PREPARE (A5361s) Delstudie av REPRIEVE (A5332) (PREPARE)
24. oktober 2024 oppdatert av: Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other Infections
Pitavastatin for å redusere fysisk funksjonssvikt og FRaility i HIV (PREPARE)
Aldring med HIV kan være relatert til en tidligere utvikling av skrøpelighet (svakhet) eller funksjonshemming, inkludert vanskeligheter med tester av styrke eller ganghastighet.
Få behandlinger har vist seg å forhindre eller bremse disse funksjonsnedsettelsene hos personer med eller uten HIV.
Noen studier har antydet at klassen av legemidler kalt statiner (for eksempel pitavastatin) kan være nyttig for å redusere skrøpelighet eller funksjonshemming.
Dette kan skje ved å redusere fett i muskelen eller ved å redusere betennelsesmarkører (stoffer i blodet som bestemmer hvordan kroppen reagerer på infeksjon eller irritasjon) i blodet.
Andre studier har vist at statiner øker risikoen for muskelsmerter.
Denne delstudien blir gjort for å bestemme virkningen av stoffet pitavastatin på muskler.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
A5361s er en prospektiv studie for å bestemme effekten av pitavastatin på fysisk funksjon. Studien vil registrere deltakere som er registrert i både REPRIEVE (A5332) og dens mekanistiske delstudie A5333s eller i REPRIEVE (A5332) alene og følge dem i 48 måneder etter innreise til REPRIEVE (A5332). Behandlingsgrupper (pitavastatin vs placebo) vil bli definert i henhold til randomisering i REPRIEVE (A5332). Ingen intervensjon vil bli gitt i denne delstudien.
Studiebesøk er planlagt ved PREPARE (A5361s) inngang og måned 12, 24, 36 og 48 etter REPRIEVE (A5332) oppføring. Hvert studiebesøk vil inkludere evaluering av fysisk funksjon, skrøpelighet og selvrapportert fysisk aktivitet og stillesittende tid. I tillegg vil demografiske og kliniske data, laboratorieprøver og CT-skanninger samlet inn som en del av hovedstudien REPRIEVE (A5332) eller dens mekanistiske delstudie A5333s bli brukt.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
602
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
- Alabama CRS (31788)
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033-1079
- University of Southern California (1201)
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90035
- University of California, Los Angeles CARE Center CRS (601)
-
San Diego, California, Forente stater, 92103
- Ucsd, Avrc Crs (701)
-
San Francisco, California, Forente stater, 94110
- Ucsf Aids Crs (801)
-
Torrance, California, Forente stater, 90502
- Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS (603)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado Hospital CRS (6101)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS (2702)
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- 2701 Northwestern University CRS
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
- Johns Hopkins University CRS (201)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Brigham and Women's Hosp. ACTG CRS (107)
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital (MGH) CRS (101)
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University CRS (2101)
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Forente stater, 07103
- New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS (31786)
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia Physicians and Surgeons CRS (30329)
-
New York, New York, Forente stater, 10011
- Weill Med. College of Cornell Univ., The Cornell CTU -Chelsea (7803)
-
New York, New York, Forente stater, 10010
- Weill Cornell Chelsea CRS (7804)
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS (31787)
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27516
- Unc Aids Crs (3201)
-
Greensboro, North Carolina, Forente stater, 27401
- Greensboro CRS (3203)
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
- Univ. of Cincinnati CRS (2401)
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- Case CRS (2501)
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- The Ohio State Univ. AIDS CRS (2301)
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS (6201)
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- Pittsburgh CRS (1001)
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02906
- The Miriam Hospital (TMH) ACTG CRS (2951)
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37204
- Vanderbilt Therapeutics CRS (3652)
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75208
- Trinity Health and Wellness Center CRS (31443)
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Houston AIDS Research Team (HART) CRS (31473)
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98104
- University of Washington AIDS CRS (1401)
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00935
- Puerto Rico-AIDS CRS (5401)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
40 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Studiepopulasjon
Det er ønskelig at en betydelig andel av deltakerne er registrert i A5333s.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Ambulerende deltakere meldte seg på både REPRIEVE (A5332) og dens Mechanistic Substudie (A5333s) eller ambulerende deltakere som nylig melder seg på REPRIEVE (A5332) på A5333s ACTG-steder.
