PREPARE (A5361s) REPRIEVE (A5332) のサブスタディ (PREPARE)
ピタバスタチンは HIV の身体機能障害と FRailty を軽減する (PREPARE)
HIV による老化は、虚弱 (弱さ) または障害の早期発症に関連している可能性があります。
HIVの有無にかかわらず、これらの障害を予防または遅らせることが示されている治療法はほとんどありません.
いくつかの研究では、スタチンと呼ばれる種類の薬 (ピタバスタチンなど) が虚弱や障害の進行を遅らせるのに役立つ可能性があることが示唆されています。
これは、筋肉内の脂肪が減少したり、血液中の炎症マーカー（感染や炎症に対する体の反応を決定する血液中の物質）が減少したりすることによって起こる可能性があります.
他の研究では、スタチンが筋肉痛のリスクを高めることが示されています。
このサブスタディは、ピタバスタチンという薬剤が筋肉に与える影響を調べるために行われています。
調査の概要
詳細な説明
A5361s は、ピタバスタチンの身体機能への影響を調べるための前向き研究です。 この研究では、REPRIEVE (A5332) とその機械的サブ研究 A5333s の両方、または REPRIEVE (A5332) のみに登録された参加者を登録し、REPRIEVE (A5332) への登録後 48 か月間追跡します。 治療グループ (ピタバスタチン vs プラセボ) は、REPRIEVE (A5332) の無作為化に従って定義されます。 このサブスタディでは介入は行われません。
治験訪問は、ＰＲＥＰＡＲＥ（Ａ５３６１ｓ）エントリー時およびＲＥＰＲＩＥＶＥ（Ａ５３３２）エントリー後１２、２４、３６および４８ヶ月に予定されている。 各研究訪問には、身体機能、虚弱および自己報告された身体活動および座りがちな時間の評価が含まれます。 さらに、主要研究 REPRIEVE (A5332) またはその機構的サブ研究 A5333s の一部として収集された人口統計学的および臨床データ、実験室標本および CT スキャンが使用されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
602
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- Alabama CRS (31788)
-
-
California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90033-1079
- University of Southern California (1201)
-
Los Angeles、California、アメリカ、90035
- University of California, Los Angeles CARE Center CRS (601)
-
San Diego、California、アメリカ、92103
- Ucsd, Avrc Crs (701)
-
San Francisco、California、アメリカ、94110
- Ucsf Aids Crs (801)
-
Torrance、California、アメリカ、90502
- Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS (603)
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Hospital CRS (6101)
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS (2702)
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- 2701 Northwestern University CRS
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- Johns Hopkins University CRS (201)
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hosp. ACTG CRS (107)
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital (MGH) CRS (101)
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University CRS (2101)
-
-
New Jersey
-
Newark、New Jersey、アメリカ、07103
- New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS (31786)
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia Physicians and Surgeons CRS (30329)
-
New York、New York、アメリカ、10011
- Weill Med. College of Cornell Univ., The Cornell CTU -Chelsea (7803)
-
New York、New York、アメリカ、10010
- Weill Cornell Chelsea CRS (7804)
-
Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS (31787)
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27516
- Unc Aids Crs (3201)
-
Greensboro、North Carolina、アメリカ、27401
- Greensboro CRS (3203)
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
