Denosumab w leczeniu pacjentów z ER i/lub PR-dodatnim, HER2-ujemnym przerzutowym rakiem piersi z przerzutami do kości i wykrywalnymi krążącymi komórkami nowotworowymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie ER i/lub PR-dodatniego, HER-2/neu-ujemnego raka piersi z przerzutami; mogą być włączeni do dowolnej linii terapii bez leków eksperymentalnych i powinni mieć stabilną chorobę lub częściową odpowiedź (którą można określić klinicznie) na obecne leczenie ogólnoustrojowe; pacjenci muszą również mieć patologiczne lub radiologiczne dowody przerzutów do kości i >= 5 CTC; (Uwaga: raport patologiczny, który jest używany przez lekarza do ustalenia diagnozy, zostanie wykorzystany do określenia kwalifikacji pacjenta; Status ER i PR powinien być dostępny w momencie rejestracji)
• Pacjenci mogą mieć mierzalne lub niemierzalne w ciągu 30 dni od rejestracji; (zmiany leczone radioterapią nie mogą być wykorzystywane jako zmiany docelowe); (Uwaga: zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST], wersja [wersja] 1.1, mierzalna choroba jest zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze; niemierzalna choroba jest zdefiniowana jako wszystkie inne zmiany, w tym zmiany małe [najdłuższa średnica < 10 mm lub patologiczne węzły chłonne o długości krótkiej osi P10 do < 15 mm] oraz zmiany naprawdę niemierzalne; zmiany uważane za naprawdę niemierzalne obejmują: chorobę opon mózgowo-rdzeniowych, wodobrzusze, wysięk opłucnowy lub osierdziowy oraz zapalna choroba piersi, zajęcie naczyń limfatycznych skóry lub płuc, guzy w jamie brzusznej/organomegalia jamy brzusznej stwierdzone w badaniu fizykalnym, których nie można zmierzyć powtarzalnymi technikami obrazowania)
• Pacjenci mogą zostać włączeni do dowolnej linii leczenia standardowego (bez leków eksperymentalnych); data rozpoczęcia aktualnego leczenia powinna przypadać co najmniej na 2 tygodnie lub więcej przed rejestracją; (Uwaga: pacjenci będą nadal otrzymywać zaplanowane aktywne leczenie chemioterapią lub terapią hormonalną [standardowa opieka] i rozpocząć leczenie denosumabem w dawce zalecanej dla tego protokołu)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Leukocyty >= 3000/mcL (bez czynnika wzrostu)
• Płytki >= 100 000/mcL (z transfuzją lub bez)
• Hemoglobina >= 8 (z transfuzją lub bez)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT] w surowicy i transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5-krotność górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce (u pacjentów z przerzutami do wątroby do =< 5-krotnie górnej granicy normy [ULN] jest dozwolone)
• Bilirubina =< 1,5 GGN (u pacjentów z przerzutami do wątroby dopuszczalne jest do =< 5-krotności GGN)
• Kreatynina w surowicy =< 1,5 GGN
• Klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy obowiązującej w danej placówce (klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem obowiązującym w placówce)
• Pacjenci muszą mieć stężenie wapnia w surowicy >= 2,0 mmol/l (8,0 mg/dl) lub stężenie wapnia w surowicy skorygowane względem albumin =< 2,9 mmol/l (11,5 mg/dl) w ciągu 30 dni od rejestracji; (Uwaga: jeśli pacjenci są poddawani leczeniu hipokalcemii, a wartość wapnia w surowicy podczas badania przesiewowego wynosi > 8,0 mg/dl, wówczas pacjent kwalifikuje się do tego badania)

• Kobiety w wieku rozrodczym (FOCBP) i mężczyźni ze swoim partnerem muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch akceptowalnych metod skutecznej antykoncepcji, na początku badania, w czasie udziału w badaniu i przez 5 miesięcy po zakończeniu terapii; osoby, które są chirurgicznie bezpłodne (np. historia obustronnego podwiązania jajowodów, histerektomia) lub których partner seksualny jest bezpłodny (np. historia wazektomii) nie muszą stosować dodatkowych środków antykoncepcyjnych; jeśli pacjentka zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego; podobnie, jeśli pacjent płci męskiej zapłodni swoją partnerkę, powinien natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego; UWAGA: FOCBP to każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, która przeszła podwiązanie jajowodów lub pozostaje w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria:

  • Nie przeszedł histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników
  • Miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy (a zatem nie była naturalnie po menopauzie przez > 12 miesięcy)
• FOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy LUB moczu =< 7 dni przed rejestracją
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody oraz dokumentu zgody na ustawę HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) przed rejestracją
• Chęć i zdolność podmiotu do spełnienia wymagań studiów

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych; przed rejestracją wymagany jest 2-tygodniowy okres wymywania agentów badawczych
• Pacjenci z klinicznie objawowymi przerzutami do mózgu lub wymagający leczenia z powodu przerzutów do mózgu w ciągu 4 tygodni od rejestracji (stabilne następstwa dopuszczalne po zakończeniu leczenia; tych zmian nie można traktować jako zmian docelowych)
• Pacjenci, u których w przeszłości występowały reakcje alergiczne na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do denosumabu, nie kwalifikują się (tj. tej samej klasy leków) (Uwaga: wcześniejsze bisfosfoniany są dozwolone; pacjenci mogli otrzymywać bisfosfoniany lub nie byli wcześniej leczeni bisfosfonianami; pacjenci, którzy wcześniej przyjmowali bisfosfoniany, mogą zostać włączeni do badania, o ile mają okres wypłukiwania wynoszący 2 tygodnie przed rejestracją)
• Pacjenci przyjmujący kortykosteroidy lub leki immunosupresyjne nie kwalifikują się; przed rejestracją wymagany jest 2-tygodniowy okres wypłukiwania
• Pacjenci ze znanym dodatkowym nowotworem złośliwym, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia, nie kwalifikują się; pacjenci, u których wcześniej zdiagnozowano raka i jeśli od ostatniego leczenia minęły < 3 lata, również nie kwalifikują się; UWAGA: wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ

• Pacjenci cierpiący na niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi na którąkolwiek z poniższych chorób, nie kwalifikują się:

  • Nadciśnienie (zdefiniowane jako 160/90 mmHg w 3 kolejnych odczytach w odstępie 2-5 minut), które nie jest kontrolowane lekami
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
  • Wszelkie inne choroby lub stany, które według prowadzącego badacza mogłyby zakłócić zgodność badania lub zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub punktom końcowym badania
• Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią lub planuje zajść w ciążę w ciągu 5 miesięcy po zakończeniu leczenia
• Pacjenci ze znanym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), którzy są poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej; (jest to spowodowane możliwością interakcji farmakokinetycznych z denosumabem)
• Brak znanej wcześniejszej historii lub aktualnych dowodów martwicy kości/zapalenia kości i szpiku szczęki
• Brak znanej wcześniejszej historii lub aktualnych dowodów na nieleczoną miejscową infekcję dziąseł lub jamy ustnej
• Brak znanego/planowanego aktywnego stanu uzębienia lub szczęki wymagającego operacji jamy ustnej, w tym ekstrakcji zęba
• Brak znanych niezagojonych zabiegów stomatologicznych/ustnych, w tym ekstrakcji zęba
• W trakcie badania pacjenci planowali inwazyjne zabiegi stomatologiczne