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til å bevege seg selvstendig (bruk av stokk eller rullator er tillatt) eller reise seg fra en stol uten hjelp.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pitavastatin
Deltakere som ble randomisert til pitavastatin i hovedstudien REPRIVE.
|
Én tablett (4 mg) tatt en gang daglig, oralt med eller uten mat i hele tiden deltakeren var i REPRIEVE-oppfølgingen.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakere som ble randomisert til placebo for pitavastatin i hovedstudien REPRIVE.
|
Én tablett tatt en gang daglig, oralt med eller uten mat for hele tiden deltakeren var i REPRIEVE-oppfølgingen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fysisk funksjon: Endring i stolstigningsrate
Tidsramme: Inngang og måneder 12, 24, 36, 48, 60
|
Stolstigningshastigheten ble beregnet som antall utførte stolstøtter delt på tiden for å fullføre 10 stolstøtter.
Deltakere som ikke var i stand til å prøve testen, ble tildelt den dårligste tiden (9 sekunder/stand for hver stand som ikke ble utført).
Lineære blandede effektmodeller for gjentatte mål ble brukt for å estimere annualisert endringshastighet (helling), og forskjellen mellom behandlingsgruppene (interaksjon mellom helning og behandlingsgruppe).
Negativ annualisert endringsrate reflekterer nedgang over tid, positiv forbedring over tid.
|
Inngang og måneder 12, 24, 36, 48, 60
|
|
Mekanistisk: Endringshastighet i inflammatorisk indeksscore (IIS)
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
|
Betinget av de positive funnene på den primære fysiske funksjonen, vil IIS-skåren beregnes som 1/3 log [interleukin-6 (IL-6)] + 2/3 log [løselig tumornekrosefaktorreseptor 1 (sTNFR-1)] ved å bruke prøver samlet inn som en del av hovedstudien REPRIEVE, og brukt til å evaluere mekanistiske veier gjennom hvilke pitavastatin påvirker fysisk funksjon.
|
Baseline og 12 måneder
|
|
Muskelkvalitet: Paraspinal muskeltetthet
Tidsramme: Baseline og 24 måneder
|
Paraspinal muskel (en ryggmuskel) tetthet ble målt i Hounsfield-enheter (HU, lavere verdier indikerer fetere muskel) fra sentral avlesning av CT-skanninger utført som en del av A5333s, Mechanistic Substudy of REPRIEVE.
HU brukes til å måle strålingsdempningen av muskler i CT-skanninger.
Muskelvev ble identifisert som voksler med dempning på -190 HU (muskel med svært lav tetthet, den feteste) til 100 HU (muskel med høy tetthet, den slankeste).
|
Baseline og 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fysisk funksjon: Endringshastighet i ganghastighet
Tidsramme: Inngang og måneder 12, 24, 36, 48 og 60.
|
Ganghastigheten ble beregnet som 4 meter delt på gjennomsnittlig tid for å fullføre 4-meters gange.
Deltakere som ikke kunne prøve testen ble tildelt den dårligste ganghastigheten (0 meter/sekund).
Lineære blandede effektmodeller for gjentatte mål ble brukt for å estimere annualisert endringshastighet (helling), og forskjellen mellom behandlingsgruppene (interaksjon mellom helning og behandlingsgruppe).
Negativ annualisert endringsrate reflekterer nedgang over tid, positiv forbedring over tid.
|
Inngang og måneder 12, 24, 36, 48 og 60.
|
|
Fysisk funksjon: Endring i grepsstyrke
Tidsramme: Inngang og måneder 12, 24, 36, 48 og 60
|
Grepstyrken ble beregnet som gjennomsnittet av tre målinger i den dominerende hånden av Jamar Hydraulic Hand Dynamometer.
