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PREPARE (A5361s) Sous-étude de REPRIEVE (A5332) (PREPARE)

24 octobre 2024 mis à jour par: Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other Infections

La pitavastatine pour réduire les troubles de la fonction physique et la fragilité liés au VIH (PRÉPARER)

Vieillir avec le VIH peut être lié à un développement précoce de la fragilité (faiblesse) ou d'un handicap, y compris des difficultés lors des tests de force ou de vitesse de marche. Il a été démontré que peu de traitements prévenaient ou ralentissaient ces déficiences chez les personnes séropositives ou non. Certaines études ont suggéré que la classe de médicaments appelés statines (par exemple, la pitavastatine) pourrait être utile pour ralentir la fragilité ou l'invalidité. Cela peut se produire en diminuant la graisse dans le muscle ou en diminuant les marqueurs d'inflammation (substances dans le sang qui déterminent la façon dont le corps réagit à l'infection ou à l'irritation) dans le sang. D'autres études ont montré que les statines augmentent le risque de douleurs musculaires. Cette sous-étude est en cours pour déterminer l'impact du médicament pitavastatine sur les muscles.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

A5361s est une étude prospective visant à déterminer les effets de la pitavastatine sur la fonction physique. L'étude recrutera des participants inscrits à la fois dans REPRIEVE (A5332) et sa sous-étude mécaniste A5333s ou dans REPRIEVE (A5332) seul et les suivra pendant 48 mois après leur entrée dans REPRIEVE (A5332). Les groupes de traitement (pitavastatine vs placebo) seront définis selon la randomisation dans REPRIEVE (A5332). Aucune intervention ne sera fournie dans cette sous-étude.

Les visites d'étude sont programmées à l'entrée dans PREPARE (A5361s) et aux mois 12, 24, 36 et 48 après l'entrée dans REPRIEVE (A5332). Chaque visite d'étude comprendra une évaluation de la fonction physique, de la fragilité et de l'activité physique autodéclarée et du temps sédentaire. De plus, les données démographiques et cliniques, les échantillons de laboratoire et les tomodensitogrammes recueillis dans le cadre de l'étude principale REPRIEVE (A5332) ou de sa sous-étude mécaniste A5333s seront utilisés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

602

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00935
        • Puerto Rico-AIDS CRS (5401)
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • Alabama CRS (31788)
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033-1079
        • University of Southern California (1201)
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90035
        • University of California, Los Angeles CARE Center CRS (601)
      • San Diego, California, États-Unis, 92103
        • Ucsd, Avrc Crs (701)
      • San Francisco, California, États-Unis, 94110
        • Ucsf Aids Crs (801)
      • Torrance, California, États-Unis, 90502
        • Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS (603)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS (6101)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS (2702)
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • 2701 Northwestern University CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
        • Johns Hopkins University CRS (201)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham and Women's Hosp. ACTG CRS (107)
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital (MGH) CRS (101)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University CRS (2101)
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, États-Unis, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS (31786)
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia Physicians and Surgeons CRS (30329)
      • New York, New York, États-Unis, 10011
        • Weill Med. College of Cornell Univ., The Cornell CTU -Chelsea (7803)
      • New York, New York, États-Unis, 10010
        • Weill Cornell Chelsea CRS (7804)
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS (31787)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27516
        • Unc Aids Crs (3201)
      • Greensboro, North Carolina, États-Unis, 27401
        • Greensboro CRS (3203)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
        • Univ. of Cincinnati CRS (2401)
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Case CRS (2501)
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The Ohio State Univ. AIDS CRS (2301)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS (6201)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • Pittsburgh CRS (1001)
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02906
        • The Miriam Hospital (TMH) ACTG CRS (2951)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37204
        • Vanderbilt Therapeutics CRS (3652)
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75208
        • Trinity Health and Wellness Center CRS (31443)
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Houston AIDS Research Team (HART) CRS (31473)
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • University of Washington AIDS CRS (1401)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Population étudiée

Il est souhaitable qu'une proportion substantielle de participants soient inscrits aux A5333.

La description

Critère d'intégration:

  • Participants ambulatoires inscrits à la fois à REPRIEVE (A5332) et à sa sous-étude mécaniste (A5333s) ou participants ambulatoires qui s'inscrivent récemment à REPRIEVE (A5332) sur les sites ACTG A5333s.

