狄诺塞麦治疗 ER 和/或 PR 阳性、HER2 阴性且伴有骨转移和可检测循环肿瘤细胞的转移性乳腺癌患者

纳入标准：

• 患者必须有经组织学或细胞学证实的 ER 和/或 PR 阳性、HER-2/neu 阴性的转移性乳腺癌；他们可以在没有研究药物的情况下参加任何治疗，并且应该对当前的全身治疗有稳定的疾病或部分反应（可以通过临床确定）；患者还必须有骨转移的病理或影像学证据和 >= 5 个 CTC； （注意：医生用于确定诊断的病理报告将用于确定患者资格；ER 和 PR 状态应在注册时可用）
• 患者在注册后 30 天内可能患有可测量或不可测量的疾病； （放射治疗的病灶不得作为靶病灶）； （注：根据实体瘤反应评估标准 [RECIST] 标准版本 [v.] 1.1，可测量疾病定义为至少一个可以在至少一个维度上准确测量的病变；不可测量疾病定义为所有其他病灶，包括小病灶 [最长直径 < 10 mm 或短轴 P10 至 < 15 mm 的病理性淋巴结] 以及真正不可测量的病灶；被认为真正不可测量的病灶包括：软脑膜病、腹水、胸膜或心包积液，以及炎性乳腺疾病、皮肤或肺部淋巴管炎、腹部肿块/腹部器官肿大通过体检确定，但无法通过可重复的成像技术测量）
• 患者可以参加任何标准治疗（没有研究药物）；当前治疗的开始日期应至少为注册前两周或更长时间； （注意：患者将继续接受计划的化疗或内分泌治疗 [护理标准] 的积极治疗，并以本方案的推荐剂量开始狄诺塞麦）
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
• 白细胞 >= 3,000/mcL（不含生长因子）
• 血小板 >= 100,000/mcL（有或没有输血）
• 血红蛋白 >= 8（有或没有输血）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT] 和血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 机构正常上限的 2.5 倍（对于肝转移高达 =< 5 倍的患者）正常上限 [ULN] 是允许的）
• 胆红素 =< 1.5 ULN（对于肝转移患者，允许达到 =< ULN 的 5 倍）
• 血清肌酐 =< 1.5 ULN
• 肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者（应根据机构标准计算肌酐清除率）
• 注册后 30 天内，患者的血清钙必须 >= 2.0 mmol/L (8.0 mg/dL) 或白蛋白调整后的血清钙 =< 2.9 mmol/L (11.5 mg/dL)； （注意：如果患者正在接受低钙血症治疗并且筛选时的血清钙值 > 8.0 mg/dl，则患者将有资格参加本研究）

• 有生育能力的女性 (FOCBP) 和与其伴侣在一起的男性必须同意在研究开始时、研究参与期间以及治疗完成后的 5 个月内使用两种可接受的有效避孕方法；手术不育（例如，双侧输卵管结扎、子宫切除术史）或其性伴侣不育（例如，输精管切除术史）的受试者不需要使用额外的避孕措施；如果女性患者在参与本研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应立即通知她的治疗医生；同样，如果男性患者使他的女性伴侣怀孕，他应该立即通知主治医生；注意：FOCBP 是指满足以下条件的任何女性（无论性取向、是否接受过输卵管结扎或选择保持独身）：

  • 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术
  • 在过去的连续 12 个月中的任何时间都有月经（因此没有自然绝经超过 12 个月）
• FOCBP 必须在注册前进行血清或尿液妊娠试验阴性 =< 7 天
• 能够理解并愿意在注册前签署书面知情同意书和健康保险流通与责任法案 (HIPAA) 同意书
• 受试者遵守研究要求的意愿和能力

排除标准：

• 患者可能没有接受任何其他研究药物；注册前需要 2 周的研究药物清除期
• 登记后4周内有临床症状的脑转移或脑转移需要治疗的患者（治疗完成后稳定的后遗症可接受；这些病灶不能作为靶病灶）
• 因化学或生物成分与狄诺塞麦相似的化合物而有过敏反应史的患者不符合条件（即 相同类别的药物）（注意：允许既往使用过双膦酸盐；患者可能已经接受过双膦酸盐或未接受过双膦酸盐；之前使用过双膦酸盐的患者可以参加该研究，只要他们有 2 周的清除期注册前）
• 服用皮质类固醇或免疫抑制剂的患者不符合条件；注册前需要 2 周的清洗期
• 患有已知的正在进展或需要积极治疗的其他恶性肿瘤的患者不符合资格；既往诊断为癌症且距上次治疗时间小于 3 年的患者也不符合资格；注意：例外情况包括皮肤基底细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌

• 患有不受控制的并发疾病（包括但不限于以下任何一种）的患者不符合资格：

  • 药物治疗无法控制的高血压（定义为连续 3 次读数为 160/90 mmHg，间隔 2-5 分钟）
  • 症状性充血性心力衰竭
  • 不稳定型心绞痛
  • 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
  • 治疗研究者认为会干扰研究依从性或会损害患者安全或研究终点的任何其他疾病或状况
• 受试者怀孕或哺乳，或计划在治疗结束后 5 个月内怀孕
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者； （这是因为可能与狄诺塞麦发生药代动力学相互作用）
• 没有已知的下颌骨坏死/骨髓炎病史或当前证据
• 没有已知的未经治疗的局部牙龈或口腔感染的既往病史或当前证据
• 没有已知/计划的需要口腔手术（包括拔牙）的活动性牙科或颌部疾病
• 没有已知的未治愈的牙科/口腔手术，包括拔牙
• 患者计划在研究过程中进行侵入性牙科手术