- Univ. of Cincinnati CRS (2401)
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Case CRS (2501)
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- The Ohio State Univ. AIDS CRS (2301)
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS (6201)
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- Pittsburgh CRS (1001)
-
-
Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、アメリカ、02906
- The Miriam Hospital (TMH) ACTG CRS (2951)
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37204
- Vanderbilt Therapeutics CRS (3652)
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75208
- Trinity Health and Wellness Center CRS (31443)
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Houston AIDS Research Team (HART) CRS (31473)
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98104
- University of Washington AIDS CRS (1401)
-
-
-
-
-
San Juan、プエルトリコ、00935
- Puerto Rico-AIDS CRS (5401)
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
40年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
調査対象母集団
かなりの割合の参加者が A5333 に登録されていることが望まれます。
説明
包含基準:
- REPRIEVE (A5332) とその機構サブスタディ (A5333s) の両方に登録された外来参加者、または A5333s ACTG サイトで REPRIEVE (A5332) に新たに登録された外来参加者。
除外基準:
- 一人で歩き回ることができない（杖や歩行器の使用は許可されています）、または補助なしで椅子から立ち上がることができません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ピタバスタチン
主な研究 REPRIEVE でピタバスタチンに無作為に割り付けられた参加者。
|
参加者が REPRIEVE フォローアップを行っている間、1 錠 (4 mg) を 1 日 1 回、食事の有無にかかわらず経口摂取しました。
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
主な研究REPRIEVEにおいて、ピタバスタチンのプラセボに無作為に割り付けられた参加者。
|
参加者がREPRIEVE追跡調査を受けている間、食事の有無にかかわらず、1日1回1錠を経口摂取しました。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
身体機能: 椅子の立ち上がり速度の変化率
時間枠：エントリーと月 12、24、36、48、60
|
椅子の立ち上がり率は、実行された椅子の立ち上がり回数を 10 回の椅子の立ち上がりを完了するまでの時間で割って計算されました。
テストに挑戦できなかった参加者には、最悪のタイムが割り当てられました (スタンドが完了しなかった場合、スタンドあたり 9 秒)。
反復測定の線形混合効果モデルを使用して、年率変化率 (傾き) と治療群間の差異 (傾きと治療群間の相互作用) を推定しました。
マイナスの年率変化率は、時間の経過とともに減少し、時間の経過とともにプラスの改善を反映しています。
|
エントリーと月 12、24、36、48、60
|
|
メカニズム: 炎症指数スコア (IIS) の変化率
時間枠：ベースラインと 12 か月
|
一次身体機能に関する陽性所見を条件として、IIS スコアは 1/3 log [インターロイキン-6 (IL-6)] + 2/3 log [可溶性腫瘍壊死因子受容体 1 (sTNFR-1)] として計算されます。主な研究 REPRIEVE の一部として収集された検体を使用し、ピタバスタチンが身体機能に影響を与えるメカニズムの経路を評価するために使用されました。
|
ベースラインと 12 か月
|
|
筋肉の質: 傍脊柱筋密度
時間枠：ベースラインと 24 か月
|
傍脊柱筋（背中の筋肉）密度は、REPRIEVE の機械的サブスタディである A5333 の一部として実行された CT スキャンの中央読み取り値からハウンズフィールド単位（HU、値が低いほど脂肪が多いことを示す）で測定されました。
HU は、CT スキャンにおける筋肉の放射線減衰を測定するために使用されます。
筋肉組織は、-190 HU (非常に低密度の筋肉、最も脂肪の多い筋肉) から 100 HU (高密度の筋肉、最も痩せた筋肉) までの減衰を持つボクセルとして識別されました。
|
ベースラインと 24 か月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
身体機能: 歩行速度の変化率
時間枠：エントリーと 12、24、36、48、60 か月目。
|
歩行速度は、4 メートルを 4 メートルの歩行を完了する平均時間で割ったものとして計算されました。