Critère d'exclusion:

  • Incapacité de se déplacer de manière autonome (l'utilisation d'une canne ou d'un déambulateur est autorisée) ou de se lever d'une chaise sans aide.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pitavastatine
Participants randomisés pour recevoir la pitavastatine dans l'étude principale REPRIEVE.
Médicament: Pitavastatine
Un comprimé (4 mg) pris une fois par jour, par voie orale avec ou sans nourriture pendant toute la durée du suivi REPRIEVE.
Comparateur placebo: Placebo
Participants randomisés pour recevoir un placebo pour la pitavastatine dans l'étude principale REPRIEVE.
Médicament: Placebos
Un comprimé pris une fois par jour, par voie orale avec ou sans nourriture pendant toute la durée du suivi REPRIEVE.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fonction physique : taux de variation du taux de montée de la chaise
Délai: Entrée et mois 12, 24, 36, 48, 60
Le taux de montée des chaises a été calculé en divisant le nombre de positions de chaise effectuées par le temps nécessaire pour effectuer 10 positions de chaise. Les participants incapables de tenter le test se sont vu attribuer le pire temps (9 secondes/stand pour chaque stand non effectué). Des modèles linéaires à effets mixtes pour mesures répétées ont été utilisés pour estimer le taux de changement annualisé (pente) et la différence entre les groupes de traitement (interaction entre la pente et le groupe de traitement). Un taux de variation annualisé négatif reflète un déclin au fil du temps et une amélioration positive au fil du temps.
Entrée et mois 12, 24, 36, 48, 60
Mécanistique : taux de modification du score de l'indice inflammatoire (IIS)
Délai: Base de référence et 12 mois
Sous réserve des résultats positifs sur la fonction physique principale, le score IIS sera calculé comme 1/3 log [interleukine-6 ​​(IL-6)] + 2/3 log [récepteur soluble du facteur de nécrose tumorale 1 (sTNFR-1)] en utilisant des échantillons collectés dans le cadre de l'étude principale REPRIEVE et utilisés pour évaluer les voies mécanistiques par lesquelles la pitavastatine affecte la fonction physique.
Base de référence et 12 mois
Qualité musculaire : densité musculaire paraspinale
Délai: Base de référence et 24 mois
La densité du muscle paraspinal (un muscle du dos) a été mesurée en unités Hounsfield (HU, les valeurs inférieures indiquent un muscle plus gras) à partir de la lecture centrale des tomodensitogrammes effectués dans le cadre de l'A5333, la sous-étude mécanistique de REPRIEVE. Les HU sont utilisés pour mesurer l’atténuation du rayonnement musculaire lors des tomodensitogrammes. Le tissu musculaire a été identifié sous forme de voxels avec une atténuation de -190 HU (muscle de très faible densité, le plus gras) à 100 HU (muscle de haute densité, le plus maigre).
Base de référence et 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fonction physique : taux de changement de la vitesse de marche
Délai: Entrée et mois 12, 24, 36, 48 et 60.
La vitesse de marche a été calculée comme étant de 4 mètres divisés par le temps moyen nécessaire pour effectuer la marche de 4 mètres. Les participants incapables de tenter le test se sont vu attribuer la pire vitesse de marche (0 mètre/seconde). Des modèles linéaires à effets mixtes pour mesures répétées ont été utilisés pour estimer le taux de changement annualisé (pente) et la différence entre les groupes de traitement (interaction entre la pente et le groupe de traitement). Un taux de variation annualisé négatif reflète un déclin au fil du temps et une amélioration positive au fil du temps.
Entrée et mois 12, 24, 36, 48 et 60.
Fonction physique : taux de variation de la force de préhension
Délai: Entrée et mois 12, 24, 36, 48 et 60
La force de préhension a été calculée comme la moyenne de trois mesures dans la main dominante par le dynamomètre hydraulique à main Jamar. Les participants incapables de tenter le test se sont vu attribuer le pire résultat (0 kg). Des modèles linéaires à effets mixtes pour mesures répétées ont été utilisés pour estimer le taux de changement annualisé (pente) et la différence entre les groupes de traitement (interaction entre la pente et le groupe de traitement). Un taux de variation annualisé négatif reflète un déclin au fil du temps et une amélioration positive au fil du temps.
Entrée et mois 12, 24, 36, 48 et 60
Fonction physique : taux de variation du risque de déficience en fonction de l'équilibre