Deltakere som ikke var i stand til å prøve testen, ble tildelt det dårligste resultatet (0 kg).
Lineære blandede effektmodeller for gjentatte mål ble brukt for å estimere annualisert endringshastighet (helling), og forskjellen mellom behandlingsgruppene (interaksjon mellom helning og behandlingsgruppe).
Negativ annualisert endringsrate reflekterer nedgang over tid, positiv forbedring over tid.
|
Inngang og måneder 12, 24, 36, 48 og 60
|
|
Fysisk funksjon: Endring i risiko for verdifall i henhold til balanse
Tidsramme: Inngang og måneder 12, 24, 36, 48, 60
|
Fysisk funksjonsnedsettelse i henhold til balanse ble definert som manglende evne til å holde ettbensstand i 30 sekunder.
Annualisert risiko for verdifall år-over-år (forholdet mellom risiko per år, sammenlignet med risiko per foregående år) ble estimert ved bruk av log-binomiale regresjonsmodeller for gjentatte data ved bruk av GEE (relativ risiko på >1 reflekterer en økning i risiko sammenlignet med tidligere år, relativ risiko <1 en nedgang i risiko sammenlignet med foregående år).
GEE (generalized estimating equations) er en statistisk metode for å analysere gjentatte mål, for eksempel målinger av utfallet hos deltakere på flere tidspunkter.
|
Inngang og måneder 12, 24, 36, 48, 60
|
|
Fysisk funksjon: Endringshastighet i modifisert SPPB-score
Tidsramme: Inngang og måneder 12, 24, 36, 48 og 60
|
Modifisert SPPB-score (på en skala fra 0-dårligst til 3-best) ble beregnet som en sum av følgende komponenter hver delt på maksimal mulig ytelse: (1) stolstigningshastighet (stander/sekund) delt på maksimal ytelse av ett stativ /sekund; (2) andel av total stående balansetid beregnet som den totale tiden hver av semi-tandem-, tandem- og ettbens-standposisjonene ble holdt (maksimalt 30 sekunder hver) delt på 90 sekunder; og (3) ganghastighet (meter/sekund) basert på gjennomsnittet av 4-meters gangeresultatene delt på maksimal ytelse på 2 meter/sekund.
Lineære blandede effektmodeller for gjentatte mål ble brukt for å estimere annualisert endringshastighet (helling), og forskjellen mellom behandlingsgruppene (interaksjon mellom helning og behandlingsgruppe).
Negativ annualisert endringsrate reflekterer nedgang over tid, positiv forbedring over tid.
|
Inngang og måneder 12, 24, 36, 48 og 60
|
|
Fysisk funksjon: Endring i risiko for verdifall i henhold til SPPB
Tidsramme: Inngang og måneder 12, 24, 36, 48, 60
|
Fysisk funksjonsnedsettelse i henhold til sammensatt Short Physical Performance Battery (SPPB, bestående av gjentatte stolstøtter, balanse- og ganghastighetstester) ble definert som skåre <=10.
I fravær av trend over tid, ble gjennomsnittlig relativ risiko for verdifall over oppfølgingstid (forhold) estimert ved bruk av log-binomiale regresjonsmodeller for gjentatte data ved bruk av GEE (relativ gjennomsnittlig risiko på >1 reflekterer en økning i risiko i forhold til oppfølging tid, relativ gjennomsnittlig risiko <1 en reduksjon i risiko over oppfølgingstid).