テストを試みることができなかった参加者には、最悪の歩行速度 (0 メートル/秒) が割り当てられました。
反復測定の線形混合効果モデルを使用して、年率変化率 (傾き) と治療群間の差異 (傾きと治療群間の相互作用) を推定しました。
マイナスの年率変化率は、時間の経過とともに減少し、時間の経過とともにプラスの改善を反映しています。
|
エントリーと 12、24、36、48、60 か月目。
|
|
身体機能：握力の変化率
時間枠：エントリーと12、24、36、48、60ヶ月目
|
握力は、Jamar Hydraulic Hand Dynamometer による利き手の 3 回の測定値の平均として計算されました。
テストに挑戦できなかった参加者には最悪の結果 (0 kg) が割り当てられました。
反復測定の線形混合効果モデルを使用して、年率変化率 (傾き) と治療群間の差異 (傾きと治療群間の相互作用) を推定しました。
マイナスの年率変化率は、時間の経過とともに減少し、時間の経過とともにプラスの改善を反映しています。
|
エントリーと12、24、36、48、60ヶ月目
|
|
身体機能：バランスに応じた障害リスクの変化率
時間枠：エントリーと月 12、24、36、48、60
|
バランスによる身体機能障害は、片足立ちを 30 秒間保持できないことと定義されました。
年率換算の減損リスク（前年当たりのリスクと比較した年当たりのリスクの比率）は、GEE を使用した反復データの対数二項回帰モデルを使用して推定されました（相対リスクが 1 を超える場合は、以前と比較したリスクの増加を反映します）年、相対リスク <1、前年と比較したリスクの減少)。
GEE (一般化推定方程式) は、複数の時点での参加者の結果の測定など、反復測定を分析するための統計手法です。
|
エントリーと月 12、24、36、48、60
|
|
身体機能: 修正 SPPB スコアの変化率
時間枠：エントリーと12、24、36、48、60ヶ月目
|
修正された SPPB スコア (最悪の 0 から最高の 3 までのスケール) は、以下の要素の合計を、それぞれが可能な最大パフォーマンスで割った値として計算されました: (1) 椅子の立ち上がり速度 (スタンド/秒) を 1 つのスタンドの最大パフォーマンスで割った値/2番; (2) セミタンデム、タンデム、片足立ち姿勢のそれぞれが保持されていた合計時間 (それぞれ最大 30 秒) を 90 秒で割った合計立位バランス時間の割合。 (3) 4 メートルの歩行結果の平均を 2 メートル/秒の最大パフォーマンスで割った値に基づく歩行速度 (メートル/秒)。
反復測定の線形混合効果モデルを使用して、年率変化率 (傾き) と治療群間の差異 (傾きと治療群間の相互作用) を推定しました。
マイナスの年率変化率は、時間の経過とともに減少し、時間の経過とともにプラスの改善を反映しています。
|
エントリーと12、24、36、48、60ヶ月目
|
|
身体機能: SPPB による機能障害のリスクの変化率
時間枠：エントリーと月 12、24、36、48、60
|
複合ショート・フィジカル・パフォーマンス・バッテリー（SPPB、椅子立ち、バランス、歩行速度の反復テストからなる）による身体機能障害は、スコア<=10と定義されました。
経時的な傾向がない場合、追跡期間にわたる減損の平均相対リスク (比率) は、GEE を使用した反復データの対数二項回帰モデルを使用して推定されました (相対平均リスクが 1 を超える場合は、追跡期間にわたるリスクの増加を反映します)。時間、相対平均リスク <1、追跡期間にわたるリスクの減少）。
GEE (一般化推定方程式) は、複数の時点での参加者の結果の測定など、反復測定を分析するための統計手法です。
|
エントリーと月 12、24、36、48、60
|
|
身体機能: DASI による障害
時間枠：ベースライン、24 か月目、および REPRIEVE 終了時 (平均 5.6 年)
|
機能障害は、自己管理デューク活動状況指数アンケートスコア（0-最悪から58.2-最高のスケール）に従って、機能障害なし（最高スコア58.2）、何らかの機能障害（スコア34.7～<58.2）、
中程度の機能障害 (9.95-<34.7)
および重度の機能障害 (0-<9.95)。
|
ベースライン、24 か月目、および REPRIEVE 終了時 (平均 5.6 年)
|
|
虚弱表現型
時間枠：エントリーと月 12、24、36、48、60
|
フレイル表現型は、以下の要素に基づいて定義されました：（1）体重減少（前年に意図せず体重が10ポンド以上減少したという自己申告）、（2）極度の疲労感（週に少なくとも3〜4回の感覚を経験） (3) 身体活動量が少ない（短い形式 36 の質問に対して「かなり制限されている」）「あなたの健康状態により、次のような激しい活動が制限されていますか」 (4) 4 メートル歩行 2 回の平均で歩行が遅い、(5) ハンドヘルド Jamar 動力計での 3 回の測定の平均で握力が弱い。
参加者は、コンポーネントが存在しない場合は非虚弱、1 つまたは 2 つのコンポーネントが存在する場合はプレフレイル、3 つ以上のコンポーネントが存在する場合は虚弱として分類されました。
|
エントリーと月 12、24、36、48、60
|
|
身体活動: 30 分未満の身体活動の頻度、週に 3 日以上
時間枠：ベースラインと 12、24、36、48、60 か月目
|
アンケート「患者の早食いと活動の評価」（REAP）によって評価された自己申告の身体活動 質問 27: 平均して 1 週間に、30 分未満の身体活動を週に 3 日以上行う頻度はどれくらいですか?
|
ベースラインと 12、24、36、48、60 か月目
|
|
身体活動: 1 日に 2 時間以上のテレビまたはビデオを視聴する頻度
時間枠：ベースラインと 12、24、36、48、60 か月目
|
「患者の早食いと活動の評価」(REAP) 質問表によって評価された自己申告の身体活動 質問 28: 平均して 1 週間に、1 日に 2 時間以上のテレビやビデオをどのくらいの頻度で見ますか?