Délai: Entrée et mois 12, 24, 36, 48, 60
La déficience de la fonction physique en fonction de l'équilibre a été définie comme l'incapacité de tenir debout sur une seule jambe pendant 30 secondes. Le risque annualisé de déficience d'une année sur l'autre (rapport du risque par an par rapport au risque de l'année précédente) a été estimé à l'aide de modèles de régression log-binomiale pour des données répétées à l'aide de GEE (le risque relatif > 1 reflète une augmentation du risque par rapport au risque précédent). année, risque relatif <1 (une diminution du risque par rapport à l'année précédente). GEE (équations d'estimation généralisées) est une méthode statistique permettant d'analyser des mesures répétées, telles que les mesures des résultats chez les participants à plusieurs moments dans le temps.
Entrée et mois 12, 24, 36, 48, 60
Fonction physique : taux de variation du score SPPB modifié
Délai: Entrée et mois 12, 24, 36, 48 et 60
Le score SPPB modifié (sur une échelle de 0 au pire à 3 au meilleur) a été calculé comme la somme des composants suivants, chacun divisé par la performance maximale possible : (1) taux de montée de la chaise (debout/seconde) divisé par la performance maximale d'un stand /deuxième; (2) la proportion du temps total d'équilibre debout calculée comme le temps total pendant lequel chacune des positions semi-tandem, tandem et debout sur une jambe a été tenue (maximum 30 secondes chacune) divisée par 90 secondes ; et (3) vitesse de marche (mètres/seconde) basée sur la moyenne des résultats de marche sur 4 mètres divisée par une performance maximale de 2 mètres/seconde. Des modèles linéaires à effets mixtes pour mesures répétées ont été utilisés pour estimer le taux de changement annualisé (pente) et la différence entre les groupes de traitement (interaction entre la pente et le groupe de traitement). Un taux de variation annualisé négatif reflète un déclin au fil du temps et une amélioration positive au fil du temps.
Entrée et mois 12, 24, 36, 48 et 60
Fonction physique : taux d'évolution du risque de déficience selon le SPPB
Délai: Entrée et mois 12, 24, 36, 48, 60
La déficience fonctionnelle physique selon la Short Physical Performance Battery (SPPB, composée de positions répétées sur chaise, de tests d'équilibre et de vitesse de marche) a été définie comme un score <= 10. En l'absence de tendance dans le temps, le risque relatif moyen de déficience sur la durée de suivi (ratio) a été estimé à l'aide de modèles de régression log-binomiale pour des données répétées utilisant GEE (le risque relatif moyen > 1 reflète une augmentation du risque au cours du suivi). temps, risque moyen relatif <1 (diminution du risque au cours du temps de suivi). GEE (équations d'estimation généralisées) est une méthode statistique permettant d'analyser des mesures répétées, telles que les mesures des résultats chez les participants à plusieurs moments dans le temps.
Entrée et mois 12, 24, 36, 48, 60
Fonction physique : déficience selon DASI
Délai: Base de référence, mois 24 et fin de REPRIEVE (moyenne à 5,6 ans)
La déficience a été classée selon le score du questionnaire Duke Activity Status Index auto-administré (sur une échelle de 0-pire à 58,2-meilleur) comme aucune déficience (le score maximum de 58,2), une légère déficience (score de 34,7 à <58,2), déficience modérée (9,95-<34,7) et déficience grave (0-<9,95).
Base de référence, mois 24 et fin de REPRIEVE (moyenne à 5,6 ans)
Phénotype de fragilité
Délai: Entrée et mois 12, 24, 36, 48, 60
Le phénotype de fragilité a été défini sur la base des éléments suivants : (1) perte de poids (auto-évaluation d'une perte de poids involontaire de 10 livres ou plus au cours de l'année précédente), (2) épuisement (éprouver au moins trois à quatre fois par semaine la sensation que "tout ce que je fais est un effort" ou "parfois je n'arrive pas à avancer", (3) une faible activité physique (être "beaucoup limité" en réponse à la question courte 36 "votre santé vous limite-t-elle dans les activités vigoureuses telles que courir, soulever des objets lourds ou participer à des sports intenses ? », (4) démarche lente selon une moyenne de deux temps de marche de 4 mètres et (5) faible adhérence selon une moyenne de trois mesures sur un dynamomètre Jamar portatif. Les participants ont été classés comme non fragiles s’ils ne présentaient aucun composant, pré-fragiles avec un ou deux composants présents et fragiles avec trois composants ou plus présents.
