Denosumab vid behandling av patienter med ER- och/eller PR-positiv, HER2-negativ metastaserad bröstcancer med benmetastaser och detekterbara cirkulerande tumörceller

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad ER- och/eller PR-positiv, HER-2/neu-negativ metastaserande bröstcancer; de kan inkluderas i vilken terapilinje som helst utan undersökningsmedel och bör ha stabil sjukdom eller ett partiellt svar (vilket kan fastställas kliniskt) på aktuell systemisk behandling; patienter måste också ha patologiska ELLER radiografiska bevis på benmetastaser och >= 5 CTC; (Obs: patologirapporten som används av läkaren för att fastställa diagnos kommer att användas för att fastställa patientens behörighet; ER- och PR-status bör vara tillgängliga vid registreringstillfället)
• Patienter kan ha antingen mätbara eller icke-mätbara inom 30 dagar efter registrering; (lesioner som behandlats med strålbehandling får inte användas som målskada); (Obs: per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] kriterieversion [v.] 1.1, definieras mätbar sjukdom som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension; icke-mätbar sjukdom definieras som alla andra lesioner, inklusive små lesioner [längsta diameter < 10 mm eller patologiska lymfkörtlar med P10 till < 15 mm kort axel] såväl som verkligt icke-mätbara lesioner; lesioner som anses vara verkligt icke-mätbara inkluderar: leptomeningeal sjukdom, ascites, pleural eller perikardiell effusion, och inflammatorisk bröstsjukdom, lymfangitisk involvering av hud eller lunga, bukmassor/abdominal organomegali identifierad genom fysisk undersökning som inte är mätbar med reproducerbara bildtekniker)
• Patienter kan inkluderas i vilken linje som helst av standardbehandling (utan undersökningsmedel); startdatumet för aktuell behandling bör vara minst två 2 veckor eller mer före registrering; (Obs: patienter kommer att fortsätta att få den planerade aktiva behandlingen med kemoterapi eller endokrin terapi [standardvård] och påbörja denosumab med den rekommenderade dosen för detta protokoll)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
• Leukocyter >= 3 000/mcL (utan tillväxtfaktor)
• Trombocyter >= 100 000/mcL (med eller utan transfusion)
• Hemoglobin >= 8 (med eller utan transfusion)
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT] och serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 gånger institutionell övre normalgräns (för patienter med levermetastaser upp till =< 5 gånger övre gränsen för normal [ULN] är tillåten)
• Bilirubin =< 1,5 ULN (för patienter med levermetastaser är upp till =< 5 gånger ULN tillåtet)
• Serumkreatinin =< 1,5 ULN
• Kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal (kreatininclearance bör beräknas per institutionell standard)
• Patienter måste ha ett serumkalcium på >= 2,0 mmol/L (8,0 mg/dL) eller albuminjusterat serumkalcium =< 2,9 mmol/L (11,5 mg/dL) inom 30 dagar efter registrering; (Obs: om patienter genomgår behandling för hypokalcemi och serumkalciumvärdet vid screening är > 8,0 mg/dl, kommer patienten att vara berättigad till denna studie)

• Kvinnor i fertil ålder (FOCBP) och män med sin partner måste gå med på att använda två acceptabla metoder för effektiv preventivmetod, vid studiestart, under hela studiedeltagandet och i 5 månader efter avslutad terapi; försökspersoner som är kirurgiskt sterila (t.ex. historia av bilateral tubal ligering, hysterektomi) eller vars sexuella partner är steril (t.ex. historia av vasektomi) behöver inte använda ytterligare preventivmedel; om en kvinnlig patient skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie, ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; likaså, om en manlig patient impregnerar sin kvinnliga partner, bör han omedelbart informera den behandlande läkaren; OBS: en FOCBP är varje kvinna (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier:

  • Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi
  • Har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd (och har därför inte varit naturligt postmenopausal på > 12 månader)
• FOCBP måste ha ett negativt serum-ELLER uringraviditetstest =< 7 dagar före registrering
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke och Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) samtyckesdokument före registrering
• Vilja och förmåga hos ämnet att uppfylla studiekrav

Exklusions kriterier:

• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel; en 2 veckors tvättperiod för undersökningsmedel krävs innan registrering
• Patienter med kliniskt symtomatiska hjärnmetastaser eller som behövde behandling för hjärnmetastaser inom 4 veckor efter registreringen (stabila följdsjukdomar är acceptabla om behandlingen har avslutats; dessa lesioner kan inte användas som målskador)
• Patienter som har en historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som denosumab är inte berättigade (dvs. samma klass av läkemedel) (Obs: tidigare bisfosfonater är tillåtna; patienter kan ha fått bisfosfonater eller vara bisfosfonatnaiva; patienter som tidigare har tagit bisfosfonater kan inkluderas i studien, så länge de har en uttvättningsperiod på 2 veckor före registrering)
• Patienter som tar kortikosteroider eller immunsuppressiva är inte berättigade; en 2 veckors tvättperiod för krävs innan registrering
• Patienter som har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller som kräver aktiv behandling är inte berättigade; patienter som har haft en tidigare diagnos av cancer och om det har gått < 3 år sedan deras senaste behandling är inte heller berättigade; OBS: undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer

• Patienter som har en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till något av följande, är inte berättigade:

  • Hypertoni (definierad som 160/90 mmHg för 3 avläsningar i följd med 2-5 minuters mellanrum) som inte kontrolleras med medicin
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Instabil angina pectoris
  • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
  • Alla andra sjukdomar eller tillstånd som den behandlande utredaren anser skulle störa studieöverensstämmelsen eller skulle äventyra patientens säkerhet eller studieresultat
• Personen är gravid eller ammar, eller planerar att bli gravid inom 5 månader efter avslutad behandling
• Kända humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter som går på antiretroviral kombinationsterapi; (detta beror på risken för farmakokinetiska interaktioner med denosumab)
• Ingen känd tidigare historia eller aktuella tecken på osteonekros/osteomyelit i käken
• Ingen känd tidigare historia eller aktuella tecken på obehandlat lokalt tandkött eller oral infektion
• Inget känt/planerat aktivt tand- eller käktillstånd som kräver oral kirurgi, inklusive tandutdragning
• Ingen känd icke-läkt tand-/oralkirurgi, inklusive tandutdragning
• Patienter har planerat invasiva tandingrepp under studiens gång