|
ベースラインと 12、24、36、48、60 か月目
|
|
筋肉の質: 胸筋密度
時間枠：ベースラインと月 24
|
胸部（胸筋）密度は、REPRIEVE の機械的サブスタディである A5333 の一部として実行された CT スキャンの中央読み取り値からハウンズフィールド単位 (HU) で測定されました。
|
ベースラインと月 24
|
|
筋肉の質: 棘下筋の筋肉密度
時間枠：ベースラインと月 24
|
棘下筋 (背中上部の筋肉) の密度は、REPRIEVE の機械的サブスタディである A5333s の一部として実行された CT スキャンの中央読み取り値からハウンズフィールド単位 (HU) で測定されました。
|
ベースラインと月 24
|
|
筋肉領域:傍脊柱筋領域
時間枠：ベースラインと月 24
|
傍脊柱筋（背筋）面積は、REPRIEVE の機構サブスタディである A5333 の一部として実行された CT スキャンの中央読み取り値から測定されました。
|
ベースラインと月 24
|
|
筋肉領域: 胸筋領域
時間枠：ベースラインと月 24
|
胸筋 (胸の筋肉) 面積は、REPRIEVE の機構サブスタディである A5333 の一部として実行された CT スキャンの中央読み取り値から測定されました。
|
ベースラインと月 24
|
|
筋肉領域: 棘下筋領域
時間枠：ベースラインと月 24
|
棘下筋 (背中上部の筋肉) の面積は、REPRIEVE の機械的サブスタディである A5333 の一部として実行された CT スキャンの中央読み取り値から測定されました。
|
ベースラインと月 24
|
|
メカニズム: バイオマーカーの血清濃度
時間枠：ベースラインと 12 か月目
|
一次身体機能に関する肯定的な所見を条件として、IIS の個々のバイオマーカー (IL-6、sTNFR-1) および身体機能障害の病因に関与する他のバイオマーカー、または身体機能障害の影響を媒介する可能性のある他のバイオマーカーを含むバイオマーカーを選択します。全身性炎症に対するスタチンは、ピタバスタチンが身体機能に影響を与えるメカニズムの経路を評価するために使用されます。
対象となるバイオマーカーの具体的なリストは、研究の開発から完了までの数年間にわたるこの分野の開発を組み込んで、分析の時期が近くなるまでに最終的に決定されます。
|
ベースラインと 12 か月目
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Todd Brown, MD, PhD、Johns Hopkins University
- スタディチェア：Kristine Erlandson, MD、University of Colorado, Denver
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Erlandson KM, Umbleja T, Lu MT, Taron J, Ribaudo HJ, Overton ET, Presti RM, Haas DW, Sax PE, Yin MT, Zhai BK, Louis R, Upadhyay N, Eslami P, Douglas PS, Zanni MV, Fitch KV, Fulda ES, Fichtenbaum CJ, Malvestutto CD, Grinspoon SK, Brown TT. Associations of Muscle Density and Area With Coronary Artery Plaque and Physical Function. J Acquir Immune Defic Syndr. 2023 Oct 1;94(2):174-184. doi: 10.1097/QAI.0000000000003244.
- Abidi MZ, Umbleja T, Overton ET, Burdo T, Flynn JM, Lu MT, Taron J, Schnittman SR, Fitch KV, Zanni MV, Fichtenbaum CJ, Malvestutto C, Aberg JA, Fulda ES, Eckard AR, Manne-Goehler J, Tuan JJ, Ribaudo HJ, Douglas PS, Grinspoon SK, Brown TT, Erlandson KM. Cytomegalovirus IgG is Associated With Physical Function But Not Muscle Density in People With HIV. J Acquir Immune Defic Syndr. 2024 Apr 15;95(5):470-478. doi: 10.1097/QAI.0000000000003377.
- Umbleja T, Brown TT, Overton ET, Ribaudo HJ, Schrack JA, Fitch KV, Douglas PS, Grinspoon SK, Henn S, Arduino RC, Rodriguez B, Benson CA, Erlandson KM. Physical Function Impairment and Frailty in Middle-Aged People Living With Human Immunodeficiency Virus in the REPRIEVE Trial Ancillary Study PREPARE. J Infect Dis. 2020 Jul 9;222(Suppl 1):S52-S62. doi: 10.1093/infdis/jiaa249.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年3月14日
一次修了 (実際)
2023年8月21日
研究の完了 (実際)
2023年8月21日
試験登録日
最初に提出
2017年2月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年3月2日
最初の投稿 (実際)
2017年3月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年10月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年10月24日
最終確認日
2024年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ACTG A5361s
- UM1AI068636 (米国 NIH グラント/契約)
- R01AG054366 (米国 NIH グラント/契約)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。