Entrée et mois 12, 24, 36, 48, 60
Activité physique : fréquence de <30 minutes d'activité physique 3 jours ou plus par semaine
Délai: Base de référence et mois 12, 24, 36, 48, 60
Activité physique autodéclarée évaluée par le questionnaire « Rapid Eating and Activity Assessment for Patients » (REAP) question 27 : Au cours d'une semaine moyenne, à quelle fréquence faites-vous <30 minutes d'activité physique 3 jours ou plus par semaine ?
Base de référence et mois 12, 24, 36, 48, 60
Activité physique : fréquence de visionnage > 2 heures de télévision ou de vidéos par jour
Délai: Base de référence et mois 12, 24, 36, 48, 60
Activité physique autodéclarée évaluée par le questionnaire « Rapid Eating and Activity Assessment for Patients » (REAP) question 28 : Au cours d'une semaine moyenne, à quelle fréquence regardez-vous >2 heures de télévision ou de vidéos par jour ?
Base de référence et mois 12, 24, 36, 48, 60
Qualité musculaire : densité musculaire pectorale
Délai: Base de référence et mois 24
La densité pectorale (muscle thoracique) a été mesurée en unités Hounsfield (HU) à partir de la lecture centrale des tomodensitogrammes effectués dans le cadre de l'A5333, la sous-étude mécanistique de REPRIEVE.
Base de référence et mois 24
Qualité musculaire : densité musculaire sous-épineuse
Délai: Base de référence et mois 24
La densité de l'infra-épineux (un muscle du haut du dos) a été mesurée en unités Hounsfield (HU) à partir de la lecture centrale des tomodensitogrammes effectués dans le cadre de l'A5333, la sous-étude mécanistique de REPRIEVE.
Base de référence et mois 24
Zone musculaire : zone musculaire paraspinale
Délai: Base de référence et mois 24
La zone du muscle paraspinal (un muscle du dos) a été mesurée à partir de la lecture centrale des tomodensitogrammes effectués dans le cadre de l'A5333, la sous-étude mécanistique de REPRIEVE.
Base de référence et mois 24
Zone musculaire : zone musculaire pectorale
Délai: Base de référence et mois 24
La zone du muscle pectoral (un muscle de la poitrine) a été mesurée à partir de la lecture centrale des tomodensitogrammes effectués dans le cadre de l'A5333, la sous-étude mécanistique de REPRIEVE.
Base de référence et mois 24
Zone musculaire : zone musculaire sous-épineuse
Délai: Base de référence et mois 24
La zone du muscle infra-épineux (un muscle du haut du dos) a été mesurée à partir de la lecture centrale des tomodensitogrammes effectués dans le cadre de l'A5333, la sous-étude mécanistique de REPRIEVE.
Base de référence et mois 24
Mécanistique : concentrations sériques de biomarqueurs
Délai: Référence et mois 12
Sous réserve des résultats positifs sur la fonction physique primaire, sélectionner des biomarqueurs incluant chaque biomarqueur individuel de l'IIS (IL-6, sTNFR-1) ainsi que d'autres biomarqueurs impliqués dans la pathogenèse de la déficience fonctionnelle physique ou ceux qui peuvent atténuer les effets de les statines sur l'inflammation systémique seront utilisées pour évaluer les voies mécanistiques par lesquelles la pitavastatine affecte la fonction physique. La liste spécifique des biomarqueurs d’intérêt sera finalisée à l’approche du moment de l’analyse, intégrant les développements dans le domaine au cours des quelques années allant du développement de l’étude jusqu’à son achèvement.
Référence et mois 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other Infections

Collaborateurs

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
National Institute on Aging (NIA)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Todd Brown, MD, PhD, Johns Hopkins University
  • Chaise d'étude: Kristine Erlandson, MD, University of Colorado, Denver

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 mars 2017

Achèvement primaire (Réel)

21 août 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

21 août 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 février 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 mars 2017

Première publication (Réel)

3 mars 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 octobre 2024

Dernière vérification

1 septembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ACTG A5361s
  • UM1AI068636 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • R01AG054366 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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