirurgisch steril sind (z. B. bilaterale Tubenligatur, Hysterektomie in der Vorgeschichte) oder deren Sexualpartner steril ist (z. B. Vasektomie in der Vorgeschichte), müssen keine zusätzlichen Verhütungsmaßnahmen anwenden; Sollte eine Patientin während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie ihren behandelnden Arzt unverzüglich informieren; Ebenso sollte ein männlicher Patient, wenn er seine Partnerin schwängert, unverzüglich den behandelnden Arzt informieren; HINWEIS: Eine FOCBP ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, ob sie sich einer Tubenligatur unterzogen hat oder freiwillig im Zölibat lebt), die die folgenden Kriterien erfüllt:

  • Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen
  • Hatte in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation (und war daher seit > 12 Monaten nicht mehr auf natürliche Weise postmenopausal)
• FOCBP muss einen negativen Serum- ODER Urin-Schwangerschaftstest haben =< 7 Tage vor der Registrierung
• Fähigkeit zum Verstehen und Bereitschaft, vor der Registrierung eine schriftliche Einverständniserklärung und ein Einverständnisdokument nach dem Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) zu unterzeichnen
• Bereitschaft und Fähigkeit des Probanden, die Studienanforderungen zu erfüllen

Ausschlusskriterien:

• Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate; Vor der Registrierung ist eine zweiwöchige Auswaschphase für Prüfpräparate erforderlich
• Patienten mit klinisch symptomatischen Hirnmetastasen oder Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung eine Behandlung ihrer Hirnmetastasen benötigten (stabile Folgen akzeptabel, wenn die Behandlung abgeschlossen ist; diese Läsionen können nicht als Zielläsionen verwendet werden)
• Patienten, bei denen in der Vergangenheit allergische Reaktionen auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Denosumab aufgetreten sind, sind nicht teilnahmeberechtigt (d. h. gleiche Medikamentenklasse) (Hinweis: Vorherige Bisphosphonate sind zulässig; Patienten könnten Bisphosphonate erhalten haben oder Bisphosphonat-naiv sein; Patienten, die zuvor Bisphosphonate eingenommen haben, können in die Studie aufgenommen werden, solange sie eine Auswaschphase von 2 Wochen haben vor der Anmeldung)
• Patienten, die Kortikosteroide oder Immunsuppressiva einnehmen, sind nicht teilnahmeberechtigt; Vor der Registrierung ist eine zweiwöchige Auswaschphase erforderlich
• Patienten mit bekannter zusätzlicher bösartiger Erkrankung, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert, sind nicht teilnahmeberechtigt; Patienten, bei denen bereits eine Krebsdiagnose diagnostiziert wurde und deren letzte Behandlung weniger als 3 Jahre zurückliegt, sind ebenfalls nicht teilnahmeberechtigt; HINWEIS: Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs

• Patienten mit einer unkontrollierten interkurrenten Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden, sind nicht berechtigt:

  • Hypertonie (definiert als 160/90 mmHg bei 3 aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von 2–5 Minuten), die nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann
  • Symptomatische Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Jede andere Krankheit oder jeder andere Zustand, von dem der behandelnde Prüfer glaubt, dass er die Studiencompliance beeinträchtigen oder die Sicherheit des Patienten oder die Endpunkte der Studie gefährden würde
• Die Person ist schwanger oder stillt oder plant, innerhalb von 5 Monaten nach Ende der Behandlung schwanger zu werden
• Bekanntermaßen positive HIV-Patienten (Human Immunodeficiency Virus), die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten; (Dies liegt an der Möglichkeit pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Denosumab)
• Keine bekannte Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf Osteonekrose/Osteomyelitis des Kiefers
• Keine bekannte Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine unbehandelte lokale Zahnfleisch- oder Mundinfektion
• Keine bekannte/geplante aktive Zahn- oder Kiefererkrankung, die eine orale Operation, einschließlich Zahnextraktion, erfordert
• Keine nicht abgeheilten zahnärztlichen/oralen chirurgischen Eingriffe, einschließlich Zahnextraktion, bekannt
• Die Patienten haben im Verlauf der Studie invasive zahnärztliche Eingriffe geplant