Denosumab v léčbě pacientů s ER a/nebo PR pozitivním, HER2 negativním metastatickým karcinomem prsu s kostními metastázami a detekovatelnými cirkulujícími nádorovými buňkami

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou ER a/nebo PR pozitivní, HER-2/neu negativní metastazující karcinom prsu; mohou být zařazeni do jakékoli linie terapie bez zkoumaných látek a měli by mít stabilní onemocnění nebo částečnou odpověď (kterou lze určit klinicky) na současnou systémovou léčbu; pacienti musí mít také patologický nebo rentgenový průkaz kostních metastáz a >= 5 CTC; (Poznámka: patologická zpráva, kterou lékař používá k určení diagnózy, bude použita k určení způsobilosti pacienta; stav ER a PR by měl být k dispozici v době registrace)
• Pacienti mohou mít buď měřitelné, nebo neměřitelné do 30 dnů od registrace; (léze léčené radiační terapií nesmí být použity jako cílová léze); (Poznámka: podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST] verze [v.] 1.1 je měřitelné onemocnění definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru; neměřitelné onemocnění je definováno jako všechna ostatní léze, včetně malých lézí [nejdelší průměr < 10 mm nebo patologické lymfatické uzliny s krátkou osou P10 až < 15 mm] a také skutečně neměřitelné léze; léze považované za skutečně neměřitelné zahrnují: leptomeningeální onemocnění, ascites, pleurální nebo perikardiální výpotek a zánětlivé onemocnění prsu, lymfangitické postižení kůže nebo plic, břišní masy/abdominální organomegalie zjištěná fyzikálním vyšetřením, které není měřitelné reprodukovatelnými zobrazovacími technikami)
• Pacienti mohou být zařazeni do jakékoli linie standardní léčby (bez zkoumaných látek); datum zahájení současné léčby by mělo být alespoň dva 2 týdny nebo více před registrací; (Poznámka: pacienti budou i nadále dostávat plánovanou aktivní léčbu chemoterapií nebo endokrinní terapií [standardní péče] a zahájí léčbu denosumabem v doporučené dávce pro tento protokol)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Leukocyty >= 3 000/mcL (bez růstového faktoru)
• Krevní destičky >= 100 000/mcL (s transfuzí nebo bez ní)
• Hemoglobin >= 8 (s transfuzí nebo bez ní)
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT] a sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5násobek ústavní horní hranice normálu (u pacientů s jaterními metastázami až =<5násobek horní hranice normálu [ULN] je povolena)
• Bilirubin =< 1,5 ULN (u pacientů s jaterními metastázami je povolen až =< 5násobek ULN)
• Sérový kreatinin = < 1,5 ULN
• Clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou (clearance kreatininu by měla být vypočtena podle ústavní normy)
• Pacienti musí mít sérový vápník >= 2,0 mmol/l (8,0 mg/dl) nebo sérový vápník upravený na albumin = < 2,9 mmol/l (11,5 mg/dl) do 30 dnů od registrace; (Poznámka: pokud pacienti podstupují léčbu hypokalcémie a hodnota sérového vápníku při screeningu je > 8,0 mg/dl, pak bude pacient způsobilý pro tuto studii)

• Ženy ve fertilním věku (FOCBP) a muži se svou partnerkou musí souhlasit s používáním dvou přijatelných metod účinné antikoncepce při vstupu do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 5 měsíců po ukončení terapie; subjekty, které jsou chirurgicky sterilní (např. bilaterální tubární podvázání v anamnéze, hysterektomie) nebo jejichž sexuální partner je sterilní (např. vasektomie v anamnéze), nemusí používat další antikoncepční opatření; pokud pacientka během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; stejně tak, pokud mužský pacient oplodní svou partnerku, měl by o tom okamžitě informovat ošetřujícího lékaře; POZNÁMKA: FOCBP je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:

  • Neprodělal hysterektomii ani bilaterální ooforektomii
  • Měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících (a proto nebyla přirozeně postmenopauzální déle než 12 měsíců)
• FOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru NEBO v moči =< 7 dní před registrací
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas a souhlasný dokument HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) před registrací
• Ochota a schopnost předmětu plnit studijní požadavky

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky; před registrací je vyžadováno dvoutýdenní vymývací období pro zkoumané látky
• Pacienti s klinicky symptomatickými mozkovými metastázami nebo kteří vyžadovali léčbu mozkových metastáz do 4 týdnů od registrace (stabilní následky jsou přijatelné, pokud byla léčba dokončena; tyto léze nelze použít jako cílové léze)
• Pacienti, kteří mají v anamnéze alergické reakce přisuzované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako denosumab, nejsou způsobilí (tj. stejná třída léků) (Poznámka: předchozí bisfosfonáty jsou povoleny; pacienti mohli dostávat bisfosfonáty nebo být naivní bisfosfonáty; pacienti, kteří dříve užívali bisfosfonáty, mohou být zařazeni do studie, pokud mají vymývací období 2 týdny před registrací)
• Pacienti, kteří užívají kortikosteroidy nebo imunosupresiva, nejsou způsobilí; Před registrací je vyžadována 2týdenní lhůta pro vymytí
• Pacienti, kteří mají známou další malignitu, která progreduje nebo vyžadují aktivní léčbu, nejsou způsobilí; pacienti, kteří již dříve měli diagnózu rakoviny a pokud od poslední léčby uplynuly < 3 roky, rovněž nejsou způsobilí; POZNÁMKA: Mezi výjimky patří bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku

• Pacienti, kteří mají nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na kterékoli z následujících, nejsou způsobilí:

  • Hypertenze (definovaná jako 160/90 mmHg pro 3 po sobě jdoucí měření s odstupem 2-5 minut), která není kontrolována léky
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
  • Jakákoli jiná nemoc nebo stav, o kterém se ošetřující zkoušející domnívá, že by narušovaly dodržování studie nebo by ohrozily bezpečnost pacienta nebo koncové body studie
• Subjekt je těhotný nebo kojí nebo plánuje otěhotnět do 5 měsíců po ukončení léčby
• Pacienti se známým virem lidské imunodeficience (HIV), kteří jsou na kombinované antiretrovirové léčbě; (je to kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s denosumabem)
• Žádná známá předchozí anamnéza nebo současný důkaz osteonekrózy/osteomyelitidy čelisti
• Žádná známá předchozí anamnéza nebo současný důkaz neléčené lokální infekce dásní nebo ústní dutiny
• Žádný známý/plánovaný aktivní stav zubů nebo čelistí, který by vyžadoval orální chirurgický zákrok, včetně extrakce zubu
• Není známa žádná nezhojená zubní/ústní chirurgie, včetně extrakce zubu
• Pacienti v průběhu studie plánovali invazivní stomatologické výkony