Denosumab nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico ER e/o PR positivo, HER2 negativo con metastasi ossee e cellule tumorali circolanti rilevabili

Criterio di inclusione:

• - I pazienti devono avere un carcinoma mammario metastatico ER e/o PR positivo confermato istologicamente o citologicamente, HER-2/neu negativo; possono essere arruolati in qualsiasi linea di terapia senza agenti sperimentali e devono avere una malattia stabile o una risposta parziale (che può essere determinata clinicamente) al trattamento sistemico in corso; i pazienti devono anche avere evidenza patologica o radiografica di metastasi ossee e >= 5 CTC; (Nota: il referto patologico utilizzato dal medico per determinare la diagnosi, verrà utilizzato per determinare l'idoneità del paziente; lo stato di ER e PR dovrebbe essere disponibile al momento della registrazione)
• I pazienti possono avere misurazioni misurabili o non misurabili entro 30 giorni dalla registrazione; (le lesioni trattate con radioterapia non devono essere utilizzate come lesione target); (Nota: secondo i criteri di Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] versione [v.] 1.1, malattia misurabile è definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione; malattia non misurabile è definita come tutte le altre lesioni, incluse piccole lesioni [diametro più lungo < 10 mm o linfonodi patologici con asse corto da P10 a < 15 mm] così come lesioni veramente non misurabili; le lesioni considerate veramente non misurabili includono: malattia leptomeningea, ascite, versamento pleurico o pericardico e malattia infiammatoria della mammella, coinvolgimento linfangitico della pelle o del polmone, masse addominali/organomegalia addominale identificata dall'esame obiettivo non misurabile mediante tecniche di imaging riproducibili)
• I pazienti possono essere arruolati in qualsiasi linea di trattamento standard (senza agenti sperimentali); la data di inizio del trattamento in corso deve essere almeno due settimane o più prima della registrazione; (Nota: i pazienti continueranno a ricevere il trattamento attivo pianificato con chemioterapia o terapia endocrina [standard di cura] e inizieranno denosumab alla dose raccomandata per questo protocollo)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Leucociti >= 3.000/mcL (senza fattore di crescita)
• Piastrine >= 100.000/mcL (con o senza trasfusione)
• Emoglobina >= 8 (con o senza trasfusione)
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT] e glutammato piruvato transaminasi sierica [SGPT]) = < 2,5 volte il limite superiore normale istituzionale (per i pazienti con metastasi epatiche fino a = < 5 volte del limite superiore della norma [ULN] è consentito)
• Bilirubina =< 1,5 ULN (per i pazienti con metastasi epatiche è consentito fino a =< 5 volte l'ULN)
• Creatinina sierica =< 1,5 ULN
• Clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori al normale istituzionale (la clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale)
• I pazienti devono avere una calcemia >= 2,0 mmol/L (8,0 mg/dL) o una calcemia aggiustata per l'albumina =< 2,9 mmol/L (11,5 mg/dL) entro 30 giorni dalla registrazione; (Nota: se i pazienti sono sottoposti a trattamento per ipocalcemia e il valore del calcio sierico allo screening è > 8,0 mg/dl, allora il paziente sarà idoneo per questo studio)

• Le donne in età fertile (FOCBP) e i maschi con il proprio partner devono accettare di utilizzare due metodi accettabili di contraccezione efficace, all'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 5 mesi dopo il completamento della terapia; i soggetti che sono chirurgicamente sterili (ad esempio, storia di legatura delle tube bilaterale, isterectomia) o il cui partner sessuale è sterile (ad esempio, storia di vasectomia) non sono tenuti a utilizzare ulteriori misure contraccettive; se una paziente rimane incinta o sospetta di essere incinta durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; allo stesso modo, se un paziente di sesso maschile mette incinta la sua compagna, deve informare immediatamente il medico curante; NOTA: un FOCBP è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, avendo subito una legatura delle tube o rimanendo celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:

  • Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale
  • Ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi (e quindi non è stata naturalmente in postmenopausa per > 12 mesi)
• FOCBP deve avere un test di gravidanza negativo su siero o urina = < 7 giorni prima della registrazione
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto e un documento di consenso dell'Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) prima della registrazione
• Disponibilità e capacità del soggetto a soddisfare i requisiti di studio

Criteri di esclusione:

• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali; è richiesto un periodo di sospensione di 2 settimane per gli agenti sperimentali prima della registrazione
• Pazienti con metastasi cerebrali clinicamente sintomatiche o che hanno richiesto un trattamento per metastasi cerebrali entro 4 settimane dalla registrazione (sequele stabili accettabili se il trattamento è stato completato; queste lesioni non possono essere utilizzate come lesioni bersaglio)
• I pazienti che hanno una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a denosumab non sono ammissibili (es. stessa classe di farmaci) (Nota: i precedenti bifosfonati sono consentiti; i pazienti potrebbero aver ricevuto bifosfonati o essere naive ai bifosfonati; i pazienti che erano precedentemente in trattamento con bifosfonati possono essere arruolati nello studio, purché abbiano un periodo di wash-out di 2 settimane prima della registrazione)
• I pazienti che assumono corticosteroidi o immunosoppressori non sono idonei; è richiesto un periodo di wash-out di 2 settimane prima della registrazione
• I pazienti che hanno un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo non sono ammissibili; non sono ammissibili anche i pazienti che hanno avuto una precedente diagnosi di cancro e se sono trascorsi < 3 anni dall'ultimo trattamento; NOTA: le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ

• I pazienti che hanno una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a uno dei seguenti, non sono ammissibili:

  • Ipertensione (definita come 160/90 mmHg per 3 letture consecutive a distanza di 2-5 minuti) che non è controllata con i farmaci
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile
  • Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
  • Qualsiasi altra malattia o condizione che lo sperimentatore curante ritenga interferirebbe con la compliance allo studio o comprometterebbe la sicurezza del paziente o gli endpoint dello studio
• Il soggetto è in gravidanza o sta allattando o sta pianificando una gravidanza entro 5 mesi dalla fine del trattamento
• Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noti che sono in terapia antiretrovirale di combinazione; (questo è dovuto al potenziale di interazioni farmacocinetiche con denosumab)
• Nessuna storia precedente nota o evidenza attuale di osteonecrosi/osteomielite della mandibola
• Nessuna storia precedente nota o evidenza attuale di gengive locali non trattate o infezione orale
• Nessuna condizione attiva nota/pianificata dei denti o della mandibola che richieda un intervento di chirurgia orale, inclusa l'estrazione del dente
• Nessun intervento chirurgico dentale / orale non guarito noto, inclusa l'estrazione del dente
• I pazienti hanno pianificato procedure odontoiatriche invasive durante il corso dello studio