Деносумаб в лечении пациентов с ER- и/или PR-положительным, HER2-отрицательным метастатическим раком молочной железы с метастазами в кости и обнаруживаемыми циркулирующими опухолевыми клетками

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный ER и/или PR положительный, HER-2/neu отрицательный метастатический рак молочной железы; они могут быть включены в любую линию терапии без исследуемых препаратов и должны иметь стабильное заболевание или частичный ответ (который можно определить клинически) на текущее системное лечение; у пациентов также должны быть патологические или рентгенологические признаки костных метастазов и >= 5 ЦОК; (Примечание: отчет о патологии, который используется врачом для постановки диагноза, будет использоваться для определения соответствия требованиям пациента; статус ER и PR должен быть доступен во время регистрации)
• Пациенты могут иметь как измеримые, так и неизмеримые в течение 30 дней после регистрации; (поражения, обработанные лучевой терапией, нельзя использовать в качестве целевого поражения); (Примечание: в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях [RECIST], версия [v.] 1.1, измеримое заболевание определяется как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении; неизмеримое заболевание определяется как все другие поражения, в том числе небольшие поражения [самый длинный диаметр < 10 мм или патологические лимфатические узлы с P10 до < 15 мм по короткой оси], а также действительно не поддающиеся измерению поражения; поражения, считающиеся действительно не поддающимися измерению, включают: лептоменингеальное заболевание, асцит, плевральный или перикардиальный выпот и воспалительное заболевание молочной железы, лимфангиит кожи или легких, абдоминальные массы/абдоминальная органомегалия, выявленные при физикальном обследовании, которые не поддаются измерению с помощью воспроизводимых методов визуализации)
• Пациенты могут быть включены в любую линию стандартного лечения (без исследуемых препаратов); дата начала текущего лечения должна быть не менее чем за две 2 недели и более до регистрации; (Примечание: пациенты будут продолжать получать запланированное активное лечение химиотерапией или эндокринной терапией [стандарт лечения] и назначат деносумаб в рекомендуемой дозе для этого протокола)
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Лейкоциты >= 3000/мкл (без фактора роста)
• Тромбоциты >= 100 000/мкл (с переливанием крови или без него)
• Гемоглобин >= 8 (с переливанием крови или без него)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT] и сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 раза выше установленного верхнего предела нормы (для пациентов с метастазами в печень до = < 5 раз верхней границы нормы [ВГН] допускается)
• Билирубин =< 1,5 ВГН (для пациентов с метастазами в печень допускается до =< 5 раз ВГН)
• Креатинин сыворотки = < 1,5 ВГН
• Клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения (клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии со стандартом учреждения)
• Пациенты должны иметь уровень кальция в сыворотке >= 2,0 ммоль/л (8,0 мг/дл) или скорректированный по альбумину кальций в сыворотке крови =< 2,9 ммоль/л (11,5 мг/дл) в течение 30 дней после регистрации; (Примечание: если пациенты проходят лечение по поводу гипокальциемии, а уровень кальция в сыворотке крови при скрининге > 8,0 мг/дл, то пациент имеет право на участие в данном исследовании.)

• Женщины детородного возраста (FOCBP) и мужчины со своим партнером должны согласиться использовать два приемлемых метода эффективной контрацепции при включении в исследование, на время участия в исследовании и в течение 5 месяцев после завершения терапии; субъекты, стерильные хирургически (например, в анамнезе двусторонняя перевязка маточных труб, гистерэктомия) или чей половой партнер бесплоден (например, вазэктомия в анамнезе), не обязаны использовать дополнительные меры контрацепции; если пациентка забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; аналогичным образом, если пациент-мужчина оплодотворяет свою партнершу, он должен немедленно сообщить об этом лечащему врачу; ПРИМЕЧАНИЕ: FOCBP — это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по своему выбору), которая соответствует следующим критериям:

  • Не подвергался гистерэктомии или двусторонней овариэктомии
  • Были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд (и, следовательно, не было естественной постменопаузы в течение > 12 месяцев)
• FOCBP должен иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке ИЛИ моче = < 7 дней до регистрации
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие и документ о согласии в соответствии с Законом о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA) до регистрации
• Готовность и способность субъекта соответствовать требованиям исследования

Критерий исключения:

• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты; перед регистрацией требуется 2-недельный период вымывания исследуемых агентов.
• Пациенты с метастазами в головной мозг с клиническими симптомами или нуждающиеся в лечении метастазов в головной мозг в течение 4 недель после регистрации (стабильные последствия приемлемы, если лечение было завершено; эти поражения нельзя использовать в качестве целевых поражений)
• Пациенты, у которых в анамнезе были аллергические реакции, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с деносумабом, не подходят (т. тот же класс препаратов) (Примечание: допускаются бисфосфонаты; пациенты могли получать бисфосфонаты или не получать бисфосфонаты; пациенты, которые ранее принимали бисфосфонаты, могут быть включены в исследование, если период вымывания составляет 2 недели. до регистрации)
• Пациенты, принимающие кортикостероиды или иммунодепрессанты, не имеют права; перед регистрацией требуется 2-недельный период вымывания
• Пациенты с известным дополнительным злокачественным новообразованием, которое прогрессирует или требует активного лечения, не имеют права; пациенты, у которых ранее был диагностирован рак, и если с момента их последнего лечения прошло < 3 лет, также не имеют права; ПРИМЕЧАНИЕ: исключения включают базально-клеточную карциному кожи или плоскоклеточную карциному кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.

• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, любое из следующего, не имеют права:

  • Гипертензия (определяемая как 160/90 мм рт. ст. при 3 последовательных измерениях с интервалом 2–5 минут), не поддающаяся медикаментозному контролю.
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия
  • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
  • Любое другое заболевание или состояние, которое, по мнению лечащего исследователя, может помешать соблюдению режима исследования или поставить под угрозу безопасность пациента или конечные точки исследования.
• Субъект беременна или кормит грудью, или планирует забеременеть в течение 5 месяцев после окончания лечения.
• Известные пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие комбинированную антиретровирусную терапию; (это связано с возможностью фармакокинетического взаимодействия с деносумабом)
• Отсутствие известного анамнеза или текущих признаков остеонекроза/остеомиелита челюсти
• Нет известного анамнеза или текущих доказательств нелеченной местной инфекции десен или ротовой полости.
• Отсутствие известного/планируемого активного состояния зубов или челюсти, требующего хирургического вмешательства на полости рта, включая удаление зубов
• Нет известных незаживших стоматологических/оральных хирургических вмешательств, включая удаление зубов.
• Пациенты запланировали инвазивные стоматологические процедуры в ходе исследования.