Dénosumab dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique ER et/ou PR positif, HER2 négatif avec métastases osseuses et cellules tumorales circulantes détectables

Critère d'intégration:

• Les patientes doivent avoir un cancer du sein métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement ER et/ou PR positif, HER-2/neu négatif ; ils peuvent être inscrits dans n'importe quelle ligne de traitement sans agents expérimentaux et doivent avoir une maladie stable ou une réponse partielle (qui peut être déterminée cliniquement) au traitement systémique actuel ; les patients doivent également avoir des preuves pathologiques OU radiographiques de métastases osseuses et >= 5 CTC ; (Remarque : le rapport de pathologie utilisé par le médecin pour déterminer le diagnostic sera utilisé pour déterminer l'admissibilité du patient ; le statut ER et PR doit être disponible au moment de l'inscription)
• Les patients peuvent avoir soit mesurable ou non mesurable dans les 30 jours suivant l'enregistrement ; (les lésions traitées par radiothérapie ne doivent pas être utilisées comme lésion cible) ; (Remarque : selon les critères RECIST [Response Evaluation Criteria in Solid Tumors] version [v.] 1.1, une maladie mesurable est définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension ; une maladie non mesurable est définie comme toutes les autres lésions, y compris les petites lésions [diamètre le plus long < 10 mm ou ganglions lymphatiques pathologiques avec P10 à < 15 mm d'axe court] ainsi que les lésions vraiment non mesurables ; les lésions considérées comme vraiment non mesurables comprennent : maladie leptoméningée, ascite, épanchement pleural ou péricardique, et maladie inflammatoire du sein, atteinte lymphangitique de la peau ou des poumons, masses abdominales/organomégalie abdominale identifiée par un examen physique non mesurable par des techniques d'imagerie reproductibles)
• Les patients peuvent être inscrits dans n'importe quelle ligne de traitement standard (sans agents expérimentaux) ; la date de début du traitement actuel doit être au moins deux semaines ou plus avant l'inscription ; (Remarque : les patients continueront de recevoir le traitement actif prévu avec une chimiothérapie ou une hormonothérapie [norme de soins] et initieront le denosumab à la dose recommandée pour ce protocole)
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Leucocytes >= 3 000/mcL (sans facteur de croissance)
• Plaquettes >= 100 000/mcL (avec ou sans transfusion)
• Hémoglobine >= 8 (avec ou sans transfusion)
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT] et glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) =< 2,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale (pour les patients présentant des métastases hépatiques jusqu'à =< 5 fois de la limite supérieure de la normale [LSN] est autorisée)
• Bilirubine =< 1,5 LSN (pour les patients présentant des métastases hépatiques jusqu'à =< 5 fois la LSN est autorisé)
• Créatinine sérique = < 1,5 LSN
• Clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle (la clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle)
• Les patients doivent avoir une calcémie >= 2,0 mmol/L (8,0 mg/dL) ou une calcémie ajustée à l'albumine = < 2,9 mmol/L (11,5 mg/dL) dans les 30 jours suivant l'inscription ; (Remarque : si les patients suivent un traitement contre l'hypocalcémie et que la valeur du calcium sérique au moment du dépistage est > 8,0 mg/dl, le patient sera alors éligible pour cette étude)

• Les femmes en âge de procréer (FOCBP) et les hommes avec leur partenaire doivent accepter d'utiliser deux méthodes acceptables de contraception efficace, à l'entrée dans l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 5 mois après la fin du traitement ; les sujets qui sont chirurgicalement stériles (par exemple, antécédents de ligature bilatérale des trompes, hystérectomie) ou dont le partenaire sexuel est stérile (par exemple, antécédents de vasectomie) ne sont pas tenus d'utiliser des mesures contraceptives supplémentaires ; si une patiente tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; de même, si un patient masculin féconde sa partenaire féminine, il doit en informer immédiatement le médecin traitant ; REMARQUE : un FOCBP est toute femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :

  • N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale
  • A eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents (et n'a donc pas été naturellement ménopausée depuis > 12 mois)
• FOCBP doit avoir un test de grossesse sérique OU urinaire négatif = < 7 jours avant l'inscription
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit et un document de consentement de la loi HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) avant l'enregistrement
• Volonté et capacité du sujet à se conformer aux exigences de l'étude

Critère d'exclusion:

• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux ; une période de sevrage de 2 semaines pour les agents expérimentaux est requise avant l'enregistrement
• Patients présentant des métastases cérébrales cliniquement symptomatiques ou ayant nécessité un traitement pour des métastases cérébrales dans les 4 semaines suivant l'enregistrement (séquelles stables acceptables si le traitement est terminé ; ces lésions ne peuvent pas être utilisées comme lésions cibles)
• Les patients qui ont des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au dénosumab ne sont pas éligibles (c.-à-d. même classe de médicaments) (Remarque : les bisphosphonates antérieurs sont autorisés ; les patients peuvent avoir reçu des bisphosphonates ou être naïfs aux bisphosphonates ; les patients qui prenaient auparavant des bisphosphonates peuvent être inclus dans l'étude, à condition qu'ils aient une période de sevrage de 2 semaines avant l'inscription)
• Les patients sous corticostéroïdes ou immunosuppresseurs ne sont pas éligibles ; une période de sevrage de 2 semaines est requise avant l'inscription
• Les patients qui ont une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif ne sont pas éligibles ; les patients qui ont eu un diagnostic antérieur de cancer et si cela fait moins de 3 ans depuis leur dernier traitement ne sont pas non plus éligibles ; REMARQUE : les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ

• Les patients qui ont une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants, ne sont pas éligibles :

  • Hypertension (définie comme 160/90 mmHg pour 3 lectures consécutives à 2-5 minutes d'intervalle) qui n'est pas contrôlée par des médicaments
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Angine de poitrine instable
  • Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Toute autre maladie ou condition qui, selon l'investigateur traitant, interférerait avec la conformité à l'étude ou compromettrait la sécurité du patient ou les critères d'évaluation de l'étude
• Le sujet est enceinte ou allaite, ou prévoit de devenir enceinte dans les 5 mois suivant la fin du traitement
• Patients séropositifs connus pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) qui suivent un traitement antirétroviral combiné ; (cela est dû au potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le denosumab)
• Aucun antécédent connu ou preuve actuelle d'ostéonécrose/ostéomyélite de la mâchoire
• Aucun antécédent connu ou preuve actuelle d'infection locale non traitée des gencives ou de la bouche
• Aucune affection dentaire ou de la mâchoire active connue/prévue nécessitant une chirurgie buccale, y compris une extraction dentaire
• Aucune chirurgie dentaire/buccale non cicatrisée connue, y compris l'extraction dentaire
• Les patients ont planifié des procédures dentaires invasives au cours de l'étude