Denosumab til behandling af patienter med ER- og/eller PR-positiv, HER2-negativ metastatisk brystkræft med knoglemetastaser og påviselige cirkulerende tumorceller

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet ER og/eller PR positiv, HER-2/neu negativ metastatisk brystkræft; de kan optages i en hvilken som helst terapilinje uden forsøgsmidler og bør have stabil sygdom eller et delvist respons (som kan bestemmes klinisk) på nuværende systemisk behandling; patienter skal også have patologisk ELLER radiografisk tegn på knoglemetastaser og >= 5 CTC'er; (Bemærk: patologirapporten, der bruges af lægen til at bestemme diagnosen, vil blive brugt til at bestemme patientens egnethed; ER- og PR-status bør være tilgængelig på registreringstidspunktet)
• Patienter kan have enten målbare eller ikke-målbare inden for 30 dage efter registrering; (læsioner behandlet med strålebehandling må ikke anvendes som mållæsion); (Bemærk: pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST]-kriterier version [v.] 1.1, er målbar sygdom defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension; ikke-målbar sygdom er defineret som alle andre læsioner, herunder små læsioner [længste diameter < 10 mm eller patologiske lymfeknuder med P10 til < 15 mm kort akse] såvel som virkelig ikke-målbare læsioner; læsioner, der anses for virkelig ikke-målbare, omfatter: leptomeningeal sygdom, ascites, pleural eller perikardiel effusion, og inflammatorisk brystsygdom, lymfangitisk involvering af hud eller lunge, abdominale masser/abdominal organomegali identificeret ved fysisk undersøgelse, der ikke kan måles med reproducerbare billeddannelsesteknikker)
• Patienter kan tilmeldes en hvilken som helst linje af standardbehandling (uden forsøgsmidler); startdatoen for den aktuelle behandling bør være mindst to 2 uger eller mere før registrering; (Bemærk: Patienter vil fortsætte med at modtage den planlagte aktive behandling med kemoterapi eller endokrin terapi [standardbehandling] og påbegynde denosumab med den anbefalede dosis for denne protokol)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
• Leukocytter >= 3.000/mcL (uden vækstfaktor)
• Blodplader >= 100.000/mcL (med eller uden transfusion)
• Hæmoglobin >= 8 (med eller uden transfusion)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT] og serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 gange institutionel øvre normalgrænse (for patienter med levermetastaser op til =< 5 gange øvre grænse for normal [ULN] er tilladt)
• Bilirubin =< 1,5 ULN (til patienter med levermetastaser er op til =< 5 gange ULN tilladt)
• Serumkreatinin =< 1,5 ULN
• Kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal (kreatininclearance bør beregnes pr. institutionel standard)
• Patienter skal have et serumcalcium på >= 2,0 mmol/L (8,0 mg/dL) eller albuminjusteret serumcalcium =< 2,9 mmol/L (11,5 mg/dL) inden for 30 dage efter registrering; (Bemærk: hvis patienter er i behandling for hypocalcæmi, og serumcalciumværdien ved screening er > 8,0 mg/dl, vil patienten være berettiget til denne undersøgelse)

• Kvinder i den fødedygtige alder (FOCBP) og mænd med hans eller hendes partner skal acceptere at bruge to acceptable metoder til effektiv prævention, ved studiestart, for varigheden af ​​studiedeltagelsen og i 5 måneder efter afslutning af terapien; forsøgspersoner, der er kirurgisk sterile (f.eks. historie med bilateral tubal ligering, hysterektomi), eller hvis seksuelle partner er steril (f.eks. historie med vasektomi), er ikke forpligtet til at bruge yderligere svangerskabsforebyggende foranstaltninger; hvis en kvindelig patient bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; Ligeledes, hvis en mandlig patient imprægnerer sin kvindelige partner, skal han straks informere den behandlende læge; BEMÆRK: en FOCBP er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, som har gennemgået en tubal ligering eller forbliver i cølibat efter eget valg), som opfylder følgende kriterier:

  • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi
  • Har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder (og har derfor ikke været naturligt postmenopausal i > 12 måneder)
• FOCBP skal have en negativ serum-ELLER uringraviditetstest =< 7 dage før registrering
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) samtykkedokument inden registrering
• Undersøgelsens vilje og evne til at leve op til studiekrav

Ekskluderingskriterier:

• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler; en 2 ugers udvaskningsperiode for forsøgsmidler er påkrævet før registrering
• Patienter med klinisk symptomatiske hjernemetastaser eller som krævede behandling for hjernemetastaser inden for 4 uger efter registreringen (stabile følgesygdomme acceptable, hvis behandlingen er afsluttet; disse læsioner kan ikke bruges som mållæsioner)
• Patienter, der har en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som denosumab, er ikke kvalificerede (dvs. samme klasse af lægemidler) (Bemærk: tidligere bisfosfonater er tilladt; patienter kunne have fået bisfosfonater eller være bisfosfonater-naive; patienter, der tidligere var på bisfosfonater, kan tilmeldes undersøgelsen, så længe de har en udvaskningsperiode på 2 uger før tilmelding)
• Patienter, der er på kortikosteroider eller immunsuppressiva, er ikke kvalificerede; en 2 ugers udvaskningsperiode for er påkrævet før tilmelding
• Patienter, der har en kendt yderligere malignitet, der er i fremgang eller kræver aktiv behandling, er ikke kvalificerede; patienter, der har haft en tidligere diagnose af kræft, og hvis det er < 3 år siden deres sidste behandling, er heller ikke berettigede; BEMÆRK: undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft

• Patienter, der har en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende, er ikke kvalificerede:

  • Hypertension (defineret som 160/90 mmHg i 3 på hinanden følgende aflæsninger med 2-5 minutters mellemrum), der ikke kontrolleres med medicin
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Enhver anden sygdom eller tilstand, som den behandlende investigator mener vil forstyrre undersøgelsens overensstemmelse eller ville kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsens endepunkter
• Forsøgspersonen er gravid eller ammer, eller planlægger at blive gravid inden for 5 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen
• Kendte humane immundefektvirus (HIV)-positive patienter, som er i antiretroviral kombinationsbehandling; (dette er på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med denosumab)
• Ingen kendt tidligere historie eller aktuelle tegn på osteonekrose/osteomyelitis i kæben
• Ingen kendt tidligere historie eller aktuelle tegn på ubehandlet lokalt tyggegummi eller oral infektion
• Ingen kendt/planlagt aktiv tand- eller kæbetilstand, som kræver oral kirurgi, herunder tandudtrækning
• Ingen kendt ikke-helet tand-/mundkirurgi, inklusive tandudtrækning
• Patienter har planlagt invasive tandbehandlinger i løbet af undersøgelsen