Denosumabe no tratamento de pacientes com câncer de mama metastático ER e/ou PR positivo, HER2 negativo com metástases ósseas e células tumorais circulantes detectáveis

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer de mama metastático ER e/ou PR positivo confirmado histológica ou citologicamente, HER-2/neu negativo; eles podem ser inscritos em qualquer linha de terapia sem agentes em investigação e devem ter doença estável ou uma resposta parcial (que pode ser determinada clinicamente) ao tratamento sistêmico atual; os pacientes também devem apresentar evidências patológicas OU radiográficas de metástases ósseas e >= 5 CTCs; (Observação: o relatório de patologia usado pelo médico para determinar o diagnóstico será usado para determinar a elegibilidade do paciente; o status de ER e PR deve estar disponível no momento do registro)
• Os pacientes podem ter mensuráveis ​​ou não mensuráveis ​​até 30 dias após o registro; (lesões tratadas com radioterapia não devem ser utilizadas como lesão-alvo); (Observação: de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos [RECIST] versão [v.] 1.1, doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão; doença não mensurável é definida como todas as outras lesões, incluindo lesões pequenas [diâmetro maior < 10 mm ou linfonodos patológicos com eixo curto P10 a < 15 mm] bem como lesões verdadeiramente não mensuráveis; lesões consideradas verdadeiramente não mensuráveis ​​incluem: doença leptomeníngea, ascite, derrame pleural ou pericárdico e doença inflamatória da mama, envolvimento linfangítico da pele ou pulmão, massas abdominais/organomegalia abdominal identificada por exame físico que não é mensurável por técnicas de imagem reproduzíveis)
• Os pacientes podem ser inscritos em qualquer linha de tratamento padrão (sem agentes em investigação); a data de início do tratamento atual deve ser de pelo menos 2 semanas ou mais antes do registro; (Observação: os pacientes continuarão a receber o tratamento ativo planejado com quimioterapia ou terapia endócrina [cuidado padrão] e iniciarão o denosumabe na dose recomendada para este protocolo)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Leucócitos >= 3.000/mcL (sem fator de crescimento)
• Plaquetas >= 100.000/mcL (com ou sem transfusão)
• Hemoglobina >= 8 (com ou sem transfusão)
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT] e glutamato piruvato transaminase sérica [SGPT]) =< 2,5 vezes o limite superior normal institucional (para pacientes com metástase hepática até =< 5 vezes do limite superior do normal [LSN] é permitido)
• Bilirrubina =< 1,5 LSN (para pacientes com metástase hepática até =< 5 vezes o LSN é permitido)
• Creatinina sérica =< 1,5 LSN
• Depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional (a depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional)
• Os pacientes devem ter um cálcio sérico de >= 2,0 mmol/L (8,0 mg/dL) ou cálcio sérico ajustado por albumina =< 2,9 mmol/L (11,5 mg/dL) dentro de 30 dias do registro; (Observação: se os pacientes estiverem em tratamento para hipocalcemia e o valor sérico de cálcio na triagem for > 8,0 mg/dl, o paciente será elegível para este estudo)

• Mulheres com potencial para engravidar (FOCBP) e homens com seu parceiro devem concordar em usar dois métodos aceitáveis ​​de contracepção eficaz, no início do estudo, durante a participação no estudo e por 5 meses após a conclusão da terapia; indivíduos que são cirurgicamente estéreis (por exemplo, história de laqueadura bilateral, histerectomia) ou cujo parceiro sexual é estéril (por exemplo, história de vasectomia) não são obrigados a usar medidas contraceptivas adicionais; se uma paciente engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente; da mesma forma, se um paciente do sexo masculino engravida sua parceira, ele deve informar o médico assistente imediatamente; NOTA: uma FOCBP é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter passado por uma ligadura de trompas ou permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

  • Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral
  • Teve menstruação em qualquer momento nos últimos 12 meses consecutivos (e, portanto, não esteve naturalmente na pós-menopausa por > 12 meses)
• FOCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo = < 7 dias antes do registro
• Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito e o documento de consentimento da Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro de Saúde (HIPAA) antes do registro
• Vontade e capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do estudo

Critério de exclusão:

• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental; um período de washout de 2 semanas para agentes experimentais é necessário antes do registro
• Pacientes com metástases cerebrais clinicamente sintomáticas ou que necessitaram de tratamento para metástases cerebrais dentro de 4 semanas após o registro (sequelas estáveis ​​aceitáveis ​​se o tratamento tiver sido concluído; essas lesões não podem ser usadas como lesões-alvo)
• Pacientes com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao denosumabe não são elegíveis (ou seja, mesma classe de drogas) (Observação: bisfosfonatos anteriores são permitidos; os pacientes podem ter recebido bisfosfonatos ou ser virgens de tratamento com bisfosfonatos; pacientes que estavam usando bisfosfonatos anteriormente podem ser incluídos no estudo, desde que tenham um período de wash-out de 2 semanas antes do registro)
• Os pacientes que estão tomando corticosteróides ou imunossupressores não são elegíveis; é necessário um período de wash-out de 2 semanas antes do registro
• Pacientes com malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo não são elegíveis; pacientes que tiveram um diagnóstico prévio de câncer e se passaram < 3 anos desde o último tratamento também não são elegíveis; NOTA: as exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ

• Os pacientes que têm uma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a qualquer um dos seguintes, não são elegíveis:

  • Hipertensão (definida como 160/90 mmHg para 3 leituras consecutivas com intervalo de 2 a 5 minutos) que não é controlada com medicação
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
  • Qualquer outra doença ou condição que o investigador do tratamento sinta que interferiria na adesão ao estudo ou comprometeria a segurança do paciente ou os desfechos do estudo
• O indivíduo está grávida ou amamentando, ou planeja engravidar dentro de 5 meses após o final do tratamento
• Pacientes conhecidos com vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivos que estão em terapia antirretroviral combinada; (isso ocorre devido ao potencial de interações farmacocinéticas com denosumabe)
• Sem história prévia conhecida ou evidência atual de osteonecrose/osteomielite da mandíbula
• Sem história prévia conhecida ou evidência atual de gengiva local não tratada ou infecção oral
• Nenhuma condição dentária ou maxilar ativa conhecida/planejada que requeira cirurgia oral, incluindo extração dentária
• Nenhuma cirurgia dentária/oral não cicatrizada conhecida, incluindo extração dentária
• Os pacientes planejaram procedimentos odontológicos invasivos durante o estudo