GEE (generalized estimating equations) er en statistisk metode for å analysere gjentatte mål, for eksempel målinger av utfallet hos deltakere på flere tidspunkter.
|
Inngang og måneder 12, 24, 36, 48, 60
|
|
Fysisk funksjon: Nedsatt funksjon i henhold til DASI
Tidsramme: Baseline, måned 24 og slutten av REPRIEVE (gjennomsnittlig ved 5,6 år)
|
Svekkelse ble klassifisert i henhold til selvadministrert Duke Activity Status Index-spørreskjemascore (på skala fra 0-verst til 58,2-best) som ingen svekkelse (maks. 58,2), noe svekkelse (score på 34,7-<58,2),
moderat svekkelse (9,95-<34,7)
og alvorlig svekkelse (0-<9,95).
|
Baseline, måned 24 og slutten av REPRIEVE (gjennomsnittlig ved 5,6 år)
|
|
Skjørhetsfenotype
Tidsramme: Inngang og måneder 12, 24, 36, 48, 60
|
Skrøpelighet Fenotype ble definert basert på følgende komponenter: (1) vekttap (selvrapportering av utilsiktet vekttap på 10 eller flere pund året før), (2) utmattelse (opplever følelsen minst tre til fire ganger i uken at «alt jeg gjør er en innsats» eller «noen ganger kan jeg ikke komme i gang», (3) lav fysisk aktivitet (å være «begrenset mye» som svar på spørsmålet Short Form 36 «begrenser helsen din deg i kraftige aktiviteter som f.eks. løpe, løfte tunge gjenstander eller delta i anstrengende idretter?", (4) sakte gange med gjennomsnittlig to 4-meters gange, og (5) svakt grep med gjennomsnittlig tre målinger på et håndholdt Jamar-dynamometer.
Deltakerne ble klassifisert som ikke-skjøre dersom de ikke hadde noen komponenter til stede, pre-skjøre med en eller to komponenter til stede, og skrøpelige med tre eller flere komponenter til stede.
|
Inngang og måneder 12, 24, 36, 48, 60
|
|
Fysisk aktivitet: Frekvens på <30 minutter med fysisk aktivitet 3 eller flere dager i uken
Tidsramme: Grunnlinje og måneder 12, 24, 36, 48, 60
|
Egenrapportert fysisk aktivitet evaluert av spørreskjemaet "Rask spising og aktivitetsvurdering for pasienter" (REAP) spørsmål 27: Hvor ofte i en gjennomsnittsuke gjør du <30 minutter fysisk aktivitet 3 eller flere dager i uken?
|
Grunnlinje og måneder 12, 24, 36, 48, 60
|
|
Fysisk aktivitet: Se hyppighet >2 timer med TV eller videoer om dagen
Tidsramme: Grunnlinje og måneder 12, 24, 36, 48, 60
|
Egenrapportert fysisk aktivitet evaluert av spørreskjemaet "Rask spising og aktivitetsvurdering for pasienter" (REAP) spørsmål 28: Hvor ofte ser du i en gjennomsnittlig uke >2 timer med TV eller videoer om dagen?
|
Grunnlinje og måneder 12, 24, 36, 48, 60
|
|
Muskelkvalitet: Pectoral muskeltetthet
Tidsramme: Utgangspunkt og måned 24
|
Pectoral (en brystmuskel) tetthet ble målt i Hounsfield-enheter (HU) fra sentral avlesning av CT-skanninger utført som en del av A5333s, Mechanistic Substudy of REPRIEVE.
|
Utgangspunkt og måned 24
|
|
Muskelkvalitet: Infraspinatus muskeltetthet
Tidsramme: Utgangspunkt og måned 24
|
Infraspinatus (en øvre ryggmuskel) tetthet ble målt i Hounsfield-enheter (HU) fra sentral avlesning av CT-skanninger utført som en del av A5333s, Mechanistic Substudy of REPRIEVE.
|
Utgangspunkt og måned 24
|
|
Muskelområde: Paraspinal muskelområde
Tidsramme: Utgangspunkt og måned 24
|
Paraspinalmuskelområdet (en ryggmuskel) ble målt fra sentral avlesning av CT-skanninger utført som en del av A5333s, Mechanistic Substudy of REPRIEVE.
|
Utgangspunkt og måned 24
|
|
Muskelområde: Pectoral muskelområde
Tidsramme: Utgangspunkt og måned 24
|
Brystmuskelområdet (en brystmuskel) ble målt fra sentral avlesning av CT-skanninger utført som en del av A5333s, Mechanistic Substudy of REPRIEVE.
|
Utgangspunkt og måned 24
|
|
Muskelområde: Infraspinatus muskelområde
Tidsramme: Utgangspunkt og måned 24
|
Infraspinatus-muskelområdet (en øvre ryggmuskel) ble målt fra sentral avlesning av CT-skanninger utført som en del av A5333s, Mechanistic Substudy of REPRIEVE.
|
Utgangspunkt og måned 24
|
|
Mekanistisk: Serumkonsentrasjoner av biomarkører
Tidsramme: Grunnlinje og måned 12
|
Betinget av de positive funnene på den primære fysiske funksjonen, velg biomarkører inkludert hver enkelt biomarkør for IIS (IL-6, sTNFR-1) samt andre biomarkører som er involvert i patogenesen av fysisk funksjonssvikt eller de som kan mediere effekten av statiner på systemisk betennelse vil bli brukt til å evaluere mekanistiske veier gjennom hvilke pitavastatin påvirker fysisk funksjon.
Den spesifikke listen over biomarkører av interesse vil bli ferdigstilt nærmere analysetidspunktet, og inkludere utviklingen på feltet over de få årene fra studieutvikling til ferdigstillelse.
|
Grunnlinje og måned 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Todd Brown, MD, PhD, Johns Hopkins University
- Studiestol: Kristine Erlandson, MD, University of Colorado, Denver
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Erlandson KM, Umbleja T, Lu MT, Taron J, Ribaudo HJ, Overton ET, Presti RM, Haas DW, Sax PE, Yin MT, Zhai BK, Louis R, Upadhyay N, Eslami P, Douglas PS, Zanni MV, Fitch KV, Fulda ES, Fichtenbaum CJ, Malvestutto CD, Grinspoon SK, Brown TT. Associations of Muscle Density and Area With Coronary Artery Plaque and Physical Function. J Acquir Immune Defic Syndr. 2023 Oct 1;94(2):174-184. doi: 10.1097/QAI.0000000000003244.
- Abidi MZ, Umbleja T, Overton ET, Burdo T, Flynn JM, Lu MT, Taron J, Schnittman SR, Fitch KV, Zanni MV, Fichtenbaum CJ, Malvestutto C, Aberg JA, Fulda ES, Eckard AR, Manne-Goehler J, Tuan JJ, Ribaudo HJ, Douglas PS, Grinspoon SK, Brown TT, Erlandson KM. Cytomegalovirus IgG is Associated With Physical Function But Not Muscle Density in People With HIV. J Acquir Immune Defic Syndr. 2024 Apr 15;95(5):470-478. doi: 10.1097/QAI.0000000000003377.
- Umbleja T, Brown TT, Overton ET, Ribaudo HJ, Schrack JA, Fitch KV, Douglas PS, Grinspoon SK, Henn S, Arduino RC, Rodriguez B, Benson CA, Erlandson KM. Physical Function Impairment and Frailty in Middle-Aged People Living With Human Immunodeficiency Virus in the REPRIEVE Trial Ancillary Study PREPARE. J Infect Dis. 2020 Jul 9;222(Suppl 1):S52-S62. doi: 10.1093/infdis/jiaa249.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
14. mars 2017
Primær fullføring (Faktiske)
21. august 2023
Studiet fullført (Faktiske)
21. august 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. februar 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. mars 2017
Først lagt ut (Faktiske)
3. mars 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. oktober 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. oktober 2024
Sist bekreftet
1. september 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ACTG A5361s
- UM1AI068636 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- R01AG